Cornelia de Langes syndrom

Detta är en sällsynt medfödd patologi, som kännetecknas av att barnet föds med omedelbart märkbara multipla avvikelser från normen. Därefter visar spädbarnet också tecken på utvecklingsstörning.

Den förste som beskrev syndromet som en oberoende sjukdom var den tyske läkaren W. Brachman i början av 1900-talet. Något senare behandlade en barnläkare från Nederländerna, Cornelia de Lange (de Lange), två små patienter som led av denna sjukdom och beskrev den i detalj baserat på observationer. Denna patologi kan också kallas Brachman-de Lange syndrom eller degenerativ nanism (dvärgism) av typen "Amsterdam", eftersom tre barn med denna diagnos bodde i Nederländernas huvudstad.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Epidemiologi för Cornelia de Lange syndrom: det är sällsynt, nyfödda med sådan patologi förekommer i ungefär ett fall av 10-30 tusen födslar, andra källor citerar ännu lägre siffror - ett fall av 100 tusen. Totalt är det för närvarande mer än 400 fall av denna sjukdom kända i olika länder, pojkar och flickor bland dem är ungefär lika.

[ 3 ], [ 4 ]

Orsaker Cornelia de Langes syndrom

Etiologin och patogenesen för detta syndrom har ännu inte fastställts och studeras nu. Det finns förslag om att sjukdomen är ärftlig och kan orsakas av olika genetiska avvikelser, även om genen som är ansvarig för intrauterina utvecklingsstörningar och typen av dess överföring ännu inte har fastställts (en hypotes har framförts om mutationer i BIPBL-genen (HSA 5p13.1), som kodar för delangin).

Mutationer i gener som kodar för två andra proteiner involverade i systerkromatidkohesion, SMC1A och SMC3, har rapporterats hos 5 % respektive 1 % av patienterna med Cornelia de Langes syndrom.

Analys av prover av denna sjukdom tyder på att den muterade genens arv i detta fall inte kännetecknas av dess primitiva överföring. Det är troligt att förbättrad cytogenetisk forskning med tiden kommer att kunna identifiera patologi på kromosomnivå.

De flesta av de studerade fallen av Cornelia de Langes syndrom är solitära, och vanligtvis fanns det inga förändringar i patienternas kromosomuppsättning, även om avvikelser ibland upptäcktes - fragmentarisk trisomi av den långa armen på kromosom 3 och kromosom 1 var vanligast, och kromosom 9 hade en ringform.

Det finns också kända fall av sjukdomen som förekommer hos medlemmar av samma familj, vars analys tyder på ett autosomalt recessivt överföringssätt för genen som provocerar denna patologi.

I syndromets manifestationer hos medlemmar i samma familj finns det dock ingen fullständig eller partiell underutveckling av extremiteterna, som i isolerade fall. Baserat på detta har en hypotes framställts om skillnader i orsakerna till familjära och isolerade fall av Cornelia de Langes syndrom.

Inverkan av faderns ålder på frekvensen av att få ett barn med denna sjukdom är mer än kontroversiell, så det är fortfarande oklart om detta syndrom kan orsakas av transformationer av enstaka autosomalt dominanta genotyp.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Riskfaktorer

Riskfaktorer inkluderar en familjehistoria av detta syndrom, eftersom sannolikheten för att nästa barn får en patologi i detta fall (om antagandet om recessiv genöverföring är korrekt) är 25 %. Sannolikheten för att situationen upprepas i enskilda episoder, i frånvaro av kromosommutationer hos föräldrarna, är teoretiskt 2 %.

Det antas att kromosomtransformationer sker till följd av allvarliga infektioner och förgiftningar som den blivande modern drabbas av under graviditetens första tre månader, biverkningar av kemoterapeutiska läkemedel och vissa fysioterapeutiska procedurer. Genmutationer kan främjas av moderns endokrina sjukdomar, strålbehandling, barnets fars höga ålder eller moderns ålder över 35 år, samt när modern och fadern är blodssläktingar.

[ 8 ]

Symtom Cornelia de Langes syndrom

Det kännetecknas av ett flertal utvecklingsdefekter som vanligtvis är märkbara, men ibland bara upptäcks genom diagnostiska procedurer.

