Endoteldysfunktion hos patienter med psoriasis och statiner

Psoriasis är ett av de viktigaste medicinska och sociala problemen i modern dermatologi. Betydelsen av denna sjukdom beror på den höga befolkningsfrekvensen (2-3%), systemiska manifestationer, torpiditet hos traditionell terapi, en signifikant minskning av patientens livskvalitet.

Psoriasis - kronisk recidiverande multifaktoriell natur dermatos som kännetecknas av hyperproliferation och nedsatt differentiering av epidermala celler, ett inflammatoriskt svar i dermis. För sjukdom som kännetecknas av täta ledskador och eventuella inblandning i den patologiska processen för andra organ (hjärta och blodkärl, ögon, tarmar, njurar). Noggrann uppmärksamhet på denna sjukdom beror inte bara på en hög andel av dermatos bland andra sjukdomar i huden, men även ökad incidens, ökad förekomst av allvarliga slå ungdomar, tidig funktionshinder av patienterna.

Psoriasis anses idag vara en immunförmedlad inflammatorisk hudsjukdom. Immunologiska mekanismer är av Th-1-typ, varvid det cellulära svaret åtföljs av expressionen av interferon (IFN) y, tumörnekrosfaktor (SIF) och, produktionen av interleukiner (IL) 1, 2, 6, 8, 17 och så vidare. D.

Patienter med en mängd olika immunförmedlade sjukdomar, inklusive psoriasis, har en hög risk för "System" komorbiditet, t ex kardiovaskulära sjukdomar (CVD), fetma, diabetes, lymfom, multipel skleros. Nästan hälften av psoriasispatienter över 65 år har 2-3 comorbida sjukdomar. I psoriasis är mer benägna än den allmänna befolkningen, det finns samtidig kardiovaskulär sjukdom (nästan 39% av patienterna.) - hypertension (1,5 gånger större risk), ischemisk hjärtsjukdom, etc. I 14% av patienterna med psoriasis unga inloggad samtidig hjärt- -sosudistaya patologi i en mängd olika arytmier, hjärta små anomalier (mitralklaffprolaps, onormalt placerade ackord), arteriell hypertension.

En viktig studie om förekomst av CVD har studerat 130 000 fallhistorier hos patienter med psoriasis. I svår psoriasis, inträffar högt blodtryck i 20% (i kontrollgruppen - 11,9%), diabetes mellitus hos 7,1% (i kontrollgruppen - 3,3%), 20,7% fett (kontrollen - hos 13,2%), hyperlipidemi - hos 6% av patienterna (i kontrollen - i 3,3%). I psoriasis, en högre andel rökare - 30,1 (i kontroll - 21,3%). Med ett lättare flöde av dermatos är skillnaderna i jämförelse med kontrollen mindre uttalade, men de förblev statistiskt signifikanta. Liknande data erhölls vid analys av patienter med psoriasis i studien EXPRESS-II med infliximab]. Förekomsten av diabetes mellitus var 9,9%, arteriell hypertoni 21,1%, hyperlipidemi 18,4%, vilket är signifikant högre än hos den allmänna befolkningen. Flera mekanismer för ökat blodtryck i psoriasis har uppenbarats. Först noterades högre produktion av keratinocyter av endotelin-1, en potent vasokonstrictorfaktor. För det andra leder en ökad nivå av friradikaloxidation i psoriasis till störning av endotelfunktionen och biotillgängligheten av NO.

Europas forskare baserar sig på retrospektiv data, hävdar att psoriasis är en oberoende riskfaktor för hjärtinfarkt. Och unga patienter med allvarliga manifestationer av psoriasis har störst risk för hjärtinfarkt. En ökning av risken för CVD-död med 50% hos unga som lider av psoriasis har noterats. Livslängden för sådana patienter är mindre än för friska individer: män - 3,5 år, kvinnor - 4,4 år.

