Biculid

Bikulid är ett icke-steroidalt antiandrogeniskt läkemedel. Det påverkar inte det endokrina systemet.

Läkemedlet syntetiseras med androgena ändelser, utan att orsaka aktivt genuttryck, vilket leder till hämning av androgena stimuli. Sådan hämning leder till utveckling av regression av neoplasmer i prostataområdet. Vid läkemedelsutsättning kan vissa patienter utveckla läkemedelsabstinenssyndrom.

Indikationer Biculida

Det används vid prostatacancer (i sena stadier) i kombination med användning av lutropinfrisättande faktoranaloger eller med kirurgisk kastrering.

Släpp formulär

Läkemedelskomponenten släpps i tabletter - 50 stycken i flaskor. Den säljs också i cellförpackningar - 15 stycken. Det finns 2 sådana förpackningar i en låda.

Farmakodynamik

Bikulid är en racemisk blandning med antiandrogena egenskaper. Den förekommer nästan uteslutande i form av (R)-enantiomeren.

Farmakokinetik

Läkemedlet absorberas väl vid oralt intag. Det finns ingen bevisad information om att mat har en kliniskt signifikant effekt på läkemedlets biotillgänglighet.

(S)-enantiomeren utsöndras mycket snabbare än (R)-enantiomeren; plasmahalveringstiden för den senare är cirka 7 dagar.

Vid daglig administrering av läkemedlet ackumuleras (R)-enantiomeren (på grund av den långa halveringstiden) i blodplasman i en 10-faldig mängd.

En platå på cirka 9 μg/ml för (R)-enantiomeren observeras efter administrering av 50 mg av läkemedlet per dag. Vid steady state utgör den övervägande aktiva (R)-enantiomeren 99 % av de totala cirkulerande enantiomererna.

Det finns information om att (R)-enantiomeren utsöndras långsammare från plasma hos individer med svår leversjukdom.

Bikulid har en hög proteinsynteshastighet (racemat är 96 % och (R)-enantiomer är >99 %); det deltar också i intensiva metaboliska processer (glukuronidering med oxidation). Metaboliska komponenter utsöndras lika med galla och urin.

I kliniska tester var genomsnittliga nivåer av (R)-bicalutamid i manlig sperma (patienter tog 0,15 g av läkemedlet) 4,9 μg/ml. Mängden bicalutamid som teoretiskt absorberas i den kvinnliga kroppen under samlag är låg, cirka 0,3 μg/ml. Detta är under den nivå som har orsakat negativa effekter på fostret hos djur.

Dosering och administrering

Vuxna män (inklusive äldre) ska ta 50 mg oralt (motsvarande 1 tablett) 1 gång per dag.

Behandling med Biculide bör påbörjas tidigast 3 dagar före behandling med lutropinfrisättande faktoranaloger, eller samtidigt med kirurgisk kastrering.

[ 1 ]

Använd Biculida under graviditet

Biculide används för att behandla prostata, så det är inte förskrivet till kvinnor.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• förekomsten av symtom på intolerans mot det aktiva elementet eller andra hjälpkomponenter som ingår i läkemedlet;
• kombinerad användning med astemizol, terfenadin eller cisaprid.

Bieffekter Biculida

Läkemedlet tolereras vanligtvis utan komplikationer. Endast i sällsynta fall krävs utsättning av medicinen vid utveckling av sjukdomar.

Huvudsakliga biverkningar:

Lesioner i lymf- och blodsystemet: anemi (detta inkluderar järnbrist och hypokroma former);

Immunförsvar: Quinckes ödem, personlig intolerans och urtikaria;

Störningar i metaboliska och näringsmässiga processer: aptitlöshet;

Psykiska problem: depression, minskad libido och ångest;

NS-relaterade störningar: dåsighet eller sömnlöshet, yrsel, parestesier och huvudvärk;

Hjärt- och kärlsjukdomar: förlängning av QT-intervallet, värmevallningar, hjärtinfarkt (det finns rapporter om dödlig utgång) ⁴, hypertoni och ^hjärtsvikt4;

