Avodart

Avodart är ett av de läkemedel som används för att behandla prostataadenom. Dess aktiva substans, dutasterid, har en terapeutisk effekt på benign prostataförstoring. Detta läkemedel har sin maximala effekt en till två veckor efter att patienten påbörjat läkemedlet.

[ 1 ]

Indikationer Avodart

Som monoterapi:

Behandling och förebyggande av progression av benign prostatahyperplasi genom att minska prostatakörtelns storlek, förbättra urinering, minska risken för akut urinretention och behovet av kirurgiskt ingrepp.

Som kombinationsbehandling med α1-blockerare:

Behandling och förebyggande av progression av benign prostatahyperplasi genom att minska prostatans storlek, förbättra urinering och minska risken för akut urinretention och behovet av kirurgiskt ingrepp. Kombinationen av dutasterid och den α1-adrenerga blockeraren tamsulosin har huvudsakligen studerats.

Släpp formulär

Läkemedlet för behandling av prostataadenom Avodart framställs i form av gelatinkapslar, som är gula, avlånga, ogenomskinliga, med inskriptionen GX CE2 tryckt i rött på ena sidan av varje kapsel.

Kapslarna tillverkas i aluminiumblisterförpackningar. En blisterförpackning innehåller tio kapslar. Det finns två former av Avodart-frisättning - tre blisterförpackningar och nio.

Farmakodynamik

Avodart är en dubbel 5α-reduktashämmare. Den kännetecknas av att den hämmar aktiviteten hos 5α-reduktas-isoenzymer av den första och andra typen, vars kärna är omvandlingen av testosteron till 5α-dihydrotestosteron (DHT). Dihydrotestosteron är den huvudsakliga androgenen som är ansvarig för hyperplasi av prostatakörtelns körtelvävnad.

I vilken utsträckning dutasterid påverkar hur mycket dihydrotestosteronkoncentrationerna minskar beror på läkemedlets dos och observeras vanligtvis efter en till två veckors behandling. Efter en vecka eller två med en dos på 0,5 mg per dag minskar serumdihydrotestosteron med 85–90 %.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetik

En engångsdos av läkemedlet, motsvarande ett halvt milligram, orsakar maximal koncentration av den aktiva substansen (dutastrid) i serum, den uppnås en till tre timmar efter intag av Avodart.

Läkemedlets absoluta biotillgänglighet är 60 %.

Om dutasterid administreras som en eller flera doser, indikerar det att distributionsvolymen är ganska stor (300 till 500 l). Dutasterid är i hög grad bundet till plasmaproteiner (>99,5 %).

Om läkemedlet tas dagligen i sex månader med ett halvt milligram kan steady-state-koncentrationer av dutasterid i serum (Css) uppnås. De är lika med cirka 40 ng/ml. Inom en månad uppnås vanligtvis 65 % av denna nivå, och efter cirka tre månader uppnås en nivå på cirka 90 %. Efter femtiotvå veckors behandling koncentreras dutasterid i sperma i en mängd av i genomsnitt 3,4 ng/ml (0,4–14 ng/ml). Spermierna får cirka 11,5 % dutasterid, som skickas dit från serumet. Enzymet CYP3A4 i cytokrom P450-systemet främjar metabolismen av den aktiva substansen, det är detta enzym som omvandlar dutasterid till två monohydroxylerade metaboliter. Det påverkas inte av enzymerna i detta system CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6. Efter en tid, när en steady-state-koncentration av den aktiva substansen uppnåtts, innehåller serumet: oförändrad dutasterid, 3 huvudmetaboliter (4'-hydroxidutasterid, 1,2-dihydrodutasterid och 6-hydroxidutasterid) och 2 mindre metaboliter.

Metabolismen av den aktiva substansen i Avodart kännetecknas av intensitet. Vid intag av ett halvt milligram under dagen utsöndras 1–15,4 % (i genomsnitt 5,4 %) av den intagna dosen oförändrad i avföringen. Den återstående dosen återges i form av metaboliter.

Spårmängder av den aktiva substansen dutasterid (mindre än 0,1 % av dosen) utsöndras oförändrad i urinen. Vid terapeutisk dosering är den terminala halveringstiden tre till fem veckor. Dutasterid kan detekteras i serum även efter att Avodart har avbrutits i upp till sex månader, vanligtvis vid koncentrationer något högre än 0,1 ng/ml.

