Varicella-zoster-hepatit.

Elementarkroppar av viruset upptäcktes först av H. Argao år 1911. Varicella-zoster-viruset odlades först i vävnadskultur av T. H. Weller år 1953. Viruset är en sfärisk partikel med en diameter på 150-200 nm, innehållande DNA; dess egenskaper liknar dem hos herpes simplex-viruset och kan inte skiljas från det som orsakar herpes zoster, vilket är anledningen till att det betecknas som varicella-zoster-virus eller VZV förkortat. Enligt modern klassificering är det humant herpesvirus typ 3 (HHV 3).

Viruset är instabilt i den yttre miljön och är inte patogent för djur. Det odlas väl i transplanterbara kulturer av människor och apor. Den bästa kulturen för VZV-replikation är humana hepatocyter, på andra plats kommer lungfibroblaster.

Epidemiologi för varicella-zoster-hepatit

Nästan hela befolkningen lider av vattkoppor vid 10-14 års ålder. Den enda smittkällan är en sjuk person. Smittkällan kan också vara personer med herpes zoster.

Infektionen överförs via luftburna droppar, mer sällan via kontakt, och smitta är möjlig över långa avstånd. Transplacental överföring från mor till foster har bevisats.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenes av varicella-zoster-hepatit

Patogenesen för VZV-hepatit har inte studerats. Idén om hepatotropism hos herpesvirus typ 3 uppstod först under utvecklingen av ett levande vaccin mot vattkoppor, då det övertygande visades att det har en uttalad tropism för hepatocyter. Denna egenskap hos viruset användes framgångsrikt av japanska forskare för dess odling. Hepatocyter visade sig vara den bästa kulturen för replikation, med lungfibroblaster på andra plats.

Generaliserade former av vattkoppor och isolerad varicella-zoster-hepatit är extremt sällsynta, främst hos barn med förändrad immunologisk status.

Patomorfologi

Viruset infekterar cellkärnorna och bildar eosinofila intranukleära inneslutningar. Det kan orsaka bildandet av jättelika flerkärniga celler.

I de inre organen, främst i levern, njurarna, lungorna och centrala nervsystemet, detekteras små nekrosfokus med blödningar i periferin.

Symtom på vattkoppor och zosterhepatit

För närvarande beskrivs varicella-zoster-hepatit huvudsakligen hos patienter med nedsatt immunförsvar. Den kan förekomma både som en del av en generaliserad infektion och isolerat. Spektrumet av leverskador orsakade av varicella-zoster varierar från milda och subkliniska till svåra och fulminanta former av hepatit. Varicella-zoster-hepatit har alltid ett akut förlopp. Kroniskt förlopp observeras inte.

Dödligheten vid disseminerad VZV-infektion hos vuxna njurtransplantationspatienter är 34 %. I 82 % av fallen förekommer primära vattkoppor och i 18 % sker reaktivering av infektionen. De huvudsakliga kliniska manifestationerna är hepatit, pneumonit och DIC-syndrom. Emellertid har inget specifikt cytostatiskt läkemedel identifierats som skulle vara associerat med risken för spridning av infektionen. VZV-hepatit kan också förekomma hos HIV-infekterade patienter.

Isolerad varicella-zoster-hepatit kan utvecklas hos immunsupprimerade patienter (levertransplantationspatienter, patienter med akut lymfatisk leukemi, etc.). Leverskada åtföljs inte av vesikulära utslag på hud och slemhinnor.

Akut varicella-zoster-hepatit utvecklas extremt sällan hos immunkompetenta barn och ungdomar. Dessutom kan en typisk klinisk och biokemisk bild av hepatit observeras hos 3–5 % av patienter med vattkoppor. I detta fall överstiger aktiviteten av levercellsenzymer i blodserumet 100 U/l.

Behandling av varicella-zoster-hepatit

Användning av höga doser aciklovir i kombination med minskning av immunsuppressiv behandling leder till en minskad dödlighet från disseminerad VZV-infektion hos immunsupprimerade patienter.

Vid disseminerad VZV-infektion som involverar levern kan behandling med aciklovir och ganciklovir endast ge tillfällig förbättring. Antalet VZV-DNA-kopior i blodserumet förblir dock ofta högt, och manifestationerna av hepatit försvinner vanligtvis inte. I dessa fall kan användningen av foskarnetnatrium leda till en minskning av vireminivån och normalisering av leverfunktionen.

Användning av acyklovir hos immunkompetenta barn och ungdomar med akut VZV-hepatit lindrar förloppet av vattkoppor, men har inte en tillförlitlig effekt på hepatitförloppet. Hepatit har ett akut förlopp som slutar med tillfrisknande. Hos mer än 80 % av patienterna normaliseras aktiviteten av serumtransaminaser vid 25–30 behandlingsdagen.

Förebyggande av varicella-zoster-hepatit

För att specifikt förebygga VZV-infektion, inklusive infektion med leverskador, används ett levande vaccin.

Sammanfattningsvis kan man säga att varicella-zoster-hepatit har ett akut förlopp och är en relativt sällsynt manifestation av VZV-infektion, som huvudsakligen utvecklas hos patienter med nedsatt immunförsvar. Med tanke på den bevisade hepatotropismen hos VZV och det faktum att leverns funktionella tillstånd inte undersöks hos de flesta patienter med vattkoppor och herpes zoster, kan dock vissa fall av VZV-hepatit förbli odiagnostiserade. Frågan kräver ytterligare studier.