Allesta

Allesta är ett hypolipidemiskt monokomponentläkemedel från en undergrupp av substanser som hämmar effekten av HMG-CoA-reduktas.

Simvastatin är en inaktiv lakton som lätt hydrolyseras och därefter omvandlas in vivo till en β-hydroxisyra (vilken signifikant hämmar aktiviteten hos HMG-CoA-reduktas). Hydrolysen som sker sker huvudsakligen intrahepatisk; dess plasmahastighet är mycket låg. [ 1 ]

Det har fastställts att simvastatin minskar normala och samtidigt förhöjda LDL-kolesterolnivåer. LDL-element bildas från VLDL; deras katabolism sker huvudsakligen med deltagande av ändelser som har en betydande affinitet för LDL-element.

Indikationer Allesta

Hyperkolesterolemi.

Det används vid primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi – som ett komplement till kosten, i de fall där svaret på kosten och andra icke-läkemedelsbehandlingar (till exempel viktminskning och motion) inte är tillräckligt effektivt.

Det kan användas vid familjär hyperkolesterolemi (homozygot form) – som komplement till kost och andra lipidsänkande behandlingar (detta inkluderar LDL-aferes) eller i situationer där dessa behandlingar inte hjälper.

Föreskrivs för att förebygga problem med hjärt-kärlsystemets funktion.

Möjliggör minskad sannolikhet för död hos personer med hjärt-kärlsjukdomar, såväl som sjuklighet hos personer med allvarliga aterosklerotiska lesioner i hjärt-kärlsystemet eller diabetes mellitus (med standard- eller förhöjda kolesterolvärden) - ytterligare behandling som hjälper till att korrigera andra riskfaktorer och andra hjärtbeskyddande procedurer.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i tabletter på 10 och 20 mg (10 stycken i en cellförpackning; 3 förpackningar i en förpackning), samt 40 mg (15 stycken i en blisterförpackning; 2 förpackningar i en ask).

Farmakodynamik

Principen bakom simvastatins LDL-sänkande effekt kan innefatta en minskning av VLDL-C-nivåerna, såväl som stimulering av LDL-terminal aktivitet, vilket orsakar en minskning av produktionen och en ökning av katabolismen av LDL-C. Apolipoprotein B-värdena minskas också signifikant vid användning av simvastatin.

Simvastatin ökar också HDL-kolesterolnivåerna signifikant och minskar intraplasmatiska triglyceridnivåer. Sådana förändringar orsakar en minskning av andelen systemiskt kolesterol i förhållande till HDL-kolesterol, och tillsammans med detta, LDL-kolesterol i förhållande till HDL-kolesterol.

Farmakokinetik

Sugning.

Simvastatinabsorptionen hos människor är ganska god, med primärt omfattande intrahepatiska metaboliska processer. Utsöndringen av läkemedlet till levern bestäms av intensiteten i leverns blodcirkulation. Läkemedlets huvudsakliga aktivitet utvecklas inuti levern. Det har fastställts att tillgänglighetsnivån av β-hydroxisyra för passage in i den systemiska cirkulationen vid oral administrering av simvastatin är mindre än 5 % av dosen.

Cmax-värdena för hämmare med aktivitet i blodplasma bestäms ungefär 1-2 timmar efter administrering av läkemedlet. Födointag förändrar inte absorptionsprocesserna. Farmakokinetiska egenskaper hos substansen vid administrering i enstaka och upprepade doser visar att läkemedlet inte ackumuleras vid upprepad administrering.

Distributionsprocesser.

I blodplasma syntetiseras simvastatin och dess metaboliska element (som har terapeutisk aktivitet) med protein till >95 %.

Exkretion.

Simvastatin är ett substrat för CYP3A4. De viktigaste metaboliska produkterna av simvastatin i human plasma är β-hydroxisyra och fyra ytterligare metaboliska produkter med aktivitet.

