Läkemedel för äldre

Mångfalden av patologier, den höga risken för destabilisering av tillståndet hos patienter i äldre åldersgrupper leder till att läkemedel för äldre har blivit alltmer använda inom geriatrik. Farmakokinetik, farmakodynamik, terapeutiska och toxiska effekter av läkemedel på den äldre kroppen, samt möjligheterna att använda geroprotektorer studeras av geriatrisk farmakologi.

Åldersrelaterade egenskaper hos farmakokinetiken är att hos äldre och senila personer saktar upptaget av ämnen från mag-tarmkanalen, distributionen och transporten av läkemedel i kroppen förändras, biotransformationshastigheten i levern minskar och utsöndringen av läkemedel saktar ner.

Orala läkemedel för äldre används oftast inom geriatrisk praxis. Det första steget i farmakokinetiken är deras absorption i mag-tarmkanalen. Med åldern minskar absorptionsytan i matsmältningsorganen, matsmältningskörtlarnas sekretoriska funktion och den enzymatiska aktiviteten hos matsmältningssafter minskar, blodflödet i mesenterikärlen minskar - allt detta leder till en minskning av läkemedlets upplösningshastighet och dess absorption. Av särskild betydelse är tarmens motoriska funktion och dess förändring under påverkan av läkemedel: förstoppning och läkemedel för äldre som bidrar till en minskning av tarmperistaltiken (atropin, platifillin, tricykliska antidepressiva medel, antiparkinsonmedel, fenotiazin-neuroleptika, etc.) leder till ökad absorption av läkemedel; frekvent lös avföring och användning av laxermedel och metoklopramid minskar absorptionen av samtidigt använda läkemedel.

Vid subkutan och intramuskulär administrering av läkemedel uppstår effekten senare på grund av en minskning av hjärtminutvolymen, en avmattning av blodflödeshastigheten och förtjockning av blodkärlens väggar.

Det andra steget i farmakokinetiken är distribution, som beror på blodets proteinsammansättning, vatten-elektrolytstatus och hjärt-kärlsystemets funktionsnivå. Dessutom beror distributionen i hög grad på egenskaperna hos det läkemedel som används för äldre. Således distribueras vattenlösliga läkemedel för äldre i extracellulära utrymmen, medan lipidlösliga läkemedel distribueras i intra- och extracellulära utrymmen.

Hos äldre patienter sker en minskning av albuminhalten, en minskning av muskelmassa och vatten, en ökning av kroppsfetthalten, vilket leder till att distributionen och koncentrationen av läkemedel i blodet förändras.

En minskning av blodflödeshastigheten och intensiteten i den perifera cirkulationen ökar också läkemedels cirkulationsvaraktigheten och ökar risken för berusning.

Som bekant binds läkemedel för äldre i blodet av plasmaproteiner (vanligtvis albuminer); bundna till proteiner är de inte aktiva. Om det finns två eller fler läkemedel i blodet, förskjuter det med större förmåga att binda till proteiner det mindre aktiva. Detta, tillsammans med en åldersrelaterad minskning av albuminnivåerna, leder till en ökning av innehållet av den fria fraktionen av läkemedlet för äldre, vilket skapar en risk för toxisk effekt. Detta gäller särskilt för sulfonamider, bensodiazepiner, salicylater, hjärtglykosider, purinantispasmodika, indirekta antikoagulantia, fenotiazid-neuroleptika, orala antidiabetika, narkotiska smärtstillande medel och antikonvulsiva medel.

Förändringar i blodets proteinsammansättning som observeras med åldrande kan vara orsaken till förändrad transport av administrerade läkemedel och en långsammare diffusionshastighet genom kärlvävnadsmembran.

En minskning av muskelmassa och vatten hos äldre och hög ålder leder till en minskning av läkemedels distributionsvolym, åtföljd av en ökning av koncentrationen av vattenlösliga läkemedel i blodplasma och vävnader och en ökad risk för överdosering av sådana läkemedel som läkemedel för äldre, nämligen: aminoglykolidantibiotika, dijein, hydrofila betablockerare (atenolol, tenormin, nadolol, sotalol), teofyllin, H2-histaminreceptorblockerare.

