Alfa-thalassemi

Alfa-thalassemi är en grupp sjukdomar som är vanliga i Sydostasien, Kina, Afrika och Medelhavsområdet. Två nästan identiska kopior av alfa-globingenen finns på kromosom 16. I 80 till 85 procent av fallen av alfa-thalassemi förloras en eller flera av dessa fyra gener. Hos de återstående patienterna behålls dessa gener men fungerar inte.

De kliniska manifestationerna av alfa-thalassemi korrelerar med graden av försämrad alfa-globin-kedjesyntes, men är vanligtvis mindre uttalade än vid β-thalassemi. Detta beror för det första på att närvaron av fyra alfa-globin-gener främjar bildandet av ett tillräckligt antal alfa-kedjor tills tre eller fyra gener förloras. En signifikant obalans av hemoglobin-kedjor uppstår endast om tre av de fyra generna påverkas. För det andra är β-kedjeaggregat (β1-tetramerer bildas vid alfa-kedjebrist) mer lösliga än alfa4 tetramerer, och därför är hemolysen mycket svagare och erytropoesen effektivare även hos patienter med signifikant försämrad alfa-globin-syntes vid alfa-thalassemi än vid β-thalassemi.

Alfa-thalassemia (alfa-tal) är en hemolytisk anemi som orsakas av en brist i syntesen av alfa-globin som ett resultat av förlust eller skada på en eller flera alfa-globingener. Minskad syntes av alfa-kedjor leder till ansamling av fria γ- och β-kedjor och bildandet av tetramerer-γ4 ₍ Hb Bart's) och instabil β4 ₍ HbH) från dem med efterföljande acceleration av nedbrytningen av röda blodkroppar. Med en mycket hög affinitet för syre kan dessa tetramerer inte utföra funktionen för syretransport. Således kännetecknas den kliniska bilden av svår alfa-tal av en kombination av hypokrom anemi, hemolys och defekt syretransport på grund av varierande mängder fysiologiskt ineffektivt hemoglobin i röda blodkroppar. Som ett resultat överstiger graden av vävnadshypoxi avsevärt den som förväntas för motsvarande grad av anemi.

Det finns fyra grupper av kliniska alfa-tala syndrom:

1. tyst vagn;
2. minimal förändring alfa-thalassemi;
3. hemoglobinopati H;
4. alfa-thalassemisk hydrops fetalis.

Svårighetsgraden av den fenotypiska manifestationen av alfa-tal är direkt proportionell mot minskningen av alfa-globinsyntesen.

Tyst bärande (alfa-thal-2 heterozygoter)

Fenotypiskt sett skiljer sig tysta bärare av alfa-tal lite från friska barn. MCV ligger vanligtvis inom 78-80 fL, medan MCH kan motsvara den nedre gränsen för normalvärde. Alla andra hematologiska parametrar är normala. Vissa tysta bärare kan till och med ha normala MCV-värden i intervallet 80-85 fL. I blodet hos några av dem detekteras små mängder Hb Bart's (<2%) under nyföddhetsperioden, vilket försvinner under de första månaderna i livet.

Mindre alfa-thalassemia-2 (asymptomatisk bärare) - orsakas av förlust av två alfa-globingener på olika kromosomer (transform). Det förekommer hos invånare i Asien, Afrika och Medelhavet. Hematologiska parametrar skiljer sig inte från normen; det finns inga kliniska manifestationer. Under nyföddhetsperioden bestäms en ökad mängd Hb Bart - 0,8-5%. Hos vuxna med α-thalassemia-2 detekteras inga patologiska fraktioner av HbH-hemoglobin H Bart, innehållet av HbA2 _och HbF är normalt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]