Efter oral administrering av en del av läkemedlets radioaktiva aktiva beståndsdel utsöndrades 60 % av den märkta substansen med avföring och ytterligare 13 % med urin under en period av 96 timmar. Volymen i avföringen motsvarar den absorberade substansen som utsöndras med galla, plus den oabsorberade beståndsdelen.

När β-hydroxisyrametaboliten administrerades intravenöst var dess halveringstid i genomsnitt 1,9 timmar. I genomsnitt utsöndrades endast 0,3 % av dosen i urinen som hämmare.

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt, en gång om dagen, på kvällen; portionsstorlekarna varierar mellan 5-80 mg. Dosen väljs med minst 1 månads intervall tills den maximala dagliga dosen på 80 mg uppnås (den administreras på kvällen, en gång om dagen). Dosen på 80 mg används endast till personer med svår hyperkolesterolemi och en mycket hög sannolikhet för komplikationer i hjärt-kärlsystemet, som inte utvecklar önskad effekt vid användning av lägre doser (även i fall där de sannolika fördelarna är större än riskerna för negativa konsekvenser).

Hyperkolesterolemi.

En standarddiet som syftar till att sänka kolesterolnivån följs (den måste följas under hela behandlingsperioden med introduktion av simvastatin). I grund och botten är den initiala dosen 10–20 mg per dag (1 intag på kvällen). För personer som behöver en signifikant (över 45 %) minskning av LDL-C kan startdosen vara 20–40 mg med 1 intag på kvällen. Om dosjustering krävs utförs den enligt ovanstående schema.

Familjär form av hyperkolesterolemi (homozygot).

Till en början är det nödvändigt att använda 40 mg av substansen en gång om dagen (på kvällen). Simvastatin används som ett tillägg till annan lipidsänkande behandling (till exempel utförande av LDL-aferes) eller när sådan behandling inte kan utföras.

Förebyggande av sjukdomar i samband med hjärt-kärlsystemets funktion.

Ofta ges personer med hög sannolikhet att utveckla kranskärlssjukdom (i kombination med hyperlipidemi eller inte) 20-40 mg av läkemedlet en gång på kvällen. Behandling med läkemedel kan kombineras med fysisk träning och kost. Om dosjustering krävs utförs den enligt ovan beskrivna schema.

Ytterligare behandling.

Simvastatin uppvisar god effekt som monoterapi, och även i kombination med gallsyrabindande medel. Läkemedlet bör tas minst 2 timmar före administrering av bindande medel eller minst 4 timmar efter deras användning.

För personer som tar Allesta tillsammans med fibrater (förutom gemfibrozil) eller fenofibrat är dosen simvastatin maximalt 10 mg per dag. För personer som tar läkemedlet i kombination med verapamil, amiodaron, diltiazem eller amlodipin är denna dagliga dos högst 20 mg.

Portionsstorlekar för nedsatt njurfunktion.

Hos personer med allvarlig njursvikt används läkemedlet med extrem försiktighet - högst 10 mg per dag.

Användning inom pediatrik (10-17 år).

För barn i åldern 10-17 år med en familjär typ av hyperkolesterolemi (heterozygot natur) används initialt en dos på 10 mg, 1 gång per dag på kvällen. Innan behandlingen påbörjas ordineras barnet en standardkost som syftar till att sänka kolesterolnivån (den måste följas under hela behandlingsperioden).

Dagliga doser i intervallet 10–40 mg används vanligtvis; 40 mg är den högsta dosen per dag. Dosval görs individuellt med hänsyn till behandlingsmålet och behandlingsrekommendationerna för den pediatriska gruppen. Doseringar väljs med intervaller på minst 1 månad.

• Ansökan för barn

Indikatorer för terapeutisk effekt och säkerhet vid användning av simvastatin hos individer i åldern 10-17 år med familjär hyperlipidemi (heterozygot natur) studerades under kontrollerade kliniska prövningar, vilka omfattade pojkar (ålder Tanner fas 2 och äldre) och flickor som hade menstruerat i minst 1 år. Statistik över biverkningar hos individer som använde simvastatin skilde sig i allmänhet inte från den hos personer som använde placebo. Introduktion av doser större än 40 mg i denna patientkategori testades inte. Under denna testning observerades ingen effekt av simvastatin på pubertet och tillväxt hos barn, såväl som på menstruationscykelns längd.