Lesioner i bröstbenet, mediastinum och luftvägar: dyspné, faryngit, ILD (det finns rapporter om dödliga utfall), lunginflammation, ökad hosta, rinnande näsa, bronkit och influensaliknande syndrom;

Matsmältningsproblem: kräkningar, uppblåsthet, buksmärtor, dyspepsi, illamående, diarré och förstoppning;

Lever och gallvägar: leversvikt ² (det finns information om dödsfall), hepatotoxicitet, förhöjda alkaliska fosfatasvärden, gulsot och ökad aktivitet av transaminaser ¹;

Lesioner i de subkutana skikten och epidermis: klåda, alopeci, torr epidermis, hirsutism eller håråterväxt, ljuskänslighet och utslag;

Njur- och urinvägssjukdomar: infektion i urinröret, urinretention, inkontinens eller ökad urineringsfrekvens, nokturi eller hematuri;

Problem med mjölkkörtlarnas och reproduktionsorganens funktion: impotens, gynekomasti och smärta som påverkar mjölkkörtlarna ³;

Systemiska manifestationer: smärta i bröstbensområdet, systemisk smärta och asteni;

Testresultat: viktminskning eller viktuppgång;

Endokrin dysfunktion: hyperglykemi eller diabetes mellitus;

Lesioner i muskuloskeletala strukturen: smärta i rygg, bäcken eller ben, patologiska frakturer, artrit eller myasteni.

¹ Leverskada är endast sällan allvarlig och försvinner ofta eller lindras vid fortsatt behandling eller efter att behandlingen avslutats.

^Leversvikt har observerats ibland vid administrering av Biculide, men inget samband med läkemedlet har fastställts i detta fall. Regelbunden övervakning av leverfunktionen bör övervägas.

³ När kastrering utförs är försvagning möjlig.

⁴ noterades i farmakoepidemiologiska tester av användningen av luteiniserande hormonfrisättande faktoragonister och antiandrogener under behandling av prostatacancer. Risken ökar när läkemedlet används tillsammans med luteiniserande hormonfrisättande faktoragonister. Ingen ökad risk observerades vid monoterapi med 0,15 g Biculide för behandling av prostatacancer.

Dessutom är det nödvändigt att ange biverkningar som inträffade under kliniska prövningar med administrering av läkemedlet tillsammans med en lutropinfrisättande faktoranalog, men sambandet med läkemedlet var inte tydligt fastställt:

• störningar associerade med hjärt-kärlsystemet: svimning, angina pectoris, cerebral eller koronar blodflödesstörning, arytmi, blödning, djup tromboflebit, förmaksflimmer, cerebral ischemi och bradykardi;
• problem med nervsystemets funktion: neuropati eller förvirring;
• mag-tarmbesvär: muntorrhet, mag-tarmcancer, melena, parodontal abscess, rektal blödning, dysfagi, gastrit, rektal sjukdom och tarmobstruktion;
• lymf- och blodskador: trombocytopeni eller ekkymos;
• metabola störningar: förhöjda kreatinin- eller ureanivåer i blodet, gikt, hyperkalcemi eller kolesterolemi, uttorkning och hypoglykemi;
• problem med muskuloskeletala funktioner: muskelvärk, bensjukdom och kramper som påverkar benen;
• andningsbesvär: bihåleinflammation, röstförändringar, lungbesvär, pleurautgjutning eller astma;
• epidermala lesioner: hudcancer, herpes zoster, såväl som epidermal hypertrofi eller hudsår;
• synnedsättning: synproblem, grå starr eller konjunktivit;
• problem med urinvägs- eller njurfunktionen: balanit, hydronefros, njursten, dysuri, prostatarelaterade störningar och stenos som påverkar urinblåsan;
• Systemiska tecken: nacksmärta eller stelhet, frossa, svullnad, bråck, ansiktssvullnad, cystor, feber och sepsis.

Överdos

Det finns ingen information om förgiftning av läkemedlet hos människor.

Det finns ingen motgift; symptomatisk behandling utförs. Dialys har ingen effekt, eftersom läkemedlet till stor del syntetiseras med protein och inte bestäms i urinen i oförändrat tillstånd. Vid berusning vidtas allmänna stödjande åtgärder (även övervakning av vitala systems arbete).

Interaktioner med andra droger

Det finns ingen information som bekräftar den farmakokinetiska eller dynamiska interaktionen mellan läkemedlet och analoger av luteinfrisättande faktor.

In vitro-tester har visat att R-bicalutamid hämmar effekten av CYP 3A4, samtidigt som det utövar en mindre uttalad hämmande effekt på aktiviteten av CYP 2C9, såväl som 2C19 och 2D6.

Även om kliniska prövningar som använder antipyrin som markör för hemoprotein P450 (CYP)-aktivitet inte visar någon teoretisk interaktion med läkemedel, ökade de genomsnittliga midazolamvärdena (AUC) med upp till 80 % i kombination med Bikulide under en 28-dagarscykel. För läkemedel med ett smalt farmaceutiskt spektrum kan en sådan ökning vara viktig. Läkemedlet bör därför inte kombineras med cisaprid, astemizol eller terfenadin.

Samtidigt kombineras läkemedlet mycket noggrant med blockerare av Ca-kanalaktivitet och ciklosporiner. Det är möjligt att det kommer att finnas ett behov av att minska dosen av dessa läkemedel, särskilt vid närvaro av symtom på potentiering av läkemedelsaktivitet eller när negativa tecken uppträder under administrering. Under administrering av ciklosporin bör dess plasmaparametrar och patientens kliniska tillstånd (efter påbörjad och avslutad behandling med Biculide) övervakas noggrant.

Försiktighet krävs vid administrering av läkemedlet tillsammans med läkemedel som kan hämma oxidation av produkter (inklusive ketokonazol med cimetidin). I teorin kan detta orsaka en ökning av plasmanivåerna av Biculide, vilket förstärker dess biverkningar.

In vitro-tester har visat att läkemedlet kan tränga undan kumarinantikoagulantia (warfarin) från deras proteinsyntesställen. På grund av detta är det nödvändigt att noggrant övervaka PT-värdena när läkemedlet administreras till personer som redan använder sådana antikoagulantia. Vid behov ändras dosen av antikoagulantia.

Kombinationen av androgenblockerare, ett antiandrogen och en luteinfrisättande faktoranalog med läkemedel som förlänger QTc-intervallet kan leda till utveckling av takykardi (torsades de pointes). Denna faktor måste beaktas vid användning av bicalutamid tillsammans med substanser som teoretiskt sett kan förlänga QTc-intervallet. Bland sådana läkemedel (listan är ofullständig):

• antidepressiva medel (nortriptylin med amitriptylin);
• antiarytmiska substanser i underkategori IA (disopyramid med kinidin);
• underkategori III (dofetilid, dronedaron med amiodaron, ibutilid och sotalol);
• underkategori IC (propafenon med flekainid);
• antimalariamedel (kinin);
• neuroleptika (till exempel klorpromazin);
• 5-hydroxitryptamin-ändande antagonister (inklusive ondansetron);
• opioider (t.ex. metadon);
• makrolider med deras analoger (klaritromycin med erytromycin och azitromycin), såväl som kinoliner (till exempel moxifloxacin);
• svampdödande medel från azolundergruppen;
• β2-adrenerga receptoranaloger (till exempel salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Bikulide ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturindikatorer - högst 30 °C.

Hållbarhetstid

Biculirid kan användas inom en period på 5 år (injektionsflaskor) och 3 år (blisterförpackningar) från läkemedlets tillverkningsdatum.

Ansökan för barn

Det finns inga data om den terapeutiska effekten och säkerheten av administrering av bicalutamid (icke-steroidalt antiandrogen) till barn. Av denna anledning används inte Biculirid inom pediatrik.

Analoger

Läkemedlets analoger är substanserna Casodex, Flutamid, Areclok, Flutazin med Calumid, och dessutom Bicalutamid-Teva, Xtandi och Flutafarm.