Psoriasis åtföljs av en ökning av hjärtfrekvensen, både under dagen och på natten, enligt holter-övervakning, supraventrikulära rytmförändringar. Vid svår psoriasis utvecklas ett hyperkoagulerbart tillstånd.

Blodplättar klibbar aktiverade endotelceller, utsöndrar ett antal proinflammatoriska cytokiner, vilket skapar grunden för den tidiga bildningen av en aterosklerotisk plack i psoriasis.

Man tror att utvecklingen av komorbida förhållanden, sannolikt, baserat på allmän patogenes kombinerade sjukdomar och är inte beroende av ekonomiska faktorer, tillgång till hälsovård och andra. Inflammation spelar en nyckelroll i patogenesen av många kronisk inflammatorisk systemisk sjukdom, inklusive psoriasis, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus , liksom i utvecklingen av ateroskleros. Den moderna läran av psoriasis vägande patogen roll för kronisk inflammation, vilket, tillsammans med immunopatologiska patogenetiska "komponent" (immunopatologiska naturen av inflammation) leder till metaboliska och vaskulära störningar.

Enligt kliniska studier, kan psoriasis sig som en helhet vara riskfaktor för åderförkalkning, vilket överensstämmer med den kända representationen av deltagande av kronisk systemisk inflammation i utvecklingen av sjukdomar. Kliniska och experimentella studier har visat att en nyckelroll i utvecklingen av ateroskleros, och psoriasis fördel spela samma cytokiner (IL-1, -6, TNF a och m. P.). Orsaken till psoriasis association med ateroskleros är fortfarande ett föremål för vetenskaplig debatt, men vid dessa patologiska tillstånd kan uppträda aktivering generaliserad icke-specifik inflammation och endotelskada reaktiva fria radikaler genom oxiderade lipoproteiner med låg densitet (LDL), högt hydrostatiskt tryck, hyperglykemi och N. Försämrad funktion så vidare. Endotel är en av de generiska mekanismerna i patogenesen av många sjukdomar, vilket leder till en snabbare utveckling av angiopati, ateroskleros t. D.

I litteraturen finns det få information om det vaskulära endotelets funktionella tillstånd i psoriasis. Patienter med psoriasis män fann ökad aktivitet Willebrands faktor, endotelin I, särskilt i avancerad process och i kombination med det metabola syndromet. Endoteldysfunktion hos patienter med psoriasis och högt blodtryck är förmodligen på grund av ett brott av aktiviteten hos den oxidativa metabolismen av L-arginin och minskningar av biotillgänglighet visas N0 och en hög grad av inaktivering, staten oxidativ stress och antioxidant status kränkning. Hos patienter med psoriasis, enligt ultraljud, störde endotelfunktion, förtjockad intima-medieskiktet i jämförelse med friska individer, vilket tyder på att psoriasis är en oberoende riskfaktor för subklinisk ateroskleros.

Endotelskada kan vara resultatet av olika faktorer, inklusive förhöjt homocystein, LDL, insulinresistens, och så vidare. E., Deras nivå korrelerar med endoteldysfunktion. Ackumulerade kliniska och statistiska forskningsdata bekräftar fakta i lipidmetabolismen i psoriasis karakteristisk för aterosklerotisk processen. I 72,3% av patienterna med psoriasis diagnostiserad typ Ilb dyslipidemi, vilket kombinerades med svår psoriasis, 60% av patienterna - med CVD. Med samtidig arteriell hypertension hade patienter med psoriasis hos män en atherogen serumprofil. Duplikat endotel skada (mekaniskt tryck på väggarna i blodkärlen med arteriell hypertension, etc.) Och större fokal leverans av plasmalipoproteiner är de huvudsakliga mekanismerna för aterogenes.

