Zellwegers syndrom

Zellwegers syndrom är en ganska allvarlig ärftlig sjukdom.

Bland läkare kallas det även cerebrohepatorenalt syndrom. Den främsta orsaken till sjukdomen anses vara brist på peroxisomer i kroppens vävnader.

Orsaker Zellwegers syndrom

Fall av Zellwegers syndrom står för 80 % av alla som lider av peroxisomal biogenessjukdom. Denna sjukdom anses vara dödlig. Den överförs autosomalt recessivt. Den överförs endast ärftligt. Därför anses den främsta orsaken till Zellwegers syndrom vara en förändring i den genetiska koden, nämligen mutationer i följande gener peroxiner 1, 2, 3, 5, 6 och 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenes

Zellwegers syndrom är en sällsynt sjukdom. Det är en prototyp för peroxisomala sjukdomar, som manifesterar sig med samma eller liknande symtom och biokemiska avvikelser. Barn med Zellwegers syndrom har märkbar dysmorfism i ansiktsbenen: en kraftig utbuktning uppträder i frontalområdet och den främre fontanellen är för stor. Öronmusslorna utvecklas ofta onormalt och baksidan av huvudet är för platt. Många hudveck utvecklas på halsen, gommen är gotisk, areflexi och muskelhypotoni är mycket märkbara.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symtom Zellwegers syndrom

De viktigaste patognomoniska symptomen på denna sjukdom inkluderar följande:

1. Muskelhypotoni manifesterar sig i en ganska allvarlig form.
2. Spädbarn suger för svagt på sin mammas bröst eller bröstvårta.
3. Senreflexerna är för låga.
4. Nystagmus och kramper.
5. Kontraktur.
6. Hepatomegali.
7. Ibland kan gulsot uppstå redan från de allra första dagarna i livet.
8. Mängden peroxisomala enzymer i levern ökar.
9. Kolestas.
10. Steatorré.
11. Leverfibros.
12. Sensorineural dövhet.
13. Olika synnedsättningar (grumlingar, grå starr, glaukom, nervatrofi).
14. I sällsynta fall kan cystor uppstå i lever och njurar.
15. Ibland finns det atrofi av binjurarna.
16. Alla patienter lider av försenad tillväxt och utveckling.
17. Otillräcklig psykomotorisk utveckling.
18. Anomali i skelettets utveckling (epifysär dysplasi i området kring knäskålarna och lårbenet).

Första tecken

Sjukdomen börjar utvecklas under nyföddhetsperioden. De första tecknen på Zellwegers syndrom uppträder redan från födseln. För det första överstiger vikten hos en nyfödd, sjuk med denna allvarliga sjukdom, inte 2500 gram. Ansiktsstrukturen är ganska typisk för sjukdomen och kännetecknas av dysmorfism. Alla patienter lider av nedsatt hjärnutveckling. Hjärtfel och yttre könsorgan kan förekomma.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikationer och konsekvenser

Tyvärr är konsekvenserna av Zellwegers syndrom nedslående. För det första är denna sjukdom orsaken till många andra ganska allvarliga sjukdomar. Nästan från de första dagarna i livet lider spädbarn av gulsot, de har olika defekter och avvikelser. Mycket ofta observerar läkare hydrocefalus, lissencefali och polymikrogyri hos patienter. För närvarande är konsekvenserna av Zellwegers syndrom dödliga.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikationer

Zellwegers syndrom är uppkallat efter dess upptäckare, en amerikansk barnläkare. Sjukdomen är dödlig i mycket tidig ålder. De allvarligaste komplikationerna av Zellwegers syndrom inkluderar försenad psykosomatisk utveckling, tillväxtstörningar, muskelhypotoni, utveckling av glaukom och grå starr, dolikocefali, olika njur- och leverskador, avvikelser i hjärtat, lungorna och könsorganen. Alla dessa avvikelser är oförenliga med livet.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostik Zellwegers syndrom

En misstanke om Zellwegers syndrom kan ställas efter en rutinmässig fysisk undersökning av en läkare. Men en seriös diagnos kan endast bekräftas efter en fullständig biokemisk analys. Det är värt att förstå att peroxisombiogenesen störs hos patienter med Zellwegers syndrom på grund av mutationer i en av de tretton kända generna (PEX). Det är de som kodar för peroxisomer. Om minst en av dessa gener har en mutation leder detta till en anomali i peroxisombiogenesen.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Tester

Som nämnts ovan är det nödvändigt att genomföra en biokemisk analys för att bekräfta den fruktansvärda sjukdomen. Om man vid analys av nivån av fettsyror med en ganska lång kedja upptäcker störningar i metabolismen av peroxisomala fettsyror och samtidigt har en ökad koncentration av dem i plasman, kan man tala om utvecklingen av Zellwegers syndrom. I detta fall minskar mängden plasmagener (C18 och C16) i erytrocytmembranen och pinekolsyra ökar. För att bekräfta diagnosen kan läkaren ibland rekommendera en annan analys: sekvensen av tretton PEX-gener.

[ 33 ]

Instrumentell diagnostik

För att upptäcka perisylvian polymikrogyri, såväl som vissa andra missbildningar i hjärnan vid Zellwegers syndrom, används ibland MR (magnetisk resonanstomografi). Denna tomografiska metod möjliggör en enkel undersökning av inre organ och vävnader med hjälp av kärnmagnetisk resonans. Tack vare denna metod är det möjligt att se vilka typer av störningar och avvikelser som utvecklats hos patienten.

Differentiell diagnos

Bland de mest populära metoderna för differentialdiagnostik finns Usher syndrom 1 och 2, några större störningar i peroxisombiogenes och sökandet efter defekter i ett av enzymerna i processen för beta-oxidation av fettsyror i peroxisomer.

Om läkaren misstänker att fostret kan utveckla Zellwegers syndrom under graviditeten, kan en prenatal undersökning av fostervattenceller utföras, liksom en specialanalys av korionvillusbiopsi för förekomst av fettsyror med för långa kedjor. En plasmalogensyntesanalys utförs också. Om båda analyserna visar alleliska gener som kan orsaka syndromet, är det värt att genomföra en DNA-studie med prenatal diagnostik, såväl som gendiagnostik (preimplantation).

Eftersom Zellwegers syndrom är en autosomal recessiv sjukdom kan den diagnostiseras genom genetisk rådgivning.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Behandling Zellwegers syndrom

Tyvärr finns det för närvarande inget botemedel mot Zellwegers syndrom. Vissa läkemedel kan användas för att kontrollera anfall. Vanliga antiepileptika är vanligtvis lämpliga för detta ändamål:

• Actinevral. Den huvudsakliga aktiva substansen är karbamazepin. Det är ett populärt antiepileptiskt läkemedel. Det tas oralt i samband med måltider med en liten mängd vätska. Doseringen för barn är ungefär följande: upp till 20 mg per 1 kg per dag.
• Benzonal. Den aktiva substansen är bensobarbital. Barn ordineras 0,05 grams tabletter. Ta efter måltid med rikligt med vatten. Dosen beror på anfallsfrekvensen och deras styrka, så den är individuell.

För att lindra konsekvenserna av leverkoagulopati kan man ge vitamin K, och vid utveckling av kolestas kan man i vissa fall använda fettlösliga vitaminer. Ibland är det nödvändigt att installera en speciell gastrostomisond för att ersätta de saknade kalorierna. Försök att begränsa konsumtionen av de produkter som innehåller en stor mängd fytansyra (komjölk). Spädbarn med svår hepatopati bör ges cholsyra, gallsyra och kenodeoxicholsyra. Detta hjälper till att lindra smärta. Eftersom dokosahexaensyra inte syntetiseras av kroppen hos patienter med Zellwegers syndrom, måste den också administreras artificiellt.

Förebyggande

Förebyggande av Zellwegers syndrom baseras främst på korrekt genetisk rådgivning av en ung familj, såväl som på olika metoder för prenatal diagnostik. Om personer med peroxisomala sjukdomar identifieras i tid, kommer detta att möjliggöra att alla nödvändiga behandlingsmetoder utförs, vilket kommer att bidra till att förhindra utveckling av störningar i centrala nervsystemet och andra kroppssystem.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Prognos

Som regel lever personer med Zellwegers syndrom inte särskilt länge. Döden inträffar vanligtvis inom sex månader efter födseln. I vissa sällsynta fall kan spädbarn leva upp till ett år.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]