Farmakokinetiken för Avodart, eller mer exakt dess huvudsakliga aktiva substans (dutasterid), är en absorptionsprocess av första ordningen och förekomsten av två parallella eliminationsprocesser: en mättnadsbar (som beror på koncentrationen) och en icke-mättnadsbar (som inte beror på koncentrationen). När serumkoncentrationerna av dutasterid är låga (mindre än 3 ng/ml) eliminerar båda eliminationsprocesserna snabbt den aktiva substansen. Om Avodart tas en gång sker snabb eliminering av dutasterid, en process som kännetecknas av en kort halveringstid (från tre till fem dagar).

När serumkoncentrationerna är högre än 3 ng/ml är dutasteridclearance mer uttalat långsam (0,35–0,58 l/timme) och är oftast en linjär, icke-mättnadsbar process. När koncentrationerna är terapeutiska med en daglig dos på 0,5 mg är även dutasteridclearance långsammare. Sammantaget är clearance linjär och beror inte på substansens koncentration.

När Avodart tas av en äldre man finns det ingen anledning att minska dosen.

Dosering och administrering

Avodart tas oralt, tidpunkten för måltid spelar ingen roll. Kapseln sväljs hel, utan att tugga eller öppna den (faktum är att kapselns sammansättning kan skada munslemhinnan).

Vuxna män, inklusive äldre, rekommenderas att ta följande dos Avodart: en kapsel (0,5 mg dutasterid) en gång dagligen.

Avodart verkar ganska snabbt, inom en kort behandlingsperiod, men läkare rekommenderar att läkemedlet tas i minst sex månader för att uppnå maximal terapeutisk effekt. För att bota godartad prostataförstoring (BPH) förskrivs Avodart som monoterapi, det kan också kombineras med α1-adrenerga blockerare.

För särskilda patientgrupper:

• Vid njurdysfunktion: Om du tar en standarddos på 0,5 mg av läkemedlet får njurarna mindre än 0,1 % av det. Därför, vid njurdysfunktion, tar patienter en standarddos av läkemedlet, det finns inget behov av att minska den.
• Om patienten har nedsatt leverfunktion rekommenderar läkare att man tar Avodart med viss försiktighet. Det finns för närvarande inga data om behandling av denna patientgrupp med Avodart. Men dutasterid kännetecknas av intensiv metabolism, halveringstiden för läkemedlet är tre till fem veckor, så viss försiktighet vid användning hos patienter med nedsatt leverfunktion skadar inte.

Använd Avodart under graviditet

Effekterna av Avodart och dess huvudsakliga aktiva substans dutasterid på spermier och på individuella patienters fertilitet har inte studerats tillräckligt hittills.

Att ta Avodart är strikt kontraindicerat för kvinnor. Detta område har också varit dåligt studerat, men det finns förslag om att dutasterid hämmar nivån av DCT, vilket kan hämma utvecklingen av könsorganen hos ett manligt foster. Det är också okänt om dutasterid går över i bröstmjölken hos en ammande mödra.

Kontra

Kontraindikationer för att ta Avodart är förekomsten av:

• överkänslighet mot läkemedlets aktiva substans (dutasterid), såväl som mot dess andra komponenter;
• överkänslighet mot andra 5α-reduktashämmare.

Kvinnor och barn bör inte ta läkemedlet under några omständigheter – det är kontraindicerat för dem.

Om patienten har leversvikt förskrivs Avodart med särskild försiktighet.

Bieffekter Avodart

Biverkningar av Avodart och dess aktiva substans dutasterid inkluderar:

• Kroppens immunförsvar kan i mycket sällsynta fall reagera med allergiska reaktioner (utslag, klåda, urtikaria, lokal svullnad), samt angioödem.
• Kroppens reproduktionssystem reagerar ofta på läkemedlet med förändringar i libido, ejakulationsstörningar, erektil dysfunktion, gynekomasti (förekomst av smärta och förstoring av bröstkörtlarna).
• Att ta Avodart kan orsaka alopeci (håravfall på kroppen) och hypertrikos på huden.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Överdos

När patienterna fick en dos på 40 mg per dag under studierna, vilket är åttio gånger den terapeutiska dosen, registrerades inga biverkningar under en vecka. Inga biverkningar upptäcktes heller när patienterna tog 5 mg i sex månader, det fanns inga skillnader från den rekommenderade dosen.

Om en överdos av Avodart inträffar, ordineras symtomatisk och stödjande behandling (det finns ingen motgift mot dutasterid).

Förvaringsförhållanden

Avodart förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger trettio grader Celsius.

Hållbarhetstid

Avodart har en hållbarhet på fyra år.