På grund av den relativa ökningen av lipidinnehållet vid hög ålder ökar distributionsvolymen för fettlösliga läkemedel med en minskning av deras koncentration i blodplasman, vilket leder till en långsammare effekt, en ökad tendens till ackumulering och förlängning av den farmakologiska aktiviteten hos läkemedel som tetracyklinantibiotika, bensodiazepiner, etanol, fenotiazin-neuroleptika och sömntabletter.

Med åldern observeras också en förändring i biotransformationen (metabolismen) av läkemedel, främst orsakad av en försvagning av aktiviteten i leverns enzymsystem, en minskning av antalet hepatocyter och en minskning av leverns blodflöde (årligen med 0,3-1,5%). Samtidigt saktar biotransformationen av läkemedel ner, deras koncentration i blod och vävnader ökar, biverkningar utvecklas oftare och risken för överdosering är högre.

Det är viktigt att notera att aktiviteten hos enzymer som säkerställer glukuronideringsprocessen av läkemedel praktiskt taget inte förändras med åldern, därför är det hos äldre, allt annat lika, att föredra att förskriva läkemedel som inaktiveras på denna väg.

Det bör också beaktas att hos vissa äldre och senila individer är hastigheten för biotransformation av läkemedel inte föremål för åldersrelaterade förändringar.

Nästa steg i farmakokinetiken är eliminering av läkemedel från kroppen. Hos geriatriska patienter minskar det renala blodflödet, glomerulär filtration minskar, antalet fungerande nefroner minskar, tubulär sekretion försämras med en minskning av kreatininclearance (hos personer över 65 år är det 30-40% av indikatorerna för medelålders personer). Utsöndringen av läkemedel saktar ner. Detta underlättas också av förlängningen av den enterohepatiska cirkulationen av läkemedel och deras metaboliter (på grund av hypokinetisk dyskinesi i gallvägarna och ökad reabsorption med minskad tarmperistaltik).

[ 1 ]

Grundläggande principer för läkemedelsbehandling inom geriatrik

Det är nödvändigt att begränsa antalet läkemedel till minsta möjliga antal (1-2 läkemedel för äldre), vars intag bör vara så enkelt som möjligt (1-2 gånger per dag). Endast de läkemedel vars terapeutiska och biverkningar är välkända bör förskrivas.

Om det är möjligt att uppnå en terapeutisk effekt med hjälp av icke-läkemedelsmetoder, bör de om möjligt användas.

Det är nödvändigt att behandla den underliggande sjukdomen eller syndromet som för närvarande avgör svårighetsgraden av patientens tillstånd.

Strikt individualisering av behandlingen krävs, liksom val av optimala doser av läkemedel för en given patient.

Använd regeln med små doser (halvan, en tredjedel av den allmänt accepterade dosen), öka sedan långsamt tills den terapeutiska effekten uppnås och justera underhållsdosen.

Det är lämpligt att förskriva komplexa läkemedel med multidirektionella effekter på patientens befintliga sjukdomar.

Använd läkemedel för äldre och en kost som normaliserar den åldrande organismens reaktivitet, metabolism och funktioner, vilket minskar risken för att utveckla biverkningar: komplex av vatten- och fettlösliga vitaminer, viktiga mikro- och makroelement, aminosyror, adaptogener.

Man bör komma ihåg att effekten av läkemedel som administreras enteralt kan uppstå senare och vara otillräckligt uttalad på grund av åldersrelaterad försämring av deras absorption i mag-tarmkanalen.

Det är nödvändigt att kontrollera vätskeintag och urinproduktion, samt njurfunktionen. Otillräckligt vätskeintag kan bidra till utveckling av läkemedelsförgiftning.

