Russell-Silver-syndromet

Slutet på studien av den allvarliga sjukdomen - Russell-Silver syndrom - har ännu inte nåtts. Men faktum är obestridligt att sjukdomen börjar med intrauterin tillväxthämning hos fostret, störningar i skelettbildningsprocessen och att stängningen av den stora fontanellen sker först i ett sent skede.

Russell-Silver syndrom kombinerar namnen på två barnläkare som framgångsrikt praktiserade i mitten av förra seklet. Engelsmannen Russell och amerikanen Silver stötte på hundratals fall av medfödda missbildningar i sin praktik. Detta var en förvrängning av kroppssymmetrin med en karakteristisk tillväxthypotrofi. Och det åtföljdes av för tidig, accelererad sexuell mognad. År 1953 beskrev Silver dessa missbildningar. Ett år senare kompletterade Russell detta med information från sin praktik. Han drog en parallell mellan kortväxthet och ökat gonadotropin i urinen. Det visar sig att hormonet i den främre hypofysen eller gonadotropin fungerar som en stimulator för utvecklingen av könskörtlarna hos både kvinnor och män.

Russell-Silver syndrom kännetecknas av intrauterin retardation av barnets fysiska utveckling, onormal bildning av skelettet i spädbarnsåldern och försenad fontanellstängning. Lyckligtvis är sjukdomen inte vanlig, men det är just på grund av detta som relativt lite är känt om denna patologi, även om specialiserade studier har genomförts och för närvarande genomförs i många länder runt om i världen.

Bristande information om Russell-Silver syndrom leder ofta till felaktig diagnos och därmed felaktig behandling av barn. Istället för Russell-Silver syndrom behandlas därför ofta hydrocefalus, hypofysinsufficiens etc.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Hittills har fler än 400 fall av denna sjukdom registrerats. Förekomsten av denna sjukdom är 1:30 000. Arvstypen har inte fastställts, även om isolerade stamtavlor med Russell-Silver syndrom är kända. Både flickor och pojkar kan insjukna i Russell-Silver syndrom i lika hög grad.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Orsaker Russell-Silver-syndromet

Enligt information som erhållits genom undersökning av patienter med Russell-Silver syndrom uppvisar denna sjukdom genetisk heterogenitet. Detta innebär att symtomen på genpatologi kan orsakas av mutationer i olika loci, eller av olika mutationer i ett locus (multipla alleler). I praktiken är dessa nosologiska former som skiljer sig från varandra, etiologiskt förenade genom klinisk sammanträffande av fenotypen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Riskfaktorer

Den direkta effekten av riskfaktorer på utvecklingen av Russell-Silver syndrom har inte bevisats. Utöver genetiska orsaker som orsakar störningar i fostrets bildning (ungefär vid 6-7 veckors graviditet) identifieras dock flera andra möjliga provocerande faktorer:

• födelsetrauma;
• mekanisk kompression eller långvarig fosterhypoxi;
• infektioner (särskilt virus) under första halvan av graviditeten.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogenes

Patogenesen för Russell-Silver syndrom är enkel: hos 10 % av patienterna var orsaken till sjukdomsutvecklingen uniparental kromosomal disomi (RDD 7) av maternell typ. I denna kromosom är grupper av präglade gener GRB 10 (protein som binder HGH 10 - humant tillväxthormon), IGFBP 1 (protein som binder IGF 1), IGFR (IGF-receptor) lokaliserade i regionen 7q 31. De listade klustren definieras som gener som kan bli en möjlig orsak till utvecklingen av Russell-Silver syndrom.

Under senare år har forskning identifierat ytterligare en genlokaliseringsplats, 11 p 15, där störningar kan leda till utveckling av Russell-Silver syndrom. I praktiken provocerar dock skador på denna plats oftare fram utvecklingen av ett annat syndrom, Beckwith-Wiedemann.

[ 19 ], [ 20 ]

Symtom Russell-Silver-syndromet

Den tydligaste och mest tydliga manifestationen eller de första tecknen på sjukdomen är märkbara hos de yngsta barnen. Symtom på Russell-Silver syndrom kan ses hos ett nyfött barn. Detta innebär att den intrauterina utvecklingen var försenad. Därför motsvarar inte barnets storlek och vikt graviditetsåldern. Och själva graviditeten var ofta riskabel, med hot om att den skulle avbrytas i ett tidigt skede. Den nyfödda har ett litet, triangulärt ansikte, märkbart smalnande nedåt. De främre tuberklerna är framhävda. En förstorad skalle är också märkbar. Och de yttre könsorganen är underutvecklade.

