Hemofagocytiskt syndrom hos barn: primär, sekundär

En sällsynt och komplex sjukdom - hemofagocytisk syndrom, kallas hemofagocytisk lymfogystyocytos. Denna allvarliga sjukdom är förknippad med uppkomsten av en brist på många organ som ett resultat av okontrollerad aktivering av effektorkomponenten av cellulärt immunförsvar.

Med hemofagocytiskt syndrom finns en stark ökning av funktionaliteten hos toxiska T-lymfocyter och makrofager, vilket leder till utvecklingen av många antiinflammatoriska cytokiner. I sin tur innebär denna process en intensiv systemisk inflammatorisk reaktion och storskalig störning av många organers funktion.

[1], [2], [3], [4]

Orsaker hemofagocytiskt syndrom

Hemofagocytiskt syndrom är oftare primärt - det vill säga ärftlig typ som ett resultat av genetisk störning i makrofagens arbete.

Sekundärt hemofagocytiskt syndrom kallas också förvärvat: det är associerat med olika infektiösa patologier, tumörprocesser, autoimmuna sjukdomar, medfödda metaboliska störningar.

I den klassiska versionen av den ärftliga typen av hemofagocyterande syndrom barn placeras ofta för behandling i intensivvårdsavdelning, eller ICU infektions sjukhus, diagnostisera septiska komplikationer eller foster generaliserad infektion. Direkt diagnos av hemofagocytiskt syndrom etableras ofta efter ett dödligt utfall.

Men vid första anblicken kan infektionssjukdomar med viralt eller mikrobiellt ursprung orsaka en sådan komplikation som ett livshotande hemofagocytiskt syndrom.

Hemofagocytiskt syndrom hos vuxna är i de flesta fall nästan alltid sekundärt: oftast utvecklas patologi mot bakgrund av lymfoproliferativa sjukdomar och kroniska VEB-infektioner.

Hemofagocytiskt syndrom hos barn kan vara, både primärt och sekundärt - på grund av överförda infektionssjukdomar (kycklingpox, meningoencefalit etc.).

[5], [6], [7], [8], [9]

Symtom hemofagocytiskt syndrom

Tecken på syndromet beskrivs först i mitten av förra seklet. Följande karakteristiska symptom identifierades:

• stabil feber;
• en minskning av halten av hematopoetiska ämnen;
• en ökning av lever och mjälte storlek;
• uttryckligt hemorragiskt syndrom.

Patienter kan observera fenomenet leversvikt, höga halter av ferritin och transaminazina, en tydlig bild av en neurologisk störning i CNS funktionella, höga halter av triglycerider i serum, accelererad blodproppar, och koagulopati.

Ofta hittar de sjuka förstorade lymfkörtlarna, hudutslag, gulning av sclera, hud och slemhinnor, liksom puffiness.

Parenkymet av mjälte, lever sinusoidala kapillärer, bihålor, lymfkörtlar, benmärg och det centrala nervsystemet som kännetecknas av diffus infiltration av makrofag aktivitet mot bakgrund av hemophagocytic symptom. Lymfoid vävnad är utarmad. I levernstudien är det lesioner som är typiska för den kroniska formen av beständig inflammation.

[10], [11], [12], [13]

Formulär

Det finns två kliniska former som är svåra att skilja vid första.

1. Primär hemofagocytisk lymfohistiocytos, som är en autosomal recessiv patologi, i utvecklingen av vilken mutationen av perforingenen är av primär betydelse.
2. Sekundär form av hemofagocytisk lymfohistiocytos, som utvecklas som en följd av överdriven immunaktivitet hos kedjan av mononukleära fagocyter.

[14], [15]

Komplikationer och konsekvenser

• Infektionens infektion med efterföljande förgiftning. Denna komplikation kännetecknas av en gradvis förlust av funktionen hos huvudorganen och system, feber, utmattning av patienten.
• Malaktig degenerering av celler. Vanligtvis är malignitet utvecklingen av lymfom, leukemi och andra maligna sjukdomar.
• Autoimmuna patologier - en slags aggressiv reaktion av patientens eget immunförsvar.
• Persistent minskning av immunitet med utveckling av immunbristtillstånd.
• Brist på njure och leverfunktion.
• Intern blödning, blödning.
• Dödsfallet hos patienten från total organdysfunktion eller från septiska komplikationer.

