Cyklosporin i blodet

Koncentrationen av cyklosporin i blodet när det används i terapeutiska doser (toppkoncentration) är 150-400 mg / ml. Giftig koncentration är mer än 400 mg / ml.

Halveringstiden för cyklosporin är 6-15 timmar.

Cyklosporin används allmänt som ett immunundertryckande medel är effektiv för att inhibera reaktion "graft versus höst" efter operationen för transplantation av benmärg, njure, lever, hjärta, och vid behandling av vissa autoimmuna sjukdomar.

Ciklosporin är ett fettlösligt peptidantibiotikum som stör de tidiga differentieringen av T-lymfocyter och blockerar deras aktivering. Den hämmar transkription av gener som kodar för syntesen av IL-2, 3, γ-interferon och andra cytokiner producerade antigenstimulirovannymi T-lymfocyter, men inte blockerar effekterna av andra lymfokiner från T-lymfocyter och deras interaktion med antigener.

Läkemedlet administreras intravenöst och tas oralt. När organtransplantationsbehandling börjar 4 till 12 timmar före transplantationsoperationen. Vid transplantation av röd benmärg administreras initialdosen cyklosporin före operationen.

Vanligtvis administreras initialdosen av läkemedlet intravenöst långsamt (droppvis i 2-24 timmar) i en 0,9% lösning av natriumklorid eller 5% glukoslösning från beräkningen av 3-5 mg / (kg.sut). Därefter fortsätter intravenösa injektioner i 2 veckor, och därefter byt till oral underhållsbehandling i en dos av 7,5-25 mg / kg dagligen.

Efter oral administrering absorberas cyklosporin långsamt och inte fullständigt (20-50%). I blodet binder 20% cyklosporin till leukocyter, 40% - med röda blodkroppar och 40% i plasma av HDL. I samband med denna fördelning av cyklosporin är bestämningen av dess koncentration i blodet att föredra för det i plasma eller serum, eftersom det verkligen återspeglar den sanna koncentrationen. Ciklosporin metaboliseras nästan fullständigt i levern och utsöndras i gallan. Halveringstiden för läkemedlet är 6-15 timmar. Antikonvulsiva medel ökar metabolismen av cyklosporin och erytromycin, ketokonazol och kalciumkanalblockerare - minska. Cyklosporin toppkoncentration vid oral mottagningsställe via 1-8 timmar (genomsnitt - efter 3,5 h), inträffar reduktion koncentration i 12-18 timmar Intravenöst, cyklosporin toppkoncentrationen i blodet sker inom 15-30 minuter efter administrering. Minskningen sker efter 12 timmar.

Huvudprincipen för optimal användning av cyklosporin är ett balanserat val mellan de enskilda terapeutiska och toxiska koncentrationerna av läkemedlet i blodet. Eftersom cyklosporin har en uttalad intra- och interindividuell variation i farmakokinetik och metabolism är det mycket svårt att välja en enskild dos av läkemedlet. Dessutom är dosen av cyklosporin som är korrelerad dålig med koncentrationen i blodet. För att uppnå den optimala terapeutiska koncentrationen av cyklosporin i blodet är det nödvändigt att övervaka det.

Regler för blodprovtagning för forskning. Undersök hel venös blod. Blod tas i ett rör med etylendiamintetraättiksyra 12 timmar efter administrering eller administrering av cyklosporin. I njurtransplantation cyklosporin terapeutisk koncentration 12 timmar efter införsel bör vara i intervallet 100-200 mg / ml, med en hjärttransplantation - 150-250 mg / ml, lever - 100-400 mg / ml av benmärg - 100-300 mg / ml. Koncentrationen under 100 mg / ml har ingen immunundertryckande effekt. Emellertid, under de första veckorna efter transplantation med cyklosporin koncentrationer under 170 mg / ml av transplantatet fristående är därför nödvändigt att hålla det vid 200 mg / ml eller högre efter 3 månader, är koncentrationen minskas till 50-75 ng / ml och hölls vid en nivå för resten av patientens liv. Periodisk övervakning av cyklosporin i blodet: dagligen med levertransplantation och 3 gånger i veckan för njure och hjärttransplantation.

Den vanligaste biverkningen av cyklosporin är nefrotoxicitet, som förekommer hos 50-70% av patienterna med njurtransplantation och hos en tredjedel av patienterna med hjärt- och levertransplantation. Cyklosporin nefrotoxicitet kan uppenbaras av följande syndrom:

• Den försenade starten på det transplanterade organs funktion, vilket förekommer hos 10% av patienterna som inte får cyklosporin, och hos 35% av dem som tar emot det. Detta problem kan lösas genom att sänka dosen av cyklosporin;
• reversibel minskning av GFR (kan uppträda med en koncentration av cyklosporin i blodet 200 mg / ml eller mer och utvecklas alltid i en koncentration som överstiger 400 mg / ml); serumkreatininkoncentrationen börjar stiga vid dag 3-7 efter ökning av koncentrationen av cyklosporin, ofta i en bakgrund oliguri, hyperkalemi och minskning i renalt blodflöde och minskar med 2-14 dagar efter att reducera doserings cyklosporin;
• hemolytiskt uremiskt syndrom;
• kronisk nefropati med interstitiell fibros, vilket orsakar en irreversibel förlust av njurfunktionen.

Vanligtvis är dessa toxiska effekter reversibla med en minskning av dosen av läkemedlet, men i de flesta fall är det väldigt svårt att differentiera cyklosporin nefrotoxiciteten från transplantationsavstötningsreaktionen.

En annan svår, men mindre vanlig, biverkning av cyklosporin är hepatotoxicitet. Leverskador utvecklas hos 4-7% av patienterna med transplantat och kännetecknas av ökad aktivitet av ALT, AST, alkaliskt fosfatas och koncentrationen av totalt bilirubin i blodserumet. Manifestationer av hepatotoxicitet beror på dosen av cyklosporin och är reversibel med reducerad dosering.

Bland andra biverkningar av cyklosporin noteras arteriell hypertension och hypomagnesemi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]