Orsaker till systemisk sklerodermi

Orsakerna till systemisk sklerodermi är komplexa och dåligt förstådda. Sjukdomen antas ha en multifaktoriell uppkomst, orsakad av interaktionen mellan ogynnsamma exogena och endogena faktorer med en genetisk predisposition för sjukdomen. Förutom infektionens (virala och andra), kylning, vibrationer, trauma, stress och endokrina förändringars roll ägnas särskild uppmärksamhet åt den utlösande verkan av kemiska agens (industriella, hushållsmässiga, matande) och vissa läkemedel. Vissa genetiska mekanismer för predisposition (förutbestämning) för systemisk sklerodermi har identifierats, vilka har studerats aktivt efter upptäckten av fall av familjär aggregering av sjukdomen. Förekomsten av kromosomal instabilitet hos patienter med systemisk sklerodermi har bekräftats. En kombination av vissa antigener och alleler från histokompatibilitetssystemet (HLA) med systemisk sklerodermi har fastställts: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, varierande i olika populationer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenes av systemisk sklerodermi

Grunden för patogenesen av systemisk sklerodermi är störningar i immunitet, fibrosbildning och mikrocirkulation, som interagerar på cellnivå (immunkompetenta celler - fibroblaster - endotelceller) och receptor-ligandsystem (adhesionsmolekyler, tillväxtfaktorer, interleukiner, etc.).

Av stor vetenskaplig och praktisk betydelse är de etablerade sambanden mellan autoantikroppar specifika för systemisk skleros, genetiska markörer och vissa kliniska egenskaper hos systemisk sklerodermi. Således kombineras anticentromerantikroppar med markörerna HLA DR1, DR4 och begränsade hudlesioner, pulmonell hypertension och kroniskt förlopp, och antitopoisomerasantikroppar - med DR3, DR5, DQ7, diffusa hudlesioner, lungfibros och snabbt progressivt förlopp av systemisk skleros. Den patogenetiska rollen av T-cellssjukdomar, deras deltagande i utvecklingen av vaskulär patologi och fibros i systemisk sklerodermi har bevisats. I sjukdomens tidiga skede detekteras perivaskulär infiltration av dermis med CD4 T-lymfocyter, mukös svullnad av kärlväggen, ansamling av fibroblaster och aktiverade mastceller i det perivaskulära utrymmet och uttryck av ICAM-1 på endotelceller. Skador på kärl och mikrovaskulaturen är den viktigaste länken i patogenesen och morfogenesen av systemisk sklerodermi. Tecken på aktivering och destruktion av endotelet, proliferation av glatta muskelceller, förtjockning av intima och förträngning av mikrovaskulaturens lumen samt trombos är karakteristiska. Ökad kollagenbildning och fibros spelar en viktig roll i patogenesen och är orsaken till systemisk sklerodermi, vilket bestämmer sjukdomens nosologiska specificitet. Hyperaktivitet hos fibroblaster, möjligen genetiskt betingad, leder till överdriven produktion av intercellulära matrixkomponenter, ökad neofibrillogenes och generaliserad fibros.