Spädbarn har ofta svårt att amma. Retrospektiva studier av Marsaud et al. fann frekventa matsmältningsproblem och undernäring hos barn med Russell-Silver syndrom. Barn har svår gastroesofageal refluxsjukdom (55 %), kraftig kräkning före 1 års ålder (50 %), ihållande kräkningar vid 1 års ålder (29 %) och förstoppning (20 %).

De första tecknen på Russell-Silver syndrom är vanligtvis märkbara omedelbart efter att barnet är fött: dess vikt och längd vid födseln är märkbart lägre än andra barns, trots att graviditeten är fullgången. Barnets längd vid födseln är vanligtvis mindre än 45 cm, och dess vikt varierar från ett och ett halvt till 2,5 kg. Kroppen kan vara oproportionerligt byggd.

Senare blir andra patologiska tecken på syndromet märkbara:

• pojkar visar sig ha kryptorkism (onormal placering av testiklarna);
• hypospadi (onormal öppning av urinröret);
• underutveckling av penisvävnad;
• underutveckling av pungen;
• felaktiga proportioner av kroppen och lemmarna;
• förstoring av kraniet (pseudohydrocephalus);
• triangulär ansiktsform;
• "karpmun"-funktion - en reducerad mun med hängande hörn;
• tidig sexuell utveckling;
• hög gom (ibland med en klyfta).

Hjälpdiagnostiska tecken på Russell-Silver syndrom kan inkludera:

• felaktig placering av subkutant fett;
• smalare bröstform;
• ländryggslordos;
• lillfingrets krökning.

Det finns också interna utvecklingsanomalier. Således observeras ofta problem med njurfunktionen: under diagnostik upptäcks onormal organform, krökning av njurbäckenet och försurning av tubuli.

De intellektuella förmågorna hos barn med Russell-Silver syndrom påverkas inte.

Stages

Russell-Silver syndrom har inga utvecklingsstadier som sådant. Vissa medicinska referensböcker nämner dock ibland egenskaperna hos förloppet av de "milda" och "svåra" formerna av patologin. Det noteras att termen "mild" förlopp används i avsaknad av allvarliga avvikelser i utvecklingen av inre organ, i avsaknad av brist på somatotropiskt hormon mot bakgrund av en uttalad låg benålder.

Komplikationer och konsekvenser

Russell-Silver syndrom kan leda till komplikationer om det finns allvarliga störningar i de inre organen eller det endokrina systemet. Därför är det mycket viktigt att diagnostisera och behandla sjukdomar associerade med syndromet i tidig ålder. Annars kan ett antal komplikationer av syndromet uppstå, som manifesterar sig individuellt:

• njurdysfunktion, kronisk pyelonefrit, glomerulonefrit;
• leverdysfunktion;
• onormal sköldkörtelfunktion;
• hjärtsvikt.

Om rehabiliteringsåtgärderna lyckas indikerar läkare en ganska optimistisk prognos.

Om diagnosen Russell-Silver syndrom anses bekräftad, och det inte finns några tecken på skador på inre organ, är regelbunden medicinsk övervakning fortfarande nödvändig, eftersom även en mindre förkylning kan orsaka att ett sjukt barn utvecklar en allvarlig kronisk sjukdom.

Diagnostik Russell-Silver-syndromet

Diagnostikmetoden kan innefatta följande typer av undersökningar:

• insamling av information om anamnes, inklusive familjehistoria, med en bedömning av tillväxtintensiteten, från nyföddhetsperioden till diagnosögonblicket;
• kontroll av tillväxt och proportionalitet av kroppens utveckling;
• bedömning av organismens biologiska mognad – den så kallade benåldern;
• baslinjetestning av insulinliknande tillväxtfaktor 1;
• standardtester för att bestämma förekomsten av hypofysreserver i produktionen av somatotropiskt hormon;
• tester för att fastställa de vanligaste somatiska patologierna;
• urinanalys för glukokortikosteroidnivåer;
• blodprov för sköldkörtelhormonnivåer;
• genetiska tester (standard cytogenetisk testning).

Instrumentell diagnostik av syndromet består av följande typer av forskning:

• Röntgendiagnostik;
• Ultraljud av inre organ och sköldkörteln;
• elektrokardiografi;
• CT och MRI;
• encefalografi.

[ 21 ]

Differentiell diagnos

Russell-Silver syndrom måste differentieras från följande sjukdomar:

1. Fanconis syndrom;
2. Nijmegens syndrom (en genetisk sjukdom som leder till att ett barn föds med ett litet huvud, kortväxthet etc.);
3. Blooms syndrom (en genetisk sjukdom som kännetecknas av kortväxthet och ökad risk för att utveckla cancer);
4. hydrocefalus;
5. Shereshevsky-Turners syndrom;
6. primär hypotyreos;
7. känslomässig deprivation;
8. hypofyssjukdom.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling Russell-Silver-syndromet

Som med de flesta genetiska sjukdomar finns det ingen specifik behandling för Russell-Silver syndrom. De åtgärder och mediciner som används vid Russell-Silver syndrom syftar till att normalisera barnets utseende och förbättra dess livskvalitet.

