Forskare har syntetiserat nya molekyler för att behandla autoimmuna sjukdomar

Ett team av forskare från Weizmann-institutet bestämde sig för att utmana de autoimmuna sjukdomarna. Med sjukdomar som Crohns sjukdom och reumatoid artrit, attackerar immunsystemet felaktigt kroppens vävnader. Men forskare lyckades lura immunsystemet med ett enzym som kallas MMP9. Resultaten av deras forskning publiceras i tidskriften Nature Medicine.

Professor Irit Sagi och hennes forskargrupp har spenderat år på att leta efter sätt att blockera verkan av metalloproteinasenzymet (MMP). Dessa proteiner är inblandade i förstörelsen av kollagen, den huvudsakliga komponenten i bindväv. Med autoimmuna störningar är vissa fraktioner av dessa proteiner, särskilt MMP9, utom kontroll, vilket leder till framsteg av autoimmuna sjukdomar. Blockering av dessa proteiner kan leda till utveckling av effektiva metoder för behandling av autoimmuna sjukdomar.

Inledningsvis utvecklade Saga och hennes team syntetiska molekyler riktade direkt till MMP. Men dessa droger hade väldigt allvarliga biverkningar. Kroppen producerar vanligtvis sina egna MMP-hämmare, kända som TIMP. Till skillnad från syntetiska droger arbetar de mycket selektivt. TIMP består av en zinkjon, som omges av tre peptider av histidin, som liknar en kork. Tyvärr är sådana molekyler ganska svåra att reproducera i laboratoriet.

Dr Netta Sela-Pesswell bestämde sig för att komma åt detta problem från andra sidan. Han utvecklade inte en syntetisk molekyl för att direkt attackera MMP, men försökte stimulera immunsystemet genom immunisering. Precis som immunisering med dödade virus stimulerar immunsystemet till att skapa antikroppar som kan angripa levande virus, skulle immunisering med MMPs uppmana kroppen att skapa antikroppar som skulle blockera enzymet på dess aktiva sida.

Tillsammans med professor Abraham Schoenzer skapade de en artificiell version av zink-histidinkomplexet i hjärtat av det aktiva MMP9-centret. Sedan introducerade de dessa små syntetiska molekyler till möss och kontrollerade sedan blod hos möss för tecken på immunaktivitet mot MMP. De antikroppar de upptäckte kallades "metallobodies". De var likartade men inte identiska, TIMP, och en detaljerad analys av deras atomstruktur visade att de fungerar på ett liknande sätt - de blockerar enzymets aktiva centrum.

Med införandet av metallobodies och provokationen av en inflammatorisk sjukdom som efterliknade Crohns sjukdom hos möss, fann forskare att symptomen på autoimmun sjukdom utvecklades. "Vi är inte bara nöjda med den enorma potentialen i denna metod för behandling av Crohns sjukdom", säger Sagi, "men möjligheterna att använda detta tillvägagångssätt för att studera nya behandlingar för många andra sjukdomar."

Nu har forskare från Weizmann-institutet ansökt om patent på syntetiska immuniseringsmolekyler, liksom genererade metallobodies.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]