Flickor bör informeras om användning av preventivmedel under behandling med Allesta. Läkemedlets säkerhet och effekt hos patienter under 18 år har inte studerats efter 48 veckor; det finns ingen information om eventuella långsiktiga effekter relaterade till fysisk, sexuell och mental utveckling.

Läkemedlets effekter har inte studerats på individer under 10 år, premenstruella flickor och prepubertala barn.

Använd Allesta under graviditet

Simvastatin bör inte användas under graviditet eftersom det inte finns någon bevisad information om dess säkerhet under denna period – kontrollerade kliniska prövningar med gravida kvinnor har inte utförts. Det har förekommit sällsynta rapporter om medfödda missbildningar i fall av intrauterin exponering för HMG-CoA-reduktashämmare. En analys av information som erhållits under observationer av cirka 200 gravida kvinnor som använde simvastatin eller andra liknande HMG-CoA-reduktashämmare under första trimestern visade dock att incidensen av medfödda missbildningar är ungefär densamma som den som observerats i den allmänna befolkningen.

Det bör dock beaktas att vid användning av simvastatin kan en minskning av mevalonatnivåerna (en föregångare till kolesterolbiosyntesen) hos fostret observeras. Åderförkalkning är en kronisk process, så ofta har avbrytande av lipidsänkande läkemedel under graviditeten en viss effekt på de långsiktiga riskerna i samband med primär hyperkolesterolemi. Av denna anledning är simvastatin förbjudet att användas av gravida kvinnor, vid misstanke om graviditet, såväl som vid planering av den. Behandling med detta ämne bör avbrytas under graviditetsperioden eller tills graviditet är helt utesluten.

Det finns ingen information om huruvida läkemedlet utsöndras i bröstmjölk. Eftersom många läkemedel kan utsöndras i mjölk, och på grund av den höga sannolikheten för allvarliga biverkningar hos kvinnor som använder simvastatin, bör amning avbrytas under behandlingen.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans i samband med simvastatin eller andra komponenter i läkemedlet;
• leverpatologier i aktiv fas eller ihållande ökning av serumtransaminasvärden av okänt ursprung;
• administrering tillsammans med potenta hämmare av CYP3A4-verkan (läkemedel som ökar AUC-nivån ungefär femfaldigt eller mer). Bland dessa finns ketokonazol och vorikonazol med itrakonazol och posakonazol, boceprevir och klaritromycin tillsammans med nefazodon; listan inkluderar även erytromycin, telaprevir med telitromycin och medel som hämmar aktiviteten av HIV-proteas (bland annat nelfinavir);
• användning i kombination med ciklosporin eller gemfibrozil, såväl som danazol.

Bieffekter Allesta

Biverkningar inkluderar:

• Störningar i samband med blod och lymfsystem: anemi förekommer ibland;
• problem som påverkar psyket: sömnlöshet uppstår ibland. Depression kan utvecklas;
• störningar i nervsystemet: parestesi, huvudvärk, polyneuropati och yrsel observeras ibland. Isolerade fall av minnesstörningar uppstår;
• lesioner associerade med organen i mediastinum och bröstbenet eller med andningssystemet: utveckling av interstitiell lungsjukdom är möjlig;
• mag-tarmproblem: ibland finns det uppblåsthet, diarré, buksmärtor, förstoppning, kräkningar, dyspepsi, pankreatit och illamående;
• problem med lever- och gallvägsfunktionen: gulsot eller hepatit förekommer ibland. Enstaka fall – leversvikt (möjligen dödlig);
• lesioner i epidermis med det subkutana lagret: ibland uppträder klåda, utslag eller alopeci;
• rubbningar i bindvävens funktion och musklernas struktur med skelettet: myopati (kan inkludera myosit), myalgi, rabdomyolys (med eller utan akut njursvikt) och muskelspasmer observeras ibland. Tendinopati kan utvecklas, vilket ibland kompliceras av ruptur;
• problem som påverkar mjölkkörtlarna och reproduktionsfunktionen: impotens kan uppstå;
• systemiska manifestationer: asteni observeras ibland;
• svårt intoleranssyndrom: ibland kan dermatomyosit, eosinofili, Quinckes ödem, polymyalgi av reumatiskt ursprung, trombocytopeni, lupusliknande syndrom, urtikaria, artralgi, värmevallningar, ökad ESR, samt artrit, feber, sjukdomskänsla, ljuskänslighet och dyspné förekomma;
• förändringar i testresultat: ibland sker en ökning av serumtransaminasvärden (AST, ALAT och GGT), kreatinkinas och alkaliskt fosfatas.