De viktigaste symtomen på Cornelia de Langes syndrom är:

• "bisarrt ansikte" - tjockt hår på huvudet för en nyfödd, sammankopplade ögonbryn och långa böjda ögonfransar, deformerade öron och en liten näsa med öppna näsborrar framtill, utrymmet från överläppen till nässpetsen är onormalt stort, en tunn röd kant på överläppen, läpparnas hörn är sänkta;
• mikrocefali i hjärnan;
• brachycefali – en minskning av skallens höjd med en samtidig ökning av dess horisontella storlek;
• patologier i munhålan och nasofarynx - atresi i munhålan, välvd gom med en klyfta, misslyckanden i processen med utbrott av mjölktänder.
• synstörningar – strabismus, avvikelser i linsens, hornhinnans, ögats form, närsynthet, synnervsatrofi;
• förkortade extremiteter, elektrodaktyli, oligodaktyli och andra extremitetsanomalier;
• marmorerat läder;
• avvikelser i bröstvårtorna och könsorganen;
• hyperhårig kropp;
• episodisk konvulsiv beredskap, hypotoni, muskelhypertoni;
• dvärgväxt;
• psykisk utvecklingsstörning i varierande grad – från mindre avvikelser från normen (sällsynt) till oligofreni och imbecilitet i de flesta fall.

De första tecknen på sjukdomen är visuellt märkbara hos nyfödda. Förutom yttre drag är barnets låga födelsevikt anmärkningsvärd - den är 2/3 av vikten hos ett friskt barn som föds i ett liknande skede av graviditeten. Nyfödda har problem med att äta och andas. Från tidig ålder lider de av frekventa infektions- och inflammatoriska sjukdomar i luftvägarna på grund av nasofarynxens specifika struktur.

Obduktioner av avlidna patienter avslöjar olika defekter i hjärnan (underutveckling av den nedre frontala gyrus, förstoring av kamrarna, dysplasi och hypoplasi av gyri), histologi visar ofta uttalad tvärgående strimmor av neuroner i det yttre granulära lagret av hjärnbarken och en rubbning i topografin hos cerebellära neuroner.

I mer än hälften av alla fall åtföljs Amsterdam-dvärgväxt av defekter i hjärtats struktur (aortopulmonalt fönster, öppen septum som separerar både förmak och kammare, ofta i kombination med kärlsjukdomar, Fallots tetrad), defekter i mag-tarmkanalens struktur (främst tarmrotationssjukdomar), urogenitalsystemet (cystiska njurformationer, enkla och multipla, ibland hästsko- och hydronefrotiska förändringar, kryptorkism, bihornad livmoder).

Denna sjukdom, som kännetecknas av flera utvecklingsdefekter, är i huvudsak en ännu inte avslöjad genetisk anomali som börjar under embryots bildande. Processen, utlöst av den patogena faktorn, fortsätter och förvärras senare, efter barnets födelse. Sjukdomens stadier går hand i hand med biokemiska patologier i hjärnans nervceller genom alla stadier av kroppens mognad. Sådana lesioner åtföljs av mental retardation, och de multipla beteendemässiga och yttre avvikelser som finns hos patienten indikerar ännu inte slutet på processen under den intrauterina perioden.

[ 9 ]

Formulär

Modern psykiatri klassificerar följande typer av detta syndrom:

• Klassisk (först), när alla symtom tydligt manifesteras: specifikt utseende, multipla utvecklingsdefekter, märkbar psykisk retardation.
• Den raderade typen (andra), där samma defekter i ansiktet och kroppen finns, men det finns inga avvikelser i de inre organen som är oförenliga med livet, och motoriska, mentala och intellektuella funktionsnedsättningar är svagt uttryckta.

Enligt föräldrars observationer ber barn med denna sjukdom inte om att få gå på toaletten i någon ålder, är benägna att bli irritabla och begår ständigt meningslösa handlingar som inte är typiska för friska barn: de river eller äter papper, bryter allt som fångar deras blick och rör sig i cirklar. Detta ger dem lugn.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Komplikationer och konsekvenser

Konsekvenserna och komplikationerna av att ha de Lange syndrom är ogynnsamma, människor är mycket beroende av andra, de kan inte leva självständigt utan ständig hjälp, i klassiska fall är döden från någon patologi i utvecklingen av inre organ möjlig även i spädbarnsåldern.

