Cairns-Seir-syndromet

Cairns-Seyr syndrom - denna sjukdom beskrivs först 1958. Majoriteten av fallen beror på stora deletioner av mtDNA med en längd av 2-10 tusen bp. Den mest utbredda raderingen är 4977 bp lång. Extremt sällsynta är dupliceringar eller punktmutationer.

[1], [2], [3], [4]

Orsaker till Cairns-Seir syndrom

Majoriteten av Cairns-Seir syndromet är sporadiska, vilket kan förklaras av den höga mutationshastigheten hos mitokondriella genomet. Det föreslås att deletioner oftast förekommer i mitokondrier av somatiska celler under perioden med tidig embryonal utveckling. Nästan 50% av patienterna har tillsammans med denna mutation dubbletter av D-slingan, ärvd från moderen. Onormalt smält som ett resultat av deletion kan gener transcriberas men inte translationellt, och följaktligen utvecklas brist på kodade proteiner.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Symptom på Cairns-Seir syndrom

Sjukdomen manifesterar sig i åldern 4-20 år och innehåller en triad av symptom:

• oftalmoplegi med ptos i övre ögonlocket och begränsning av ögonbollens rörelser;
• Progressiv svaghet i musklerna i de proximala delarna av lemmarna;
• pigmentär degenerering av näthinnan.

Som utvecklingen av syndromet Kearns-Sayre sällskap av andra symptom: hjärtsjukdom (störning av hjärtrytmen, atrioventrikulärt block, ventrikulära håligheten utvidgnings), varvid hörselorganet (sensorineural dövhet), organet för syn (optisk atrofi), minskad intelligens. Patienter dör av hjärt-kärlsvikt 10-20 år efter sjukdomsuppkomsten. Vid laboratorieundersökning avslöjar: laktat-acidos och ökning av 3-hydroxibutyrat i blod; vid morfologisk muskelbiopsier uppvisar RRF fenomen ( "trasiga" muskelfibrer).

Diagnos av Cairns-Seir syndrom

Diagnosen klargörs genom molekylärgenetisk forskning och detektion av en stor deletion i mtDNA. När man analyserar de erhållna uppgifterna är det emellertid nödvändigt att ta hänsyn till förekomsten av heteroplasm, i perifera blodkroppar är endast omkring 5% av det mutanta DNA-innehållet innehöll. Mycket information kan erhållas genom molekylärgenetisk analys av muskelbiopsier, vilka innehåller upp till 70% mitokondriellt mutant DNA.

[12], [13], [14],