Långvarig användning av många läkemedel (lugnande medel, smärtstillande medel, sömntabletter) leder till takyfylaxi (beroende) och en ökning av deras doser, vilket ökar risken för berusning. Frekvent utbyte av läkemedel och användning av "pulsterapi" är nödvändigt.

I en klinik bör förskrivna rekommendationer och mediciner för äldre skrivas ner för patienten och ges till denne.

Bland personer som får polyfarmakoterapi bör patienter med faktorer som ökar risken för toxiska, biverkningar och paradoxala effekter av läkemedel särskiljas. Denna grupp av personer bör inkludera patienter med komplicerad allergisk anamnes, tecken på njur- eller leversvikt, med minskad hjärtminutvolym, progressiv viktminskning och hypoalbuminemi. Ökad risk för komplikationer av läkemedelsbehandling observeras hos patienter över 80 år med förändrad neuropsykiatrisk status, nedsatt hörsel och syn.

Vid varje besök, kontrollera vilka mediciner för äldre och hur mycket av de ordinerade medicinerna patienten tar. Uppmuntra patienten att föra dagbok över förnimmelser i samband med behandlingen.

Övervaka regelbundet parametrarna för fysiologiskt viktiga processer (blodtryck, puls, diures, blodets elektrolytsammansättning) och förhindra plötsliga förändringar i deras värden.

Åldersrelaterade förändringar i fysiologiska processer

Minskad absorptionsyta i mag-tarmkanalen, minskat mesenteriskt blodflöde, förhöjt pH i maginnehållet, långsammare peristaltik.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Malabsorption

Minskad muskelmassa, total kroppsvätska, albuminhalt, ökat innehåll av surt α-glykoprotein, fetthalt, förändringar i läkemedel-proteinbindningar.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Brott mot distributionsreglerna

Minskat leverblodflöde, leverparenkymmassa, minskad enzymaktivitet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Metabolisk störning

En minskning av antalet fungerande nefroner, en minskning av glomerulär filtration och sekretorisk funktion hos njurtubuli, en långsam utsöndring av exkrementer genom mag-tarmkanalen, huden och lungorna.

Utsöndringsstörning

Till exempel ökar känsligheten för neuroleptika, vilket orsakar förvirring, extrapyramidala symtom, ortostatisk hypotoni och urinretention. Användning av nitrater och novokainamid åtföljs av en större minskning av arteriellt tryck än hos medelålders individer och möjlig försämring av cerebral cirkulation. Ökad känslighet för antikoagulantia har observerats.

Å andra sidan har adrenalin, efedrin och andra adrenomimetika en svagare effekt hos äldre personer. Atropin och platifillin har en svagare effekt på hjärtfrekvensen och har en mindre spasmolytisk effekt (förändring i läkemedlets bindning till M-kolinerga receptorer).

Den antikonvulsiva effekten av barbiturater är mindre uttalad. Den hypotensiva effekten av betablockerare minskar och antalet biverkningar vid deras användning ökar.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Sammanfattning av farmakokinetiska förändringar med åldrande

Läkemedel för äldre bestäms inte bara av deras koncentration i kroppen, utan också av vävnadens eller målorganets och receptorernas funktionella tillstånd. Med åldrandet minskar antalet receptorer i nervvävnaden, funktionell utmattning och minskad reaktivitet uppstår, vilket ofta leder till utveckling av otillräckliga mängder administrerad medicin och till och med paradoxala reaktioner vid användning av hjärtglykosider, glukokortikosteroider, nitrater, adrenerga och adrenerga blockerare, vissa blodtryckssänkande medel, smärtstillande medel, barbiturater, bensodiazepin-lugnande medel, antiparkinsonmedel och antikonvulsiva läkemedel. Förekomsten av störda reaktioner på läkemedel underlättas av minskad fysisk aktivitet, en tendens till förstoppning, vitaminbrist, försämrad blodtillförsel till vävnaderna och den relativa dominansen av exciterande processer i nervsystemet hos äldre och senila.