Vid betydande tillväxthämning ordineras patienten rekombinant humant tillväxthormon - ett peptidhormonellt ämne som är helt identiskt med det humana hormonet i den främre hypofysen. Sådan behandling börjar i barndomen, senast 13-14 år. Rekombinant tillväxthormon består av 191 aminosyror och produceras i form av ett lätt frystorkat pulver för injektioner. Behandlingstiden med RGHR kan vara från 3-4 månader eller mer. Hormondosen kan vara 10-20 IE per dag (för kvinnor kan dosen minskas till 4-8 IE). Bland biverkningarna av behandling med RGHR finns symtom som huvudvärk, synnedsättning, svullnad av synnerven, hörselnedsättning, pankreatit, ödem, allergiska reaktioner.

Behandling av syndromet med tillväxthormon bör påbörjas, ju tidigare desto bättre. Den rekommenderade mängden läkemedel för användning i barndomen är 0,1-0,2 U per kilogram kroppsvikt tre gånger i veckan (intramuskulärt eller subkutant).

Alltför tidig sexuell utveckling kan korrigeras med hjälp av hormonella läkemedel. Pojkar ordineras humant koriongonadotropin i 3 månader i kombination med metyltestosteron. Flickor behandlas med östrogener. Sinestrol (under första halvan av månadscykeln) och humant koriongonadotropin (under andra halvan av månadscykeln) används också.

Vid brist på tyreoideastimulerande hormon används ersättningsbehandling med sköldkörtelhormoner.

Vid kortikotropinbrist tas hydrokortison i en dos av högst 10–15 mg per m² per dag.

Vid brist på gonadotropiskt hormon förskrivs steroidhormoner tills den benålder som är förknippad med pubertetens början når. Det är bäst att påbörja sådan behandling från 5-7 års ålder, men inte senare än 18 år.

Barn med genital dvärgväxt ges flera tremånaderskurer med intramuskulära injektioner av testosteron enantat, i en mängd av 25 mg en gång var fjärde vecka. Denna behandling gör det möjligt att korrigera könsorganens storlek utan biverkningar på rörelseapparaten.

Vid otillräcklig hypofysfunktion och brist på frisättande hormoner förväntas god effekt av användning av frisättande hormon. Det förskrivs i sex månader var tredje timme.

Dessutom, för Russell-Silver syndrom, ordineras generell stärkande behandling:

• vitamin A och D;
• komplexa preparat med kalcium, fosfor och zink;
• kostnäring med betoning på proteinprodukter och vitaminer (grönsaker, frukt, grönsaker, bär, nötter etc.).

Sjukgymnastikbehandling

Fysioterapeutiska metoder används för att förbättra det neuromuskulära systemets funktion, för att normalisera vegetativa processer, för att eliminera och förebygga dystrofiska störningar. Följande metoder kan vara ett bra val för behandling av Russell-Silver syndrom:

• neuroelektrisk stimulering, läkemedelselektrofores med antikolinesterasläkemedel;
• elektrostatisk massage, amplipulsofores, diadynamisk terapi, myoelektrisk stimulering;
• darsonvalisering, manuell terapi;
• terapeutiska bad (pärla, tall), kontrastdusch, aeroterapi;
• icke-selektiv kromoterapi.

Sanatorium- och spabehandling i specialiserade sanatorier uppmuntras, beroende på förekomsten av underliggande sjukdomar i inre organ.

Folkrättsmedel

Tillståndet hos en patient med Russell-Silver syndrom kan förbättras med hjälp av traditionella medicinska recept.

1. Ta tre vitlöksklyftor, separera dem och hacka dem. Tillsätt fyra citroner, hackade tillsammans med skalet, 200 g linfröolja och 1 liter honung. Blanda alla ingredienser med en träspatel. Ta 1 tesked tre gånger om dagen en halvtimme före måltid.
2. Ta 200 g hackad lök och samma mängd socker, häll i 0,5 l vatten, blanda, låt koka på låg värme. Koka i en och en halv timme, låt svalna, tillsätt 3-4 msk honung. Ta 1 msk tre gånger om dagen.
3. Du bör äta 100 g torkad frukt som torkade aprikoser, bananer och russin varje dag.
4. Ta 1 glas hela rena havregryn, häll på 0,5 l varmt vatten och koka på låg värme i cirka 40 minuter. Ta sedan bort från värmen och låt dra under lock i minst en timme. Sila buljongen, tillsätt honung efter smak. Ta 100-150 ml 4 gånger om dagen 30 minuter före måltid.

Den totala behandlingstiden med folkmetoder är från 3 månader till 1 år, beroende på svårighetsgraden av sjukdomens symtom.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Örtbehandling

• Häll kvalitetsvodka över barken på berberisbusken i förhållandet 1:10, låt stå i mörkret i 7 dagar. Drick 30 droppar tre gånger om dagen, späd ut det i 100 ml vatten.
• Ångkoka 1 tesked torkad adonisört i 250 ml kokande vatten, låt stå i 1 timme under lock. Drick 1 matsked tre gånger om dagen.
• Ångkoka 1 tesked torkad gurkört i 250 ml kokande vatten, låt stå över natten under lock. Börja ta på morgonen: 1 matsked upp till 6 gånger om dagen.

Förutom folkbehandling av syndromet rekommenderas det att regelbundet tillsätta kanel, pinjenötter, cederolja och linfröolja till maten.

Homeopati

Homeopatisk behandling av patienter med Russell-Silver syndrom kan ha en positiv inverkan på det allmänna välbefinnandet och livskvaliteten om behandlingen påbörjas tidigt i utvecklingen av de viktigaste symtomen.

För att förbättra tillståndet kan följande homeopatiska läkemedel rekommenderas:

• Belladona 200, två gånger i veckan, för frekventa akuta luftvägsinfektioner och tandproblem;
• Sulphuris LMI en gång i veckan för svagt immunförsvar, hudproblem;
• Kalciumfluorid 1000 – 1 granulat per 100 ml vatten, en tesked en gång i veckan;
• Tillväxtnorm - vid störningar i mineralmetabolismen, dysfunktion i det centrala och autonoma nervsystemet, osteoporos, immunbrist - tre gånger i veckan, 5 granuler under tungan.

Kirurgisk behandling

Kirurgisk behandling av Russell-Silver syndrom används inte alltid, utan endast i fall där vissa symtom orsakar obehag eller påverkar patientens livskvalitet. Indikationer för kirurgi kan inkludera:

• gomspalt;
• felaktig placering av tänder och utvecklingsanomalier i underkäken;
• klinodaktyli – krökning eller onormal utveckling av fingrarna;
• kapmtodaktyli är en medfödd variant av kontraktur;
• syndaktyli - fusion av fingrar;
• utvecklingsdefekter i könsorganen.

Frågan om optimal ålder för operation avgörs individuellt: vissa avvikelser kräver snabbare eliminering, och sådana störningar som defekter i könsorganens struktur och utveckling opereras bäst när patienten når puberteten.

Förebyggande

Numera inkluderar planering av en hälsosam graviditet nödvändigtvis perikonceptionell profylax, vilket avsevärt kan minska risken för att få ett barn med genetiska avvikelser, inklusive Russell-Silver syndrom. Denna typ av profylax inkluderar:

• genomföra en fullständig undersökning av paret i planeringsstadiet, vilket möjliggör upptäckt och behandling av många patologier i förväg - det här är olika infektiösa, hormonella eller endokrina störningar som kan ha en negativ effekt på fostrets utveckling och bildning;
• att ta vitamintillskott i flera månader före planeringsstadiets början (vitamin B, vitamin C, retinol, folsyra);
• Genetiska tester i planeringsstadiet hjälper till att upptäcka utvecklingsdefekter hos embryot redan under graviditetens första trimester.
• Det rekommenderas att avstå från blodsäktenskap, eftersom det har bevisats att nära släktskap mellan barnets föräldrar avsevärt ökar risken för att utveckla genetiska patologier.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Prognos

Föräldrar till barn med Russell-Silver syndrom slutar aldrig att fråga sig själva och läkare: hur är prognosen för behandling? Kommer resultatet att vara gynnsamt? Ingen läkare kommer att ge ett tydligt svar: även om statistiken ständigt förändras, kommer ingen att påstå att behandlingen kommer att befria barnet från denna sjukdom. Men det finns ett annat svar, som stöds av verkliga siffror: både välbefinnandet och utseendet hos en patient som diagnostiserats med Russell-Silver syndrom förändras dramatiskt till det bättre. Och detta är bara under förutsättning att föräldrarna själva motstod sjukdomen tillsammans med en erfaren endokrinolog och andra specialister.

I de flesta fall får patienter som diagnostiserats med Russell-Silver syndrom ett normalt utseende med snabb och kompetent behandling. Patienterna anpassar sig till förhållandena ganska framgångsrikt och kan leva ett helt rikt liv.

[ 35 ], [ 36 ]