Hepatocerebral dystrofi

Wilson-Konovalovs sjukdom eller hepatocerebral dystrofi är en ärftlig patologi, där skador på lever och nervsystemet observeras. Sjukdomen är ärvt av en autosomal recessiv typ, medan patogengenen ligger i q-armen hos den trettonde kromosomen.

I etiologin av sjukdom spelas huvudrollen av störningen av kopparmetabolism. Koppar i alltför stora mängder ackumuleras i levervävnader, i hjärnan, i urinvägarna, i hornhinnan. Incidensen är 0,3: 10,000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Orsaker till hepatocerebral dystrofi

Utseendet hos sjukdomen beror på en arvelig störning av kopparmetabolism. I kroppens strukturer visar specialisterna en markant ökning av kopparinnehållet. Samtidigt ökar utsöndringen av koppar genom urinsystemet. Samtidigt minskar dess innehåll i blodflödet.

Fel i mekanismen för mikroelementfördelning sker på grund av en genetiskt beroende minskning av antalet ceruloplasmin - ett specifikt kopparinnehållande plasmaprotein. Koppar, som går in i blodbanan från mat, kan inte stanna kvar i blodet, eftersom innehållet i kopparhaltigt protein reduceras. Som ett resultat tvingas koppar att ackumuleras i olika organ och vävnader och utsöndras av njurarna i stora volymer.

Uppsamling av koppar i njurvävnaden orsakar en störning av urinfiltreringssystemet, vilket i sin tur leder till utseendet av aminoaciduri (aminosyra).

Brott mot hjärnfunktioner, skador på levervävnad och hornhinna är också förknippade med ökad ackumulering av koppar i dem.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symtom på hepatocerebral dystrofi

Sjukdomen manifesterar sig oftare i åldersintervallet tio till 25 år. De viktigaste symptomen på patologin är muskelsvaghet, darrande och ökad demens. Muskels svaghet kan manifestera sig i varierande grad. Ibland fångar ett karakteristiskt Parkinsons syndrom hela muskulatursystemet. Ansiktet tar form av en mask, underkäken hänger, försök att tala är otydliga, rösten blir som en främling, döv. Samtidigt kan sväljning störas, på grund av avspänningen i struphuvudets muskler. Ökar salivation. Motoraktivitet hämmas. Händer och fötter kan frysa i icke-standardiserade och till och med konstiga positioner.

Mot bakgrund av muskelsvaghet finns det en märkbar tremor, särskilt uttalad i överkroppen (de så kallade vingsvängningarna). Sådana rörelser kan försvinna under vilodagen och uppträder plötsligt när armarna är sidled eller höjda till axelbandets nivå. Skakningar kan uppstå på ena sidan eller på två i taget, liksom på fingrarna i form av spasmer.

I de sena stadierna av sjukdomen kan epileptiska anfall inträffa, patienten kan falla i koma. Det finns en minskning av mentala förmågor, ner till betydande psykiska störningar.

Känsligheten hos huden och lemmarna lider inte. Reflexer i senorna kan till och med öka något - ibland kan du fixa reflexen av Babinsky (onormal förlängning av tummen på foten med avsiktlig stimulering av fotens sål).

Ett karakteristiskt drag hos hepatocerebral dystrofi, som är ett direkt symptom på sjukdomen hos cirka 65% av patienterna, är den så kallade Kaiser-Fleischer hornhinnan. Det är en pigmenterad linje av bruntgrönt grön som löper längs den bakre delen av hornhinnan som gränsar till sclera. En sådan linje kan observeras under normal inspektion eller med hjälp av en slitsbelysning.

Det är möjligt att se utvecklingen av anemi, trombocytopeni och andra funktionsfel i blodet i laboratoriet - allt detta är en följd av en leverfunktionsstörning.

Diagnos av hepatocerebral dystrofi

Med en typisk klinisk bild är diagnosen av sjukdomen inte svår. Utvärdering av ärftlighet, tecken på subkortikala lesioner (dystoni, hyperkinetiska symtom), Kayser-Fleischer ring - allt detta ger möjlighet till Reyes misstänkt dystrofi. Bekräfta diagnosen kan minskas genom att bestämma mängden av ceruloplasmin (sänkning karakteristisk - mindre än 1 mol / l) i blodplasma och ökad urinutsöndring av kopparsystemet (ökning med mer än 1,6 mikromol, eller 50 ug / dag).