[ 13 ]

Diagnostik Cornelia de Langes syndrom

I det nuvarande skedet av diagnostisk utveckling är det omöjligt att upptäcka förekomsten av denna patologi hos embryot. En riskfaktor för utveckling av syndromet är avsaknaden av plasmaprotein A (PAPP-A) i serumet hos en gravid kvinna, vilket normalt produceras i stora mängder under graviditeten. Det är dock omöjligt att korrekt diagnostisera förekomsten av sjukdomen hos embryot baserat på resultaten av detta test enbart, eftersom ett falskt positivt resultat observeras i 5% av normala graviditeter, och kromosomavvikelser hos fostret upptäcks endast i 2-3% av fallen med minskade nivåer av detta protein.

Amsterdams dvärgväxt bestäms hos nyfödda av karakteristiska yttre tecken.

Flera defekter och avvikelser som är oförenliga med livet måste diagnostiseras i tid så att det kirurgiska ingrepp som krävs för att rädda liv kan utföras.

Instrumentell diagnostik utförs med hjälp av magnetisk resonanstomografi, ultraljud och röntgenundersökning, rhinoskopi och andra moderna diagnostiska metoder vid behov.

Patienten genomgår både vanliga kliniska och cytogenetiska tester.

Diagnostiken utförs i två steg: klinisk undersökning av den nyföddes tillstånd, motsvarande moderna metoder, och differentialdiagnostik av en specifik genetisk patologi. Den baseras på differentieringen av sådana lesioner med de mest typiska symptomatiska manifestationerna i detta syndrom.

Diagnosen de Langes syndrom är ibland kontroversiell, eftersom det finns barn med utvecklingsstörning och ett litet antal defekter – tecken på denna sjukdom. Eftersom det inte finns något obestridligt biologiskt sätt att bekräfta diagnosen är det omöjligt att med säkerhet avgöra om dessa episoder relaterar till detta syndrom.

[ 14 ]

Behandling Cornelia de Langes syndrom

Det finns inga specifika behandlingsmetoder för detta tillstånd. Spädbarn genomgår kirurgi vid behov för att korrigera utvecklingsdefekter som är oförenliga med livet.

Under resten av livet ordineras behandlingsmetoder - fysioterapi, psykoterapi, massage, glasögonanvändning etc. beroende på symtom. Läkemedelsbehandling - nootropika, anabola, vitaminer, antikonvulsiva medel och lugnande medel.

Förebyggande

Det är svårt att förebygga ett syndrom vars orsaker inte har fastställts exakt.

Med hänsyn till de kända källorna till genmutationer kan dock följande rekommenderas som förebyggande åtgärder:

• förhindra befruktning av barn från en mor och far som är blodsläktingar;
• noggrant undersökas i händelse av möjligheten till sent moderskap och faderskap;
• Gravida kvinnor bör undvika att drabbas av virusinfektioner, särskilt under första trimestern, och om de är smittade, använd läkemedelsbehandling endast enligt läkares ordination.

Kvinnor och män med Cornelia de Langes syndrom i släkten bör definitivt besöka en medicinsk genetisk konsultation. Under graviditet bör kvinnor definitivt testas för förekomst av plasmaprotein A.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Prognos

Livslängden för personer med denna sjukdom beror på många faktorer, varav de viktigaste är svårighetsgraden av defekter i vitala organ, deras tidiga diagnos och kvaliteten på kirurgiska ingrepp för att eliminera dem.

Vid utvecklingsavvikelser som är oförenliga med livet dör barnet under den första levnadsveckan. Om de är obetydliga eller elimineras kirurgiskt i tid kan en patient med Cornelia de Langes syndrom leva ganska länge. Prognosen kompliceras av bristen på motståndskraft hos kroppen hos patienter med detta syndrom mot vanliga infektioner som inte är farliga för vanliga människor, såsom virusinfektioner, vilket också orsakar tidig död hos sådana patienter.

Den genomsnittliga förväntade livslängden är cirka 12–13 år; enligt vissa källor levde patienter med en latent form av sjukdomen eller framgångsrika operationer för att korrigera utvecklingsdefekter ibland till sitt femte eller sjätte decennium.

[ 18 ]