Studie bekräftar att insulinspray kan leverera Alzheimersläkemedel direkt till hjärnan

En banbrytande hjärnavbildningsstudie utförd av forskare vid Wake Forest University School of Medicine har bekräftat ett viktigt steg mot nya behandlingar för Alzheimers sjukdom: Intranasalt insulin, som administreras via en enkel nässpray, når säkert och effektivt viktiga minnesområden i hjärnan hos äldre vuxna. Studien fann också att personer med tidig kognitiv nedgång absorberar insulin på olika sätt.

Denna studie, publicerad i tidskriften Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, beskriver resultaten av ett viktigt experiment med positronemissionstomografi (PET).

Det visar direkt att intranasalt insulin penetrerar 11 viktiga hjärnregioner som är associerade med minne och kognitiv funktion. Tidigare hade forskare problem med kliniska prövningar av intranasalt insulin eftersom de inte kunde bekräfta om läkemedlet nådde de målinriktade hjärnregionerna.

”Denna studie stänger en kritisk lucka i vår förståelse av hur intranasalt insulin når hjärnan”, säger Suzanne Kraft, PhD, professor i geriatrisk medicin vid Wake Forest University School of Medicine och chef för universitetets Alzheimer's Disease Research Center. Insulinresistens är en känd riskfaktor för Alzheimers sjukdom, sa Kraft.

Studiens viktigaste resultat

• Deltagare: 16 äldre vuxna (medelålder 72 år), varav 7 var kognitivt normala och 9 hade mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI).
• Metod: Med hjälp av en ny radiomarkör [68Ga]Ga-NOTA-insulin och ett speciellt system för sexgångers nässprayer utfördes en 40-minuters PET-skanning av hjärnan följt av helkroppsavbildning.

Resultat:

• Ökat insulinupptag i hjärnregioner som är avgörande för minne och kognitiv funktion, inklusive hippocampus, luktbark, amygdala och temporalloben.
• Kognitivt normala individer hade högre absorption och olika tidsmässiga mönster för insulintillförsel jämfört med MCI-gruppen, som hade snabb initial absorption och snabbare eliminering.
• Hos kvinnor var insulinabsorptionen starkt korrelerad med markörer för kardiovaskulär hälsa, och förhöjda nivåer av ptau217 (en markör för hjärnamyloid associerad med Alzheimers sjukdom) var associerade med minskad insulinabsorption i flera hjärnregioner.
• Endast två deltagare rapporterade mild huvudvärk efter skanning, vilken försvann inom 24 timmar, vilket indikerar att proceduren tolererades väl.

”En av de största utmaningarna med att utveckla hjärnläkemedel är att leverera ämnen till hjärnan”, sa Kraft. ”Denna studie visar att vi effektivt kan validera intranasala leveranssystem, vilket är ett viktigt steg innan man startar terapeutiska prövningar.”

Varför är detta viktigt?

• Till skillnad från antiamyloidläkemedel med begränsad effekt och biverkningar kan intranasal insulinadministrering erbjuda ett alternativt metaboliskt behandlingsmetod.
• En ny teknik hjälper till att förklara varför vissa patienter svarar bättre på insulinbehandling än andra, vilket öppnar vägen för personliga behandlingsstrategier.

Teamet planerar nu större studier under 12 till 18 månader för att undersöka effekten av kärlhälsa, amyloidavlagringar och könsskillnader på insulintillförseln till hjärnan.

"Även om det fortfarande finns mycket att lära, visar dessa resultat att vi nu har verktygen för att testa läkemedelsleverans till hjärnan", sa Kraft. "Detta är uppmuntrande nyheter för utvecklingen av mer effektiva och prisvärda behandlingar för Alzheimers sjukdom."