Downs syndrom

Downs syndrom är det vanligast diagnostiserade kromosomala syndromet. Kliniskt beskrivet av Down 1866

Karyotypiskt identifierad 1959. Barn med detta syndrom har en extra kopia (trisomi) med 21 kromosomer, vilket leder till utveckling av mental (nedsatt intelligens) och fysiska störningar (olika missbildningar av inre organ).

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Befolkningsfrekvensen beror inte på kön och är 1: 700 utan att ta hänsyn till föräldrarnas ålder. Med spridningen av screeningsprogram för gravida kvinnor under första eller andra kvartalet började antalet nyfödda med Downs syndrom minska.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Orsaker downs syndrom

De verkliga orsakerna till denna sjukdom deklareras inte, men mutagena miljöfaktorer tycks spela en roll i detta.

[13], [14], [15], [16], [17]

Riskfaktorer

De viktigaste riskfaktorerna för Downs syndrom.

• Mammas ålder över 35 år.
• Regelbunden trisomi på kromosom 21 (47, t21).
• Translokation (utbyte av kromosomområden) av kromosomer 14 och 21 (46, t14 / 21).
• Translokation av kromosomer 21/21 (46, t21 / 21).
• I 2% av fallen finns det en mosaikvariant, om icke-divergens av dessa kromosomer förekommer i de tidiga stadierna av zygote-divisionen. Samtidigt ser karyotypen ut som 47; 21 + / 46.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Patogenes

Patogenesen av Downs syndrom är äntligen oklart. Förmodligen leder obalansen hos kromosomer i somatiska celler till störningar av genotypens funktion. I synnerhet har det fastställts att myelinisering av nervfibrer och produktion av neurotransmittorer lider av trisomi.

Beroende på förändringarna i 21 kromosomer finns tre typer av Downs syndrom:

1. Trisomi 21: Omkring 95% av personer med Downs syndrom har trisomi 21 kromosomer. Med denna form av Downs syndrom har varje cell i kroppen 3 separata kopior av kromosom 21 istället för den vanliga 2.
2. Kromosom 21-translokation: Denna typ finns i 3% av fallen av detta syndrom. I den här delen av den 21: a kromosomen är fäst vid den andra axelns axel (oftast är den 14: e kromosomen).
3. Mosaicism: Denna typ finns i 2% av fallen. Karaktäriseras av det faktum att några av deras celler har 3 kopior av kromosom 21, och några är typiska två kopior av kromosomer 21.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Symtom downs syndrom

Barn med Downs syndrom har ett utplattat ansikte med en mongoloid ögonslits och minskade auriklar (<3 cm vertikal längd hos nyfödda) i kombination med generaliserad muskelhypotoni, clynodactyly av handens lilla fingrar med en enda flexionsvikt på handflatorna och fingrarna i handen. Av medfödda missbildningar är specifika atresi i duodenum, ringformiga bukspottkörteln och defekter i hjärtens interventionsseptum specifika. Hirschsprungs sjukdom och medfödd hypothyroidism är mindre vanliga.

Kort efter födseln noteras en tydlig försening i den psykomotoriska och fysiska utvecklingen. Därefter utvecklas uttalad mental retardation och kort statur. Barn med Downs syndrom har nedsatt immunitet, vilket gör dem väldigt utsatta för bakteriell infektion. De är 20 gånger mer benägna att utveckla akut leukemi. Anledningen till detta är oklart.

Andra sjukdomar som kan följa Down syndrom:

• Hörselnedsättning (75% av fallen);
• Obstruktiv sömnapné syndrom (50-75%);
• Öroninfektioner (50-70%);
• Ögonsjukdomar, inklusive katarakt (upp till 60%).

Andra mindre vanliga sjukdomar:

• Hip dislokation;
• Sköldkörtel sjukdom;
• Anemi och järnbrist.

Fram till mognad överlever några få. Livslängden hos sådana patienter är begränsad av hjärtsvikt och stora kärl, mag-tarmkanalen, manifestationen av akut leukemi och infektion.

[37], [38], [39], [40]

Diagnostik downs syndrom

Diagnos orsakar inte svårigheter, men hos nyfödda med prematuritet (tidigare 34 veckors graviditet) kan det vara försenat.

[41], [42], [43], [44], [45]

Screening tester

Screening-test är en kombination av ett blodprov som mäter mängden olika substanser i moderns serum [t.ex. MS-AFP, prenatal diagnos (trippel screening, fyrdubbla screening)] och ultraljud i foster.

Sedan 2010 har ett nytt genetiskt test varit tillgängligt för att diagnostisera Downs syndrom, som består i att upptäcka små bitar av DNA hos ett utvecklande barn som cirkulerar i moderns blod. Detta test utförs vanligen under de första 3 månaderna av svangerskapstiden.

[46], [47], [48]

Diagnostiska test

Diagnostiska tester utförs efter ett positivt screeningstest för att göra en slutgiltig diagnos:

1. Biopsy Chorion (CVS).
2. Amniocentesis och cordocentesis.
3. Cord blood test (PUBS).

[49], [50], [51]

Behandling downs syndrom

Downs syndrom har inga specifika behandlingsmetoder. Använd kurser av nootropiska och vaskulära läkemedel. Av stor betydelse är utbildningsaktiviteter som kan väsentligt socialt anpassa dessa patienter.

Alla gravida kvinnor över 45 år har visat sig ha fosterkaryotypning. Detta utförs med syftet att tidigt artificiellt avsluta graviditeten vid upptäckt av en onormal karyotyp. Om en patient har en translokationsversion av Downs syndrom, för att förutse risken för förekomsten av en sådan patologi hos efterföljande barn, ska föräldrarna vara karyotypa.

[52], [53]

Prognos

Med regelbunden trisomi av kromosom 21 är den upprepade risken att ha ett barn med en sjukdom som Downs syndrom låg och är inte kontraindikation för fertil fertilitet. Hos kvinnor äldre än 35 ökar sannolikheten för regelbunden trisomi av kromosom 21.

Vid translokation varierar den upprepade risken för att få ett barn med denna sjukdom från 1 till 10% och beror på typen av translokation och kön hos bäraren av denna balanserade omplacering av karyotypen. Med omplaceringen av 21/21 hos en av föräldrarna är den upprepade risken att ha en bebis 100%.

Ibland innehåller inte alla cytogenetiskt studerade celler av ett barn en extra kromosom 21. Dessa fall av mosaicism är de svåraste i processen för medicinsk och genetisk rådgivning av föräldrar när det gäller att förutsäga framtida intellektuell utveckling hos ett barn som har Downs syndrom.

[54]