Behandling av syndromet ektopisk ACTH-produktion

Behandling av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom kan vara patogenetisk och symtomatisk. Den första involverar att ta bort tumören - källan till ACTH - och normalisera binjurebarkens funktion. Valet av behandling för ektopiskt ACTH-produktionssyndrom beror på tumörens lokalisation, tumörprocessens omfattning och patientens allmänna tillstånd. Radikalt avlägsnande av tumören är den mest framgångsrika typen av behandling för patienter, men den kan ofta inte utföras på grund av sen lokal diagnos av den ektopiska tumören och den utbredda tumörprocessen eller omfattande metastaser. Vid tumörinoperabilitet används strålbehandling, kemoterapi eller en kombination av båda. Symtomatisk behandling syftar till att kompensera för metaboliska processer hos patienter: eliminera elektrolytobalans, proteindystrofi och normalisera kolhydratmetabolismen.

De allra flesta tumörer som orsakar ektopiskt ACTH-produktionssyndrom är maligna, så strålbehandling förskrivs efter att de avlägsnats kirurgiskt. MO Tomer et al. beskrev en 21-årig patient med snabb klinisk utveckling av hyperkorticism orsakad av tymuskarcinom. Undersökningsresultaten gjorde det möjligt att utesluta hypofyskällan för ACTH-hypersekretion. En tumör i mediastinum upptäcktes med hjälp av datortomografi av thorax. Före operationen administrerades metopiron (750 mg var 6:e timme) och dexametason (0,25 mg var 8:e timme) för att minska binjurebarkens funktion. En tymustumör på 28 g avlägsnades under operationen. Efter operationen förskrivs extern bestrålning av mediastinum i en dos av 40 Gy i 5 veckor. Som ett resultat av behandlingen uppnådde patienten klinisk och biokemisk remission. Många författare anser att kombinationen av kirurgiska och strålbehandlingsmetoder för mediastinala tumörer är den bästa metoden för behandling av ektopiska tumörer.

Kemoterapeutisk behandling av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom är ganska begränsad. Det finns för närvarande ingen specifik generell antitumörbehandling för APUD-tumörer och ACTH-utsöndrande tumörer. Behandlingen kan ges individuellt och beror på tumörens lokalisation. FS Marcus et al. beskrev en patient med Itsenko-Cushings syndrom och gastrisk karcinoid med metastaser. Mot bakgrund av antitumörkemoterapi återgick patientens ACTH-nivåer till det normala och det skedde en markant klinisk förbättring av hyperkorticism.

Användning av antitumörbehandling hos patienter med ektopiskt ACTH-syndrom kan ibland leda till döden. FD Johnson rapporterade om två patienter med primärt apudom, småcellig levercancer och kliniska manifestationer av hyperkorticism. Under sin antitumörkemoterapi (intravenös cyklofosfamid och vinkristin) dog de på den 7:e och 10:e dagen från behandlingsstart. Dessutom rapporterade SD Cohbe et al. om en patient vars bröstcancer fortskred med ektopiskt ACTH-syndrom. Strax efter administreringen av kemoterapi dog även patienten. Det har föreslagits att hos patienter med ektopisk tumör och överskott av kortikosteroider, när antitumörläkemedel förskrivs, uppstår den så kallade karcinoidkrisen. Den kan orsakas av intolerans mot kemikalier mot bakgrund av hyperkorticism.

Behandling av patienter med ektopiskt ACTH-produktionssyndrom innebär inte bara direkt verkan på tumören. De kliniska symtomen på syndromet och svårighetsgraden av patientens tillstånd beror på graden av hyperkorticism. Därför är en viktig punkt för behandlingen normalisering av binjurebarkens funktion. För dessa ändamål används en kirurgisk behandlingsmetod - bilateral total adrenalektomi eller läkemedel - blockerare av binjurebarkens biosyntes.

Hos patienter med ektopiskt ACTH-syndrom är kirurgiskt avlägsnande av binjurarna en hög livsrisk på grund av tillståndets svårighetsgrad. Därför genomgår de flesta patienter läkemedelsblockad av hormonbiosyntesen i binjurebarken. Behandling som syftar till att normalisera binjurebarkens funktion används också som förberedelse för kirurgiskt avlägsnande av en tumör eller under strålbehandling. När radikala metoder för behandling av ektopiskt ACTH-syndrom är omöjliga, förlänger läkemedel som blockerar biosyntesen av kortikosteroider patienternas liv. Dessa inkluderar metopiron, elipten eller orimeten och mamomit (glutetimid), kloditan (o'r'DDD) eller trilostan. De används både vid Itsenko-Cushings sjukdom och hos patienter med ektopiskt ACTH-syndrom. Metopiron förskrivs i en dos av 500-750 mg 4-6 gånger per dag, den dagliga dosen är 2-4,5 g. Orimeten hämmar omvandlingen av kolesterol till pregnenolon. Detta läkemedel kan ha biverkningar: det har en lugnande egenskap, orsakar aptitlöshet och hudutslag. Som ett resultat är dosen av läkemedlet begränsad till 1-2 g/dag.

En mer framgångsrik behandling är en kombinationsbehandling med metopiron och orimeten. En signifikant minskning av binjurefunktionen uppnås och läkemedlens toxiska effekt minskas. Deras dos väljs beroende på patientens känslighet.

Tillsammans med effekten på tumören och binjurebarkens funktion är symtomatisk behandling indicerad för patienter med syndromet av ektopisk ACTH-produktion. Den syftar till att normalisera elektrolytstörningar, proteinkatabolism, steroiddiabetes och andra manifestationer av hyperkorticism. För att normalisera hypokalemi och manifestationer av hypokalemisk alkalos används veroshpiron, vilket bidrar till en fördröjning av kaliumutsöndringen via njurarna. Det ordineras i en dos av 150-200 mg/dag. Tillsammans med veroshpiron administreras patienter olika kaliumpreparat och saltintaget är begränsat. Vid manifestationer av ödemsyndrom förskrivs diuretika med försiktighet - furosemid, brinaldix och andra i kombination med veroshpiron och ett kaliumpreparat. Produkter som innehåller kalium är indicerade, liksom retabolil i en dos av 50-100 mg var 10-14:e dag för att minska proteindystrofi.

Hyperglykemi och glukosuri, som ofta förekommer hos patienter, kräver också utnämning av sockersänkande behandling. Biguanider, särskilt silybinretard, anses vara de mest lämpliga läkemedlen för behandling av steroiddiabetes. Kosten bör vara fri från lättsmälta kolhydrater.

Patienter med hyperkorticism utvecklar osteoporos i skelettet, oftast i ryggraden. Svårt smärtsyndrom i samband med nervkompression och sekundära radikulära manifestationer gör ofta att patienterna är sängliggande. Kalciumpreparat och kalcitriol (kalcitonin) förskrivs för att minska osteoporos.

Hjärtglykosider och digitalispreparat används vid hjärt-lunginsufficiens. Med tanke på steroidkardiopati i samband med hypokalemi, hypertoni och proteindystrofi är det nödvändigt att förskriva isoptin, panangin, kaliumorotat. Vid ihållande takykardi är cordarone, cordanum och alfablockerare indicerade.

Septiska komplikationer hos patienter med hyperkorticism är allvarliga, så tidig användning av antibiotika och bredspektrumantibakteriella läkemedel är nödvändig. På grund av den frekventa förekomsten av infektion i urinvägarna är det lämpligt att förskriva sulfanilamidläkemedel (ftalazol, bactrim) och nitrofuranderivat (furadonin, furagin).