Plasmacellsjukdomar: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Plasmacellssjukdomar (dysproteinemier; monoklonala gammopatier; paraproteinemier; plasmacellsdyskrasier) är en grupp sjukdomar med okänd etiologi, som kännetecknas av oproportionerlig proliferation av en klon av B-celler, förekomsten av strukturellt och elektroforetiskt homogena (monoklinala) immunoglobuliner eller polypeptider i blodserum eller urin.

[ 1 ], [ 2 ]

Orsaker plasmacellsjukdomar

Etiologin för plasmacellssjukdomar är okänd; de kännetecknas av oproportionerlig proliferation av en enda klon. Resultatet är en motsvarande ökning av serumnivån av deras produkt, monoklonalt immunoglobulin (M-protein).

M-protein kan innehålla både tunga och lätta kedjor, eller bara en typ av kedja. Antikroppar uppvisar viss aktivitet som kan orsaka autoimmuna skador på organ, särskilt njurarna. När M-protein produceras minskar vanligtvis produktionen av andra immunglobuliner och immuniteten försämras därmed. M-protein kan belägga blodplättar, inaktivera koagulationsfaktorer, öka blodets viskositet och även framkalla blödning genom andra mekanismer. M-protein kan orsaka sekundär amyloidos. Klonala celler infiltrerar ofta benmatrixen och benmärgen, vilket leder till osteoporos, hyperkalcemi, anemi och pancytopeni.

[ 3 ], [ 4 ]

Patogenes

Efter att ha kommit ut i benmärgen migrerar odifferentierade B-celler till perifera lymfoida vävnader: lymfkörtlar, mjälte, tarm och Peyerska fläckar. Här börjar de differentieras till celler, som var och en kan reagera på ett begränsat antal antigener. Efter att ha mött lämpligt antigen genomgår vissa B-celler klonal proliferation till plasmaceller. Varje klonal plasmacellinje kan syntetisera en specifik antikropp, ett immunoglobulin bestående av en tung kedja (gamma, my, alfa, epsilon eller delta) och en lätt kedja (kappa eller lambda). Något fler lätta kedjor produceras normalt, och urinutsöndringen av små mängder fria polyklonala lätta kedjor (< 40 mg/24 timmar) är normal.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symtom plasmacellsjukdomar

Plasmacellssjukdomar varierar från asymptomatiska, stabila tillstånd (där endast protein detekteras) till progressiva neoplasier (t.ex. multipelt myelom). I sällsynta fall är övergående plasmacellssjukdomar associerade med läkemedelsöverkänslighet (sulfonamider, fenytoin, penicillin), virusinfektioner och hjärtkirurgi.

Formulär

Kategori	Symtom	Sjukdom	Kommentarer och exempel
Monoklonal gammopati av obestämd betydelse	Asymtomatisk Vanligtvis icke-progressiv	Associerad med icke-lymforetikulära tumörer Associerad med kroniska inflammatoriska och infektiösa tillstånd I samband med diverse andra sjukdomar	Främst karcinom i prostata, njurar, mag-tarmkanalen, bröstkörteln och gallgångarna Kronisk kolecystit, osteomyelit, tuberkulos, pyelonefrit, reumatoid artrit Lavmyxödem, leversjukdom, tyreotoxikos, perniciös anemi, myastenia gravis, Gauchers sjukdom, familjär hyperkolesterolemi, Kaposis sarkom Kan förekomma hos relativt friska personer; vanligare med åldern
Maligna plasmacellssjukdomar	Det finns symtom på sjukdomen, progressivt förlopp	Makroglobulin Multipelt myelom Icke-ärftlig primär systemisk amyloidos Tung kedjesjukdom	IgM Vanligtvis endast IgG, IgA eller lätta kedjor (Bence Jones) Vanligtvis endast lätta kedjor (Bence-Jones), men ibland intakta immunglobulinmolekyler (IgG, IgA, IgM, IgD) IgG tungkedjesjukdom (ibland godartad). IgA tungkedjesjukdom. IgM tungkedjesjukdom. IgD tungkedjesjukdom
Övergående plasmacellssjukdomar			I samband med läkemedelsöverkänslighet, virusinfektioner och hjärtkirurgi

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnostik plasmacellsjukdomar

Förekomsten av en plasmacellssjukdom misstänks när det finns kliniska manifestationer (ofta anemi), förhöjda serumproteinnivåer eller proteinuri, vilket föranleder ytterligare undersökning med serum- eller urinproteinelektrofores som detekterar M-protein. M-protein analyseras vidare med immunfixeringselektrofores för att identifiera de tunga och lätta kedjeklasserna.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]