Asparaginas

Asparaginas (L-asparaginas) används ibland som ett antitumörmedel vid behandling av vissa cancerformer. Det fungerar som ett enzym som bryter ner asparagin, en av de aminosyror som behövs för tillväxt och överlevnad av vissa typer av tumörer.

Asparaginasbaserade läkemedel, såsom Ervase (Erwinia asparaginase) eller asparaginas, kan användas för att behandla olika typer av cancer, inklusive akut lymfatisk leukemi hos barn och vuxna. Asparaginas kan också användas för att behandla andra typer av lymfom och tumörer.

Verkningsmekanismen är att tumörceller, särskilt vissa typer av leukemi, inte kan syntetisera tillräckligt med sitt eget asparaginas för att tillgodose sina asparaginbehov. När ett externt producerat asparaginas, såsom Ervase, används förstörs det asparagin som krävs för tumörtillväxt, vilket svälter tumörcellerna och får dem att dö.

Det bör dock noteras att användning av asparaginas kan orsaka oönskade biverkningar, inklusive allergiska reaktioner, leverdysfunktion, förändringar i blodet (såsom anemi eller trombocytopeni) med mera. Behandling med asparaginas utförs under strikt medicinsk övervakning och kontroll.

Indikationer Asparaginas

1. Akut lymfatisk leukemi (ALL): Asparaginas används ofta vid behandling av akut lymfatisk leukemi hos barn och vuxna. Det kan vara en del av en kombinationsbehandling, inklusive kemoterapi och andra läkemedel mot cancer.
2. Lymfom: Asparaginas kan också användas vid behandling av olika typer av lymfom, inklusive diffust storcellslymfom (DLBCL) och andra.
3. Andra typer av leukemi: I vissa fall kan asparaginas användas för att behandla andra former av leukemi, såsom akut myeloblastisk leukemi (AML).

Släpp formulär

Injicerbara former:

• Pulver för beredning av injektionsvätska, lösning: Denna form av asparaginas är avsedd för intramuskulär eller intravenös injektion. Pulvret måste lösas upp i ett speciellt lösningsmedel före användning. Denna form av frisättning är den vanligaste för sjukhusbehandling.
• Färdigblandad injektionslösning: I vissa fall kan asparaginas tillhandahållas som en färdigblandad lösning som även används för intramuskulär eller intravenös administrering. Denna form är bekväm eftersom den inte kräver ytterligare beredning före administrering.

Exempel på asparaginaspreparat

• L-asparaginas: Standardformen av asparaginas som används i många OLL-behandlingsprotokoll.
• Pegaspargas (Pegaspargas): Detta är en pegylerad form av L-asparaginas som har en längre halveringstid och kan administreras mer sällan än vanligt L-asparaginas. Pegaspargas är vanligtvis en färdig injektionslösning.
• Erwinas (Erwinase): Detta är en form av asparaginas som utvinns ur bakterien Erwinia chrysanthemi och används som ett alternativ för patienter som utvecklar en allergi mot E. coli-derivat av asparaginas. Det finns även som pulver för injektion.

Farmakodynamik

1. Asparaginbrist: Asparaginas huvudsakliga verkningsmekanism är att bryta ner asparagin i blodet. Detta leder till en brist på asparagin i tumörceller, som normalt är beroende av denna aminosyra för sin tillväxt och delning.
2. Hämning av tumörtillväxt: Eftersom tumörceller inte kan syntetisera asparagin själva och är beroende av dess tillförsel utifrån, kan asparaginbrist orsakad av asparaginas verkan bromsa tumörtillväxt och utveckling.
3. Selektivitet för tumörceller: Normala vävnader kan syntetisera asparagin på egen hand, så de är mindre känsliga för asparaginas verkan. Tumörceller, som normalt har ett ökat behov av asparagin, är dock mer känsliga för brist på denna aminosyra.
4. Minskad överlevnad av tumörceller: Asparaginbrist kan leda till apoptos (programmerad celldöd) i tumörceller, vilket minskar deras överlevnadsgrad.

Farmakokinetik

1. Absorption: Asparaginas administreras vanligtvis i kroppen genom injektion, ofta i muskeln. Absorptionen från injektionsstället till blodomloppet är relativt snabb.
2. Distribution: Efter absorption distribueras asparaginas till kroppens vävnader och organ. Det kan penetrera cellmembran och nå sitt mål, cancercellerna.
3. Metabolism: Asparaginas är ett proteinläkemedel, så det genomgår inte de vanliga metaboliska processerna. Det kan brytas ner i kroppen, men dess funktionalitet bibehålls under en viss tid.
4. Utsöndring: Utsöndring av asparaginas från kroppen sker huvudsakligen via njurarna, liksom andra proteiner.

Dosering och administrering

Appliceringsmetod:

Asparaginas administreras intramuskulärt eller intravenöst till patienter. Administreringsvägen kan bero på den specifika läkemedelsformuleringen och kliniska protokollet.