Huvudskyltarna för diagnos:

• symtom på samtidig hjärn- och leverskada
• skadlig ärftlighet med autosomal recessiv typ;
• initiala manifestationer av sjukdomen efter 10 års ålder;
• extrapyramidala störningar (tremor, svaghet, felaktig ställning av kroppen och lemmar, spastisk smärta, rörelsestörningar, svälja, minskade mentala störningar);
• extra neurala störningar (smärta i den högra övre kvadranten, blödningsnedsättning, ledsmärta, skada på tandemaljen och tandkött);
• närvaron av hornhinnan;
• en droppe i nivån av ceruloplasmin;
• ökad utsöndring av koppar genom njurarna;
• DNA-diagnostik.

Differentiera sjukdomen med muskeldystrost, Parkinsonism, multipel skleros.

[12], [13], [14], [15]

Behandling av hepatocerebral dystrofi

Behandling av sjukdomen är baserad på det faktum att patologiska störningar i kroppen manifesteras, som en följd av ökad mängd koppar i blodomloppet. Det rekommenderas att hålla sig till en kost som ger uteslutning från kosten av livsmedel som är höga i koppar. Under förbudet faller choklad, produkter med kakao, nötter och svampar, lever.

Drogterapi ger en långsiktig användning av d-penicillamin, från 1,2 till 2 g av läkemedlet varje dag. Hittills är denna behandling effektivast: det finns en fortsatt klinisk förbättring och ibland till och med en fullständig involution av symtom. Sådan behandling åtföljs vanligtvis av att ta läkemedel med högt innehåll av vitamin B6, eftersom dess innehåll i vävnader under behandling tenderar att minska.

Behandling med penicillamin (synonym-kurrenyl) utförs enligt följande schema:

• Första gången utse 150 mg av läkemedlet varje dag i en vecka;
• Under den andra veckan tar de 150 mg dagligen;
• då ökas den dagliga dosen av läkemedlet varje vecka med 150 mg. Detta görs tills utbrytningen av koppar genom njurarna når 1-2 g.

Efter att patientens tillstånd förbättras föreskrivs en retentionsdos på 450 till 600 mg per dag. Mängden vitamin B6 som tas vid denna tidpunkt bör vara 25-50 mg dagligen.

Om var under behandling uttryckt biverkningar (allergi, illamående, njursjukdomar, etc), tiden för att avbryta penicillamin och överfördes sedan till små doser av läkemedlet tillsammans med 20 mg prednisolon dagligen (under 10 dagar).

Om en patient har en penicillaminfel, föreskrivs zinksulfat i en mängd av 200 mg tre gånger om dagen.

Förebyggande av hepatocerebral dystrofi

Eftersom hepatocerebral dystrofi är en ärftlig patologi är det tyvärr omöjligt att förebygga och förhindra det. Under medicinsk genetisk rådgivning rekommenderas föräldrar som har haft barn med dystrofi att inte försöka få barn. Den heterozygotiska bäraren av en muterad gen kan detekteras genom biokemiska analyser: räkning av mängden ceruloplasmin i blodserumet och graden av utsöndring av aminosyror och koppar genom njurarna.

Det är viktigt att den tidigaste upptäckten av sjukdomen är möjlig, vilket gör det möjligt för patienten att förbli aktiv under lång tid och att sakta ner utvecklingen av irreversibla konsekvenser i hjärnan. Regelbunden användning av penicillamin är en slags garanti för att förlänga patientens livslängd.

Prognos för hepatocerebral dystrofi

Sjukdomsförloppet är erkänt av specialister som utan tvekan utvecklas. Varaktigheten av patientens fulla liv kan bero på antal och omfattning av symtomen och vid behandlingens tidpunkt. Den genomsnittliga livslängden för patienter i frånvaro av behandling är cirka 6 år och i aggressiv malign sjukdomskurs - flera månader och jämn veckor.

Hepatocerebral dystrofi har endast den mest fördelaktiga prognosen om behandlingen föreskrivs redan före tecken på skador på lever och nervsystem.