Läkemedel för borttagning av magfett passerar sista steget innan FDA-godkännande

Tänk om du kunde injicera ett läkemedel direkt i ett "problemområde" – som din mage – för att döda fettceller och minska fettavlagringar i det specifika området? Det är vad ett nytt läkemedel från taiwanesiska Caliway Pharmaceuticals erbjuder: världens första injektion som orsakar programmerad celldöd i ett målområde, som din mage eller lår.

Läkemedlet, kallat CBL-514, är en liten molekylförening som inducerar apoptos av adipocyter (fettceller), dödar dem istället för att "svälta" dem, vilket möjliggör snabb minskning av subkutana fettavlagringar i specifika områden på bara några veckor efter en enda dos. Det testas för närvarande på tre sätt:

• icke-kirurgisk fettreduktion,
• behandling av Dercums sjukdom (där smärtsamma fetttumörer bildas i hela kroppen),
• behandling av celluliter.

"Vid subkutant administrering uppvisade CBL-514 en gynnsam säkerhets- och tolerabilitetsprofil, vilket gav signifikant lokal fettreduktion utan kirurgi och gav resultat jämförbara med fettsugning", sa Caliway.

Medan läkemedlet studeras för en mängd olika användningsområden, är huvudfokus – och det som förväntas komma ut på marknaden först – icke-kirurgisk minskning av problematiskt bukfett.

CBL-514 har redan framgångsrikt slutfört två fas 2-studier (CBL-0204 och CBL-0205) och förbereder sig för att genomföra två globala fas 3-studier under andra halvan av 2025.

I en nyligen genomförd fas 2-studie av CBL-0205 hade 75 % av deltagarna en minskning av bukfettet med minst en poäng på Abdominal Fat Rating Scale (AFRS) efter 4 veckor med en enda injektion. Detta gjorde att läkemedlet passerade FDA:s tröskelvärde för effekt, trots att säkerhet och tolerabilitet hade visats i en tidigare studie.

Hittills är det enda läkemedlet som godkänts för lokaliserad fettreduktion ATX-101 (deoxicholsyrainjektion), vilket har visat sig vara effektivt för att eliminera fett i små områden, men är förknippat med allvarliga biverkningar såsom hudnekros, sår, nervskador och infektion. CBL-514 har inte visat sig orsaka någon av dessa komplikationer, inte ens med flera doser administrerade över mycket större områden av kroppen.

I den senaste studien uppnådde mer än 75 % av deltagarna sitt mål för fettreduktion efter en eller två injektioner, och den genomsnittliga fettreduktionen var mer än dubbelt så hög. Dessa resultat överensstämde med resultaten från den första fas 2-studien, publicerad i december 2024, som rapporterade att 76,7 % av 107 deltagare förbättrade sina poäng med minst en poäng på den femgradiga AFRS-skalan. Och tre fjärdedelar av dessa deltagare uppnådde resultatet med bara en injektion.

”CBL-514 är en ny klass av lipolysinducerande läkemedel som kan inducera adipocytapoptos och lipolys för att minska subkutant fett i behandlingsområdet utan några systemiska biverkningar på centrala nervsystemet, hjärt-kärlsystemet och andningssystemet”, noterade företaget. ”Våra prekliniska studier har visat att CBL-514 aktiverar apoptosmediatorerna caspase-3 och Bax/Bcl-2-förhållandet, och sedan inducerar adipocytapoptos in vivo och in vitro.”

Även om läkemedlet har en uppenbar estetisk användning – icke-kirurgisk kroppsskulptur – kan det också ha bredare fördelar. Bukfett, särskilt hos medelålders och äldre vuxna, är förknippat med ett antal allvarliga hälsotillstånd, inklusive kronisk smärta, stroke och hjärt-kärlsjukdomar. Även om CBL-514 inte direkt riktar sig mot det djupare viscerala fettet i detta område, kan det minska subkutant fett med mer än 25 %, vilket minskar risken för kronisk sjukdom och positivt påverkar visceralt fett, vilket är svårt att behandla.

Hittills har det inte funnits någon säker, lokaliserad, icke-kirurgisk metod för att minska kroppsfett.

År 2023 godkände FDA CBL-514 som ett nytt läkemedel under prövning (IND). Ett år senare godkände även Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) det, vilket beviljade särläkemedelsstatus för behandling av Dercums sjukdom.

I maj fick företaget godkännande att gå in i den sista fasen av kliniska prövningar; den första fasen av fas 3 kommer att äga rum i USA och Kanada, och den andra fasen kommer att äga rum i USA, Kanada och Australien. Båda studierna rekryterar redan deltagare. Den första kohorten av fas 3 kommer att omfatta cirka 300 deltagare på nästan 30 kliniska platser i Nordamerika.

”Vi är glada över att ha nått en överenskommelse med FDA om studiedesign och indikation”, säger Vivian Lin, VD för Caliway. ”Myndigheten var överens om att indikationen 'reduktion av bukfett' förstärker vår tilltro till det unika värdet av CBL-514 och dess potential att förändra vårdstandarden inom estetisk medicin.”

Om läkemedlet visar sig vara effektivt i dessa stora studier kan det komma ut på marknaden inom 12 månader.

Resultaten från den senaste kliniska fas II-studien publicerades i Aesthetic Surgery Journal.