1. Intramuskulär injektion:

   • Läkemedlet injiceras långsamt i muskeln, vilket gör att man kan uppnå önskad koncentration av ämnet i blodet utan skarpa toppar som kan uppstå vid intravenös administrering.

2. Intravenös administrering:

   • Läkemedlet injiceras direkt i en ven, vanligtvis för en snabbare effekt eller om intramuskulära injektioner inte tolereras väl av patienten.

Dosering:

Asparaginasdosen kan variera kraftigt beroende på patientens ålder, sjukdomstyp och stadium, och om läkemedlet används i monoterapi eller i kombination med andra läkemedel. Här är allmänna doseringsrekommendationer:

För vuxna och barn:

• Standarddosen för L-asparaginas (utvunnet från E. coli) är 6000 till 10000 internationella enheter (IE) per m² kroppsyta, administrerat 2 till 3 gånger per vecka.
• Dosen för pegaspargas (en pegylerad form av asparaginas) är vanligtvis 2500 IE per m² kroppsyta, administrerat varannan vecka.

Doseringen kan anpassas:

• Beroende på patientens svar på behandlingen och förekomsten av biverkningar.
• Hänsyn tas till lever- och andra organfunktioner, eftersom asparaginas kan orsaka toxiska reaktioner.

Använd Asparaginas under graviditet

Användning av asparaginas under graviditet kan vara problematiskt eftersom kemoterapi kan påverka fostrets utveckling negativt.

Kontra

1. Överkänslighet: Personer med känd överkänslighet mot asparaginas eller någon annan ingrediens i läkemedlet bör undvika dess användning.
2. Svår lever- eller njurfunktionsnedsättning: Eftersom asparaginas metaboliseras i levern och utsöndras via njurarna kan dess användning vara begränsad hos patienter med svår lever- eller njurfunktionsnedsättning.
3. Blodproblem: Asparaginas kan påverka blodet, så dess användning kan vara begränsad hos patienter med trombocytopeni eller andra hematopoetiska störningar.
4. Graviditet och amning: Information om säkerheten vid användning av asparaginas under graviditet och amning är begränsad, så användningen bör utvärderas av en läkare.
5. Pediatrisk ålder: Användning av asparaginas hos barn kräver försiktighet och kan kräva särskild dosering.

Bieffekter Asparaginas

1. Allergiska reaktioner: Inklusive hudutslag, klåda, urtikaria, ansiktsödem, andningssvårigheter eller anafylaktisk chock.
2. Leverskador: Ökade nivåer av leverenzymer (ALAT, ASAT) i blodet och gulsot.
3. Minskat antal blodkroppar: Inklusive anemi (minskat hemoglobinnivå), trombocytopeni (minskat antal blodplättar) och leukopeni (minskat antal vita blodkroppar).
4. Hyperkoagulerbarhet: Ökad tendens till koagulering och därmed sammanhängande trombos.
5. Hyperbilirubinemi: Ökade bilirubinnivåer i blodet, vilket kan vara förknippat med leverdysfunktion.
6. Magbesvär: Inklusive illamående, kräkningar, smärta eller obehag i bukområdet.
7. Myalgi och artralgi: Muskel- och ledvärk.
8. Ljusöverkänslighet: Ökad känslighet för solljus.
9. Osteoporos: Sällsynta fall av osteoporos eller osteopeni, särskilt vid långvarig behandling.

Överdos

1. Ökad risk för toxicitet: Det är möjligt att administrering av alltför stora mängder asparaginas kan resultera i en ökad risk för toxicitet och oönskade biverkningar.
2. Hematopoesens störningar: Eftersom asparaginas används vid behandling av leukemi och andra blodtumörer, kan överdosering orsaka störningar i hematopoesprocessen och leda till anemi, trombocytopeni och andra blodfunktionsstörningar.
3. Allergiska reaktioner: Överdosering kan öka risken för allergiska reaktioner såsom hudutslag, klåda, ödem och anafylaktisk chock.
4. Andra möjliga biverkningar: Det är möjligt att administrering av stora mängder asparaginas kan orsaka andra oönskade effekter såsom ökad kroppstemperatur, generell svaghet, illamående, kräkningar och diarré.

Interaktioner med andra droger

1. Läkemedel som kan öka risken för allergiska reaktioner: Läkemedel som kan öka risken för allergiska reaktioner kan öka risken för oönskade effekter av asparaginas. Dessa kan vara andra kemoterapiläkemedel eller läkemedel som orsakar allergier.
2. Läkemedel som påverkar lever- och njurfunktionen: Sådana läkemedel kan påverka metabolismen och utsöndringen av asparaginas från kroppen, vilket kan påverka dess effekt och säkerhet.
3. Antineoplastiska läkemedel och läkemedel för att lindra biverkningar: Interaktioner kan förekomma med andra antineoplastiska läkemedel eller läkemedel avsedda att lindra biverkningar av kemoterapi, såsom antiemetika eller blodförtunnande medel.
4. Läkemedel som minskar immunsvaret: Läkemedel som minskar immunsvaret kan minska asparaginas effektivitet genom att minska kroppens immunsvar mot tumören.