[16], [17], [18], [19]

Diagnostik hemofagocytiskt syndrom

Om familjen historia inte belastas, bestämma sedan det primära eller sekundära hemofagocytiska syndromet är mycket svårt. För att göra en noggrann diagnos är det nödvändigt att utföra en histologisk differentiering av hemofagocytos.

Många sjukdomar är svåra att bestämma med endast den information som erhålls från vävnadsbiopsier: lymfkörtlar, lever och benmärg.

Genomförande av immunologiska studier som gör att vi kan se den inhiberade funktionen av NK-cellstrukturer och öka innehållet i interleukin-2-receptorn, kan inte användas som grund för diagnostisering. Dessutom beaktas funktionerna i den kliniska bilden, skador och störningar i centrala nervsystemet och förändringar i patientens blodkomposition.

Slutpunkten i diagnosen är data för molekylärgenetisk analys.

[20], [21]

Differentiell diagnos

Differentiering av sjukdomen är extremt svår, med tillvägagångssättet att bestämmas beroende på patientens ålder. I barnläkemedel är det viktigt att upptäcka de genetiska formerna för hemofagocytiskt syndrom så tidigt som möjligt och analysera alla möjliga faktorer som kan indikera en ärftlig mängd patologi.

Så den snabba utvecklingen av syndromet under de första 12 månaderna av livet med en okomplicerad familjehistoria är typisk för den primära formen av hemofagocytisk syndrom. Den observerade expressionen av perforin i NK-cellstrukturer genom metoden enligt flödescytofluorometri och molekylärgenetiska studier av perforin hjälpa till att etablera den korrekta diagnosen hos cirka 30% av fallen av ärftlig hemophagocytic syndrom. Samtidigt utseende av sjukdomen mot bakgrund av albinism detekteras med sådana syndrom:

• Chediak-Higashi syndrom;
• Griessely syndrom.

Om arv har en X-länkad typ, det vill säga när sjukdomen utvecklas hos besläktade män längs moderns linje, är det troligast förekomsten av ett autoimmunt lymfoproliferativt syndrom.

I sekundärt hemofagocytiskt syndrom är det viktigaste att i tid upptäcka maligna tumörer, som ofta är orsakerna till syndromet vid vuxen ålder.

Behandling hemofagocytiskt syndrom

Behandling av hemofagocytisk syndrom är ganska komplicerat: framgången med sådan behandling beror i stor utsträckning på patientens ålder och hur tidigt sjukdomen upptäcktes.

Det terapeutiska systemet med hemofagocyterande syndrom antyder applikations glukokortikosteroid läkemedel (dexametason), cytostatika (etoposid, cyklosporin A). Cytotoxiska läkemedel ordineras för att undertrycka den pro-inflammatoriska effekten av fagocyter med ytterligare alogen transplantation av stamceller.

En enda behandlingsregimen som används för hemofagocytisk syndrom har ännu inte fastställts. Etiotrop behandling anses vara otillräcklig för att bekämpa syndromet, och användningen av immunosuppressorer kan påverka behandlingen av virusbakterierna negativt.

Det rekommenderas att injicera höga doser immunoglobulin, baserat på mängden 1-2 mg per kilo av patientens vikt per dag.

Plasmafores kan ordineras som en del av en patogenetisk behandling för att övervaka hypercytokinemi.

Basen för behandlingen är splenektomi och transplantation av donormärgen.

Förebyggande

Experter för tillfället har inte tydlig information om metoder för att förebygga primär hemofagocytisk syndrom, eftersom orsakerna till denna patologi inte är fullständigt förstådda.

Vad gäller sekundärt hemofagocytiskt syndrom kan förebyggande åtgärder vara följande:

• kompetent och snabb behandling av virus- och mikrobiella infektioner
• kvalificerad behandling av autoimmuna patologier under överinseende av en medicinsk specialist på den reumatologiska profilen.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Prognos

Prognosen för hemofagocytisk syndrom anses vara extremt ogynnsamt, vilket kan ses från statistikinformationen: sex dödsfall bland sju fall. Den maximala överlevnadstiden för närvarande är två år.

Hemophagocytic syndrom anses vara mycket komplex och smygande sjukdom som idag "tävlar" bara med immunbristvirus infektion, och effekterna av frekvensen överträffar till och med HIV.

[30], [31]