Vi har visat att förekomsten av endoteldysfunktion hos patienter med vanlig psoriasis baserad på studier av serum hos vissa faktorer som skadar endotel, och ämnen med vilka endotel reglerar kärltillväxt. En av ett flertal av biokemiska markörer för identifiering av endotelial dysfunktion, är en C-reaktivt protein (CRP). Patienter med psoriasis fann en signifikant ökning av halten av den vaskulära endoteltillväxtfaktor (VEGF) i blodet. Hos 83,9% av patienterna överskred VEGF-nivån 200 pg / ml (mer än 3 gånger kontrollgruppen). Graden av förändring är beroende på scenen och omfattningen dermatos, närvaron av åtföljande (kardiovaskulära) sjukdomar och störningar av lipidmetabolismen. En signifikant ökning av CRP observerades hos patienter med avancerad psoriasis. En direkt korrelation mellan graden av CRP och PASI-indexet avslöjades. Studiet av lipid spektrum av blodserum rätt att upprätta en kränkning av lipidmetabolismen i 68% av patienterna, signifikanta skillnader i total kolesterol, LDL, VLDL och TG hos patienter yngre än 45 och efter år jämfört med dem hos friska försökspersoner (p <0,05) . Hypercholesterolemi detekterades hos 30,8% av patienter under 45 år och 75,0% hos patienter äldre än 45 år. Hos 68% av patienterna var LDL-kolesterolhalten högre än normalt, de flesta patienter hade hypertriglyceridemi. Halten av HDL-kolesterol var lägre hos friska försökspersoner i 56% av fallen, oftare hos patienter äldre än 45 år.

Valet av metod för behandling av psoriasis patienten, vanligtvis bestämd av sjukdomens svårighetsgrad. Enligt vissa beräkningar, i 60-75% av patienterna effektivt extern behandling, men på en utbredd psoriasis behöver ytterligare användning av ljusbehandling, systemisk behandling eller kombinationer därav. Alla system behandlingar för psoriasis är konstruerade för korta kurser på grund av den betydande spektrum av kliniskt signifikanta biverkningar som används med läkemedel. Systemisk terapi tillåter inte att bekämpa sjukdomen under en lång tid, är patienter med svår psoriasis ofta frustrerad av låg effektivitet av behandlingen. Det bör noteras att effekterna av systemisk terapi (cytostatika) psoriasis om tillståndet i det vaskulära endotelet och därmed ökad risk för kardiovaskulära komplikationer. Således är behandling med metotrexat tillsammans hepatotoxiska verkan åtföljs av en betydande ökning av homocystein nivå - en riskmarkör för hjärt-kärlsjukdom. Biverkningar i lipidmetabolism präglas av behandling med akitretin. Cyklosporin har en nefrotoxisk effekt orsakar metabola sjukdomar i form av hypertriglyceridemi och hyperkolesterolemi. Under de senaste åren, är mer uppmärksamhet för att använda i en mängd olika kroniska inflammatoriska sjukdomar i HMG-CoA reduktashämmare - statiner. Hos patienter med reumatoid artrit fann gynnsam association mellan statiner (simvastatin, atorvastatin), sjukdomsaktivitet, liksom nivåer av markörer för inflammation - .. CRP, IL-6 etc. Det är uppfattningen att statiner rör hypolipidemiska medel, besitter ett antal ytterligare icke-lipid, pleiotropa effekter och kan ges till patienter med kroniska inflammatoriska sjukdomar i huden (begränsad skleroderma, kronisk lupus erythematosus). Organoprotective effekter av statiner - en förbättring av endotelfunktion, minskade nivåer av markörer för inflammation, vävnadsdestruktion - utvecklas mycket snabbare än de reducerade totalkolesterol i blodet. Hos patienter med kroniska inflammatoriska sjukdomar i huden bland det viktigaste i genomförandet av effekten av statiner förefaller deras immunmodulerande mekanismer. Statiner har förmågan att minska uttrycket och effekten av olika molekyler på ytan av leukocyter, kan blockera transendotelial migration av neutrofiler kemotaxi och utsöndring av vissa proinflammatoriska cytokiner, såsom TNF a, IFN y.

År 2007 presenteras resultaten av den första studien av simvastatin hos patienter med psoriasis. Terapi med simvastatin 7 patienter i 8 veckor resulterade i en signifikant minskning av PASI-indexet med 47,3%, liksom en förbättring av livskvaliteten på DLQJ-skalan. Behandling med atorvastatin 48 patienter med omfattande psoriasis och hypertoni i kombination med standardterapi minskade avsevärt den totala kolesterolhalten, triglycerid och LDL, PASI index i slutet av den 1: a behandlingsmånaden. Vid den 6: e behandlingsmånaden noterades ytterligare en ökning av den kliniska effekten.

Rosuvastatin är ett statin av den senaste generationen, en helt syntetisk hämmare av HMG-CoA-reduktas. Beredningen har en mycket lång halveringstid av alla statiner och statin är bara det minimalt metaboliseras av cytokrom P450-systemet, och därmed risken för interaktion med många läkemedel är låg. Denna egenskap av rosuvastatin underlättar sin utnämning som en del av komplex behandling av patienter. Molekylerna av rosuvastatin är mer hydrofil än molekylerna i de flesta andra statiner, höggradigt selektiva till membranen i hepatocyter och har en mer uttalad inhibitorisk effekt på syntesen av LDL-kolesterol än andra statiner. En av huvuddragen i rosuvastatin är dess lipidsänkningseffekt i initialdos (10 mg per dag), vilket ökar med ökande dos till maximalt. Det är också uppenbart att läkemedlet på ett tillförlitligt sätt kan öka HDL-kolesterolhalten, vilket är en självständig markör för kardiovaskulär risk, och denna effekt är överlägsen atorvastatin. Den kraftfulla anti-inflammatoriska potentialen av rosuvastatin kan förklaras av förmågan att införa den systemiska cirkulationen i mycket höga koncentrationer, medan andra statiner endast "fungerar" i levern.

Erfarenhet av användning vid behandling av 24 patienter med vanlig psoriasis vid en ålder av 47-65 år av rosuvastatin (10 mg) indikerar inte bara lipidsänkande, men även anti-inflammatorisk effekt av läkemedlet i slutet av den 4: e veckan. Terapin producerade en signifikant minskning rosuvastatin VEGF-nivåer (med 36,2%) och CRP (54,4%), totalt kolesterol (25,3%), TG (32,6%), LDL-kolesterol (med 36, 4%) i förhållande till förbehandlingsindikatorer. Det fanns en signifikant minskning av PASI-indexet (från 19,3 ± 2,3 till 11,4 ± 1,1 poäng).

Det bör noteras att inga biverkningar, såväl som förändringar i nivået av levertransaminaser, bilirubin och blodglukos på bakgrunden av rosuvastatin, inte detekterades.

Således ledde rosuvastatin terapi inte bara att minska aterogena lipid fraktioner och inflammationsfaktorer, men också minska vascular endothelial growth factor. Bristen på korrelation mellan CRP och VEGF tyder på att VEGF är en direkt minskning, inte medieras via effekter på blodfetter och inflammatoriska faktorer påverka läkemedlet. För närvarande visade det sig att effekterna av statin mångfacetterad - de har en positiv effekt på lipidprofilen, neoplastisk tillväxt, vilket hämmar utvecklingen av denna process, har en gynnsam pleiotropa effekter (inklusive förbättrad endotelfunktion, öka bioaktiviteten av kväveoxid kan stabilisera psoriasis och aterosklerotiska plack per hänsyn till inhiberingen av angiogenes i dem). Med tanke på de ovan beskrivna effekterna av statiner samt säkerheten för deras användning, möjligheten att oral administrering och relativt låga kostnad, är det lämpligt att deras användning vid psoriasis.

EI Sarian. Endoteldysfunktion hos patienter med psoriasis och statiner // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]