Användning av statiner, inklusive simvastatin, kan orsaka en ökning av Hba1c-nivåerna, såväl som serumglukos, vid administrering på fastande mage.

Det finns rapporter om kognitiv dysfunktion (t.ex. glömska, förvirring, minnesförlust eller försämring) i samband med statinanvändning (inklusive simvastatin). Dessa händelser var vanligtvis milda och reversibla och försvann efter avslutad statinanvändning.

Det har förekommit enstaka rapporter om utveckling av IONM, en autoimmun myopati orsakad av statinanvändning. IONM kännetecknas av proximal muskelsvaghet och en ökning av serumkreatinkinasnivåerna (denna process kvarstår även efter att statinbehandlingen har avbrutits), och dessutom utvecklas symtom på nekrotiserande myopati vid muskelbiopsi (utan allvarlig inflammation) och förbättras med immunsuppressiv behandling.

Användning av vissa statiner kan orsaka följande ytterligare biverkningar:

• sömnstörningar, inklusive mardrömmar;
• sexuell dysfunktion;
• diabetes mellitus: sannolikheten för dess utveckling bestäms av frånvaron eller närvaron av riskfaktorer (fasteblodsockernivåer ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, historia av högt blodtryck och förhöjda triglyceridnivåer).

Överdos

För närvarande finns det flera fall av Allesta-förgiftning. Den högsta dosen som togs var 3600 mg. Alla dessa patienter tillfrisknade utan några negativa konsekvenser.

Det finns ingen specifik behandling för berusning; stödjande och symtomatiska åtgärder vidtas.

Interaktioner med andra droger

Farmakodynamiska parametrar för interaktion.

Risken för myopati (inklusive rabdomyolys) ökar när läkemedlet kombineras med fibrater. Dessutom uppstår interaktion med gemfibrozil, vilket orsakar en ökning av plasmanivåerna av simvastatin.

I vissa fall utvecklas rabdomyolys eller myopati på grund av kombinationen av läkemedlet med lipidmodifierande doser (≥1 g per dag) av niacin.

Farmakokinetiska egenskaper vid interaktion.

Användning i kombination med substanser som har en stark hämmande effekt på CYP3A4-aktivitet (inklusive vorikonazol och itrakonazol med posakonazol och ketokonazol, samt klaritromycin och erytromycin med telitromycin), såväl som med boceprevir, ciklosporin, telaprevir och danazol, samt med gemifibrozil, nefazodon och medel som hämmar HIV-proteas (inklusive nelfinavir) är förbjuden.

I kombination med andra fibrater (förutom fenofibrat) kan högst 10 mg simvastatin användas per dag.

Det är förbjudet att använda läkemedlet tillsammans med fusidinsyra.

När det förskrivs i kombination med amlodipin, diltiazem, såväl som amiodaron och verapamil, bör den dagliga dosen av läkemedlet vara högst 20 mg.

Under behandling med Allesta bör du inte dricka grapefruktjuice.

Förvaringsförhållanden

Allesta ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturnivå – högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Allesta kan användas inom 24 månader från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Zocor, Vazilip, Simvatin med Vasostat, samt Simvastatin och Simvastat.