Kardil

Cardil är ett läkemedel från undergruppen av substanser som blockerar Ca-kanalernas verkan och har blodtryckssänkande, antiarytmiska och antianginösa effekter.

Läkemedlets aktiva beståndsdel är diltiazem, en bensodiazepinsubstans som förhindrar passage av Ca in i cellerna i kardiomyocyter, såväl som i cellerna i den glatta muskulaturen i kärlen. När flödet av kalciumjoner minskar, slappnar den glatta muskulaturen i kärlmembranet av, vilket möjliggör en ökning av det kärlliknande lumen, stabilisering av mikrocirkulationen inom ischemiska områden och en minskning av det systemiska motståndet i perifera kärl. Allt detta bidrar till att sänka blodtrycket. [ 1 ]

Indikationer Kardil

Det används mot angina (inklusive dess variant och stabila varianter). Läkemedlet används inte för att eliminera akuta anginaattacker.

Det kan användas vid förhöjt blodtryck – till exempel i situationer där substanser som blockerar aktiviteten hos β-adrenerga receptorer inte kan användas. Cardil administreras både i monoterapi och i kombinationsbehandling.

Det förskrivs också vid arytmi – till exempel för att minