Moderna biologiska fyllmedel

För närvarande används biologiska material som härrör från mänskliga eller animaliska vävnader oftare än syntetiska biomaterial i USA. De mest populära materialen för mjukvävnadsförstärkning är autofett och bovint kollagen. Med utvecklingen av laboratorieodlingstekniker har valet utökats till att omfatta injektioner av en blandning av humant kollagen och odlade fibroblaster.

[ 1 ], [ 2 ]

Material utvunnet från mänsklig autolog vävnad

Autolog fettinjektion

Oförutsägbarheten i resultaten av att använda autologa fetttransplantat insågs ganska snabbt; det var huvudsakligen förknippat med lokal resorption av det transplanterade fettet. Två decennier efter Neubers rapport om framgångsrik transplantation av fria fetttransplantat beskrev Bruning först tekniken med fettinjektion. Han placerade små bitar av fett i en spruta och använde den för att korrigera deformiteter efter näsplastik. År 1950 indikerade Peer att massan av fritt transplanterat fett minskar med i genomsnitt 45 % efter 1 år. Han föreslog en teori om cellöverlevnad, som postulerar att levande fett ischemiseras efter insamling, vissa fettceller dör och vävnaden resorberas och ersätts av cystiska strukturer och fibrös vävnad. Andra författare har visat att fetttransplantat som skördas kirurgiskt behåller volymen bättre än de som erhålls genom sugning. Med introduktionen av fettsugning, beskriven av Illouz i slutet av 1970-talet, blev stora volymer fettvävnad tillgängliga för implantation.

Mikrolipoinjektionstekniken består av fettuppsamling, lagring och reimplantation. Fettet samlas in under aseptiska förhållanden, lokalbedövning, med hjälp av hypoton infiltrationsteknik, en trubbig mikrokanyl eller spruta i en steril behållare. Det uppsamlade fettet kan också frysas i flytande kväve för framtida bruk. Potentiella givarplatser inkluderar lårens, skinkans och bukens laterala ytor. Serum och blod separeras från fettet, som sedan tvättas med steril saltlösning. Det transplanterade fettet injiceras i den subkutana vävnaden med en bred perforerande nål. Efter injektionen masseras vävnaden för att jämnt fördela det injicerade fettet. Indikationer för mikrolipoinjektion inkluderar korrigering av nasolabiala och buccal-labiala veck, fåror på näsryggen, läpparna och hemifacial atrofi. Eftersom resorption av det injicerade fettet förväntas rekommenderas hyperkorrigering med 30-50%. I mer rörliga områden accelereras absorptionen, så upprepade injektioner kan krävas för att uppnå långsiktiga resultat.

Förutom komplikationer vid donatorstället inkluderar potentiella komplikationer vid mikrolipoinjektion milt ödem och ekkymos vid injektionsstället, vilket vanligtvis försvinner inom 72 timmar. Det finns en rapport om ensidig blindhet efter glabellar autofatinjektion. Resorption av fetttransplantat kräver upprepade injektioner, och ersättning av transplantatet med fibrös vävnad är ett stort problem med denna teknik.

Lipocytkorrigering av dermis

År 1989 utvecklade Fournier en modifiering av autolog fettinjektion. Han föreslog att om adipocyter sprängdes och triglyceridinnehållet avlägsnades, kunde de återstående cellväggarna och intercellulära fibrösa septa användas som ett bindvävsfyllmedel för att korrigera hudförändringar. Han kallade denna vävnad autologt kollagen, eftersom han trodde att den var rik på dessa fibrer.

Coleman och kollegor rapporterade utmärkta kliniska resultat med god tolerabilitet. Hållbarheten hos detta material var jämförbar med den hos Zyplast (utvunnet från bovint kollagen) eller Fibrel (svinkollagen), särskilt om fyllningsproceduren upprepades efter 2–4 veckor. Tidiga biopsier visade inte intakta adipocyter utan betydande inflammatorisk infiltration. Efterföljande biopsier visade expansion av dermis och ersättning av inflammatoriska celler med cellulär fibros. Intressant nog visade biopsierna mycket låg kollagenhalt i själva det ympade materialet. Istället orsakar injektionen kollagenavsättning hos värden.

Även om denna metod är tekniskt sett svårare och mer tidskrävande än att använda Zyplast eller Fibrel, verkar den vara säker och ger acceptabla kliniska resultat. Den kan vara användbar för korrigering av perioral atrofi och hudärr. Den kan också kombineras med andra tekniker såsom mikrolipoinjektion, laserbehandling eller botulinumtoxin A (Botox). Ingreppet kräver ofta upprepning. På grund av överflödet av donatormaterial kan den dock vara kostnadseffektiv, särskilt för stora defekter.

Fettet samlas in på samma sätt som för mikrolipoinjektion. Det får stå i sprutan i några minuter så att fettet kan separeras från den flytande delen av aspiratet. Det erhållna fettet samlas sedan upp i små sprutor, med 1 cm3 sterilt destillerat vatten tillsatt till varje 2 cm3 fett, och fryses sedan i flytande kväve. Sprutorna tinas sedan snabbt i varmt vatten. Detta resulterar i separation av supernatanten från fettresterna, vilka avlägsnas. De återstående triglyceriderna separeras från injektionsmaterialet genom att centrifugera sprutorna i 1 minut vid 1000 rpm. Den behandlade vävnaden kan injiceras intradermalt genom en 23 G eller 25 G nål.

Hållbarheten hos det lipocytiska korrigeringsmaterialet liknar den hos Zyplast-kollagen. På grund av den förväntade absorptionen måste viss hyperkorrigering eller upprepade injektioner användas. Biverkningarna och komplikationerna med denna procedur är desamma som vid mikrolipoinjektion.

Autodermal transplantation

Utvinning av dermalt transplantat innebär dissektion, excision och reimplantation av små, monolitiska bitar av autodermis som ett sätt att öka mjukvävnadsvolymen. Ursprungligen användes dermala transplantat inom oftalmologi och röstrestaurering, men används för att behandla tillbakadragna ärr, hudveck och rynkor samt djupa, breda mjukvävnadsdefekter. De är inte lika effektiva vid behandling av fina linjer eller små akneärr. Stora akneärr, minst 4–5 cm i diameter, svarar bättre på denna behandling.

Ärrunderskärning som en enda intervention har visat sig förbättra utseendet på dessa defekter genom att separera de fixerande fibrösa banden från huden, bilda nytt kollagen och fibrös vävnad och därigenom lyfta defektområdet. Efter en sådan intervention återfäster dock de underskurna ärren i många fall så småningom sig till den underliggande fibrösa vävnaden. Införandet av dermala transplantat efter underskärning kan teoretiskt förhindra återfästning till fibrös vävnad och ge mer långvariga resultat. Underskärning utförs först med en 18 G NoKor-nål (Beckton-Dickinson, USA) i dermis mittplan. Viskös resistans observeras vid skärning av fibrösa band. Införandet av dermala transplantat utförs 2–6 veckor efter den initiala underskärningen.

Det retroaurikulära området kan vara ett bra donatorställe. Fördelarna med detta område är att det har en relativt låg blodtillförsel, innehåller få hårsäckar och andra huddelar, och att ärret efter vävnadsuttagning kommer att döljas. Under lokalbedövning dermabraseras huden med en grov diamantskiva till nivån av den djupa dermis. Dermabrasionstekniken ger snabbhet och precision på djupet; epidermis kan dock också avlägsnas med skalpell eller laser. Dermis kan sedan uttas med skalpell till nivån av den retroaurikulära fascian och omedelbart placeras i kall steril saltlösning. Donatorstället försluts med absorberbara suturer. Dermaltransplantatet med fett delas upp i lämpliga fragment. Mindre transplantat, 4-6 mm, kan användas för mindre akneärr, medan större remsor av dermis kan användas för att lyfta större defekter och för att korrigera sakralveck och nasolabialveck. Mottagarställena underskuras med en 18 G NoKor-nål på meddermal nivå och transplantatet förs sedan in genom nålhålet och positioneras. För större mottagarområden, såsom nasolabialveck eller läppar, kan transplantatet dras under det underskurna området med en tråd som är knuten i ena änden. Båda ändarna av den subkutana tunneln försluts sedan med fina absorberbara suturer, vilket införlivar transplantatet i stygnen.

Biverkningar och komplikationer av denna procedur inkluderar lokala blåmärken, hematom, missfärgning, svullnad, skorpbildning och smärta. Sårinfektion är ovanligt men möjligt. Inklusionskroppar i form av epidermala cystor uppstår om epidermis inte avlägsnas helt från transplantatet. Nybildade cystor kan vara smärtsamma men kan behandlas med incision och dränering. Transplantatförskjutning är sällsynt och kan kräva ytterligare transplantation. Ärrbildning vid snittstället kan uppstå men kan behandlas med slipning.

Lyckad korrigering har rapporterats i 40–70 % av fallen efter en procedur och 50–100 % av fallen efter två procedurer. Viss krympning observeras i 1–6 månader efter behandlingen; därför rekommenderas viss överkorrigering vid transplantation av transplantatet.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Odlade humana fibroblaster (Isolagen)

Med införandet av nya vävnadsodlingstekniker har det blivit möjligt att enkelt odla stora mängder fibroblaster. Fibroblaster från vävnadsodlingar kan fungera som ett potentiellt dynamiskt, levande fyllmedel för ärrkorrigering. Isolagen (tillverkare Isolagen Technologies, USA) är en produkt av en sådan process. Företaget bearbetar autologa retroaurikulära hudbiopsier och förbereder sprutor innehållande 1-1,5 cc injicerbara autologa fibroblaster i ett biokompatibelt medium under 4-6 veckor. Isolagen injiceras i ytlig, mellersta och djup dermis med en tuberkulinspruta med en 30 G nål. För att uppnå 95 % fibroblastviabilitet måste materialet injiceras inom 24 timmar efter leverans. Viabiliteten minskar till 85 % respektive 65 % efter 48 timmar respektive 72 timmar. Denna teknik föreslås för korrigering av rynkor, nasolabialveck, fåror ovanför näsryggen, ärr och hypoplastiska läppar. Den rekommenderade behandlingen består av tre till fyra injektionstillfällen under en period av tre till sex månader. I en studie med över 100 patienter med en uppföljning på 18 till 30 månader var andelen goda och acceptabla resultat cirka 80 %, utan några signifikanta komplikationer eller överkänslighetsreaktioner. Isolagen kan kombineras med andra hudåterställningsprocedurer eller injektioner av bovint kollagen för att förstärka effekten. Även om produkten och konceptet är lovande har långsiktiga resultat ännu inte studerats. Isolagen studeras fortfarande för godkännande av US Food and Drug Administration.

[ 6 ]

Injicerbart autokollagen (Autologen)

Autologen (tillverkare Collagenesis Inc, USA) består av intakta autologa kollagenfibrer erhållna från autodermis dispergerade i injicerbar form. Kollagenfibrerna föreligger i form av en suspension i en steril fosfatbuffert med neutralt pH. Denna produkt erbjuds vanligtvis i en standard 4% lösning (Autologen) eller en 6% beredning med tvärbundna fibrer (Autologen XL), men kan också ha en koncentration som beställts för en specifik patient. Eftersom materialet är tillverkat av patientens egen hud, borde det teoretiskt sett inte orsaka allergiska eller immunologiska reaktioner och kan inte vara bärare av sjukdomar.

Autologen är indicerat för behandling av ansiktsveck, hudkonturdefekter och ärr. Det injiceras i mellersta dermis med en 27–30 G nål. Injektion till önskat djup orsakar en måttlig blekning av den överliggande huden. Suspensionen innehåller inte lokalbedövningsmedel, så injektionen kan vara smärtsam. En retrospektiv analys av proceduren på 25 patienter visade korrigering av ansiktsveck i upp till 3 månader efter en enda injektion i 50–75 % av fallen och i upp till 6 månader i 50 %. Dessa resultat har inte replikerats av andra användare.

Den största nackdelen med Autologen är att huden måste tas från mottagaren. Tidigare har hud från blepharoplastik, ansiktslyftning, pannlyft, bukplastik, ärrkorrigering och andra kosmetiska operationer använts. När vävnaden väl är framtagen kan den frysas i upp till 2 veckor eller skickas omedelbart till företagets laboratorium. Utbytet är cirka 1 ml per 5 cm2. Begränsade histopatologiska studier har inte visat någon signifikant inflammatorisk respons på Autologen-injektioner. Ytterligare kliniska prövningar behövs för att utvärdera långsiktiga resultat.

Material som härrör från homolog mänsklig vävnad

Acellulär matrix av mänsklig hud (AlloDerm)

Mjukvävnadsförstärkning med homotissue har gett varierande resultat. Även om autografter generellt föredras, begränsas deras användning av komplikationer på givarstället. AlloDerm (LifeCell Corp, USA) är en acellulär dermal matrix härledd från mänsklig allodermal hud som erhålls från vävnadsbanker i USA. Transplantatet frystorkas utan att skada den intercellulära matrixen och bibehåller den strukturella och biokemiska integriteten hos dermis och basalmembranet. Cellerna avlägsnas genom dissociation av deras matrixbindningar och förändringar i kalciumkoncentrationer, jonstyrka och surhet, i kombination med användning av lågmolekylära buffrade detergenter. Denna process producerar ett icke-immunogent transplantat. Det förblir stabilt när det fryses i 2 år och rehydreras med 10–20 minuters blötläggning i saltlösning eller Ringer-laktatlösning omedelbart före användning.

I kliniska sammanhang användes AlloDerm först för att behandla djupa brännskador. Sedan dess har det använts i en mängd olika kosmetiska och rekonstruktiva operationer som ett material för mjukvävnadsförstoring. Erfarenheterna av AlloDerm för läppförstoring, korrigering av nasolabiala och buccal-labiala veck, samt veck ovanför näsryggen har varit tillfredsställande. Den pulveriserade produkten har också använts som ett implantat för att släta ut tillbakadragna ärr.

För att korrigera nasolabialveck skärs en 3 x 7 cm bit AlloDerm diagonalt i två trianglar. Varje segment, efter rehydrering, vrids längs den långa axeln. Vissa kirurger fixerar transplantatets fria kanter med absorberbara suturer. I sådana situationer bör dock en minimal mängd suturmaterial användas för att förhindra inflammation. Snitt görs i läppens hörn i spåret vid näsborrarnas bas; en subkutan tunnel skapas med en hiss. Transplantatet dras sedan igenom den och masseras försiktigt för att korrekt placera transplantatet längs tunneln. Snitten sys fast. Antibiotika förskrivs lokalt och oralt i flera dagar.

Atrofiska periorala veck kan korrigeras med läppförstoring med AlloDerm. Vanligtvis används en 3 x 7 cm stor bit transplantat, som efter rehydrering viks enligt beskrivningen ovan. Överskott av transplantat kan trimmas för att uppnå önskad form och tjocklek. Användningen av suturer för att bibehålla transplantatets form bör begränsas så mycket som möjligt. Vissa kirurger placerar transplantatet utan suturer, vilket gör att det kan forma sig som en tunnel. Små snitt görs i munslemhinnan, något lateralt om de orala kommissurerna, och en submukosal tunnel skapas trubbigt precis under läppens röda kant. Försiktighet måste iakttas så att inte orbicularis oris-muskeln skadas. Transplantatet förs sedan in i tunneln och fördelas jämnt genom att massera läppen. Överskottsmaterial trimmas och snitten sys fast. Maximal svullnad i transplantatområdet inträffar 3 dagar efter operationen. Lokala och systemiska antibiotika administreras i flera dagar. Patienter med en historia av virusinfektion rekommenderas att ta profylaktisk acyklovir.

Överkänslighet och infektioner som kräver borttagning av transplantat är sällsynta. Det finns en rapport om 30–50 % volymförlust vid operationsområdet efter 1 år. Det finns också två rapporter om 65–70 % retention av transplantat efter 18 månader på mobila platser och 100 % retention av volym på fasta platser efter 2 år. Dessa tidiga rapporter om hållbarhet har i allmänhet motbevisats av klinisk praxis. De flesta kirurger som använder detta material rapporterar retention i 6–18 månader.

Homologt injicerbart kollagen (Dermalogen)

Dermalogen (tillverkare Collagenesis Inc, USA) är en injicerbar suspension av humana kollagenfibrer framställd under aseptiska förhållanden från mänsklig donatorvävnad erhållen från vävnadsbanker i USA. Läkemedlet regleras av Food and Drug Administration som ett humant vävnadstransplantat. Liksom Autologen är Dermalogen-suspensionen acellulär, vilket bevarar intakta kollagenfibrer. Donatormaterial samlas in och bearbetas intensivt för att förhindra möjligheten att överföra smittämnen. Indikationer och metoder för applicering av Dermalogen är identiska med Autologens, men utan behov av autolog hudprovtagning. Det finns tillgängligt i koncentrationer på 3 %, 4 % och 5 % och injiceras med en 30 G nål. Produkten levereras med ett hudtest, vilket bör göras 72 timmar före operationen. Preliminära data indikerar att formen på korrigeringsområdet bevaras i 6–12 veckor. Data om de långsiktiga resultaten av användning av Dermalogen har dock ännu inte erhållits.

Material som inte erhållits från människor

Injicerbart bovint kollagen

År 1977 var Kparr et al. de första att rapportera utvecklingen av ett högrenat kollagenpreparat från bovint dermis. De administrerade renat humant och bovint kollagen till 42 patienter i 20 månader. Preparatet renades, filtrerades och dialyserades i fosfatbuffrad saltlösning med 0,5 % lidokain. I samtliga fall utfördes preliminära tester genom att injicera 0,1 ml material. Komplikationerna inkluderade cellulit, pemfigus och hyperpigmentering av huden. Inga skillnader hittades mellan humant och bovint kollagen.

Som ett resultat av dessa ansträngningar fick det injicerbara kollagenimplantatet Zyderm I Collagen Implant (tillverkare Collagen Corp, USA) godkännande för marknadsföring från Food and Drug Administration år 1981. Det blev den första icke-autologa mjukvävnadsförstärkningsprodukten som godkändes lagligt i USA. Zyderm Collagen tillverkas av nöthud och är en renad suspension av kollagen som erhållits från nötkreatursdermis. Dess produktion innefattar rening, enzymatisk nedbrytning och sterilisering. Efter rening nedbryts nötkreaturskollagen med pepsin och rekonstitueras i saltlösning innehållande 0,3 % lidokain till en slutlig koncentration på 35 mg/ml. Denna process avlägsnar de flesta antigena determinanterna från molekylens telopeptidregioner utan att störa den naturliga spiralformade strukturen, vilket gör nötkreaturskollagen mer kompatibelt med mänsklig vävnad. Den intakta och nästan ospecifika spiralformade delen av produkten består av 95–98 % typ I-kollagen och 2–5 % typ III-kollagen.

Zyderms huvudsakliga begränsning är den kortsiktiga korrigerande effekten på grund av implantatets snabba absorption. För att övervinna detta problem introducerades mer koncentrerade preparat, Zyderm II och Zyplast. Zyplast är kollagen tvärbundet med glutaraldehyd, vilket ökar dess livslängd och minskar antigeniciteten. Till skillnad från Zyderm I och Zyderm II är Zyplast främst utformat för djup dermal injektion. I en jämförande studie av Zyplast och Zyderm fann Kligman och Armstrong att Zyplast var mer stabilt. Det orsakar dock ett större inflammatoriskt svar med fibroblastinfiltration och kollagenavsättning, medan huvuddelen av Zyderm absorberas efter 3 månader utan en fibroblastreaktion. Även Zyplast, trots sin relativt större hållbarhet, kräver upprepade injektioner.

Patienterna testas genom subkutan injektion av 0,1 ml material i handflatan på underarmen. Injektionsstället undersöks efter 48–72 timmar och efter 1 månad. Utveckling av rodnad, induration eller båda efter 6 timmar utgör ett positivt testresultat och kontraindikation för användning av implantatet. En andel positiva hudtester på 3–3,5 % och falskt negativa resultat på 1,3–6,2 % har rapporterats. Därför rekommenderas ett upprepat test efter 2–4 veckor. Terapeutiska injektioner kan påbörjas 2–4 veckor efter ett negativt resultat av det upprepade hudtestet.

Biverkningar i samband med kollageninjektion inkluderar övergående erytem, ödem, ekkymos, lokal hudnekros, lokal granulomatös reaktion och abscessbildning. Mild övergående erytem kan förväntas kort efter injektion. Incidensen av hudfliknekros sekundärt till nedsatt arteriell försörjning efter djupa dermala injektioner av Zyplast har visat sig vara 0,09 %. Abscessbildning är förknippad med överkänslighet. Smärtsamma, spända cystor behandlas med incision och dränering. Denna komplikation är sällsynt (4:10 000) och kan kvarstå i mer än 2 år. I flera studier har cirkulerande antikroppar mot Zyderm identifierats hos vissa patienter efter enstaka eller flera injektioner. Dessa cirkulerande antikroppar mot bovint kollagen har visat sig korsreagera med humant kollagen. Sensibilisering kan vara relaterad till antingen tidigare injektioner eller till nötköttskonsumtion. Personer med HLA-antigenet DR4 kan vara genetiskt mer mottagliga för överkänslighet.

Gelatinbaserat implantat

Spangler rapporterade den första användningen av fibrinskum som ett injicerbart fyllmedel för ansiktsärr och veck på 1950-talet. Fibrinskum var en fraktionerad plasmaprodukt innehållande fibrinogen och protrombin. När det injicerades under tillbakadragna ärr inträffade fibrinavsättning, fibroblastinfiltration och ny kollagenbildning. Gottlieb tog detta koncept vidare genom att utveckla en teknik med gelatin, aminokapronsyra och plasma. Gelatin tjänade till att lyfta det tillbakadragna ärret och främja koaguleringsbildning; aminokapronsyra stabiliserade fibrin genom att hämma fibrinolys, och patientens plasma tillförde koagulationsfaktorer. Det gelatinbaserade implantatet Fibrel (Mentor Corp, USA), en utveckling av denna teknik, godkändes för försäljning av Food and Drug Administration 1987. Det säljs som ett kit bestående av en frystorkad blandning av 100 mg absorberbart gelatinpulver och 125 mg e-aminokapronsyra. Svingelatin används, så ett hudtest krävs, vilket bedöms efter en månad. Vissa patienter med allergiska reaktioner mot Zyderm utvecklar inte överkänslighet mot Fibrel. Fibrel har vunnit acceptans främst för intradermal injektion för korrigering av tillbakadragna ärr. Fibroserade ärr svarar inte bra på Fibrel. Fina linjer på ögonlocken, läpparna och rynkor från fotoskador svarar inte heller bra på Fibrelinjektioner på grund av implantatets viskositet och det inflammatoriska svaret.

En studie av ärr- och veckkorrigering på 321 patienter under 5 år visade att resultatet bibehölls i 80 % av fallen efter 2 år och i 50 % av fallen efter 5 år. Biverkningarna inkluderade lokal erytem, svullnad, klåda, blåmärken och smärta. Inga allvarliga systemiska biverkningar observerades när Fibrel administrerades till 288 patienter. Även om Fibrel har rapporterats vara mindre allergiframkallande och immunogent än bovint kollagen, kräver dess användning mer tid för beredning och plasmainsamling. I kombination med större obehag än kollageninjektioner har dessa faktorer begränsat användningen av Fibrel.

Hylan B Gel (Hylaform)

Hyaluronsyramolekylens biokompatibilitet, i kombination med dess olöslighet i vatten och motståndskraft mot nedbrytning och migration, har gjort detta ämne till ett attraktivt sätt att öka volymen av dermis.

Molekylen har ingen art- eller vävnadsspecificitet, eftersom den kemiska strukturen hos denna polysackarid är densamma hos alla djurarter. Hylaform (tillverkare Biomatrix Inc., USA) är ett renat preparat av animaliskt härledd hyaluronsyra utvunnen från tuppkam. Detta preparat används för att behandla tillbakadragna hudärr, veck och rynkor. Hylaform gel produceras i en koncentration av 5,5 %. En serie injektioner krävs vanligtvis för maximal korrigering. Komplikationer inkluderar tillfällig lokal erytem, hematom och nodulbildning. Hylaform finns tillgängligt i Europa, Kanada och andra länder, men har ännu inte godkänts av Food and Drug Administration.

Restylane

Restylane (tillverkare Q-Med, Sverige) är en tredje generationens tvärbunden, stabiliserad, icke-animalisk hyaluronsyragel med hög molekylvikt (20 mg/ml), utvunnen från bakterier genom fermentering. Den säljs i sterila sprutor innehållande 0,7 ml material. Läkemedlet injiceras i dermis till ett medeldjup med 27 G eller 30 G nålar. I Europa används det för att korrigera veck ovanför näsryggen, nasolabialveck, orala sammanväxningar, tillbakadragna postakneärr och för läppförstoring. Upp till 50-80 % av korrigeringsvolymen bevaras efter 6 månader. De huvudsakliga komplikationerna är erytem och ödem vid injektionsstället. Liksom Hylaform absorberas detta läkemedel med tiden. Restylane säljs inte i USA.

Resoplast

Resoplast (tillverkare "Rofil Medical International BV", Nederländerna) är det första injicerbara kollagenimplantatet som tillverkas i Europa. Resoplast består av monomolekylärt bovint kollagen och finns i 3,5 % och 6,5 % lösningar, vilket kräver hudtestning. Indikationer, injektionsteknik och resultat liknar dem för Zyderm eller Zyplast. Denna produkt är för närvarande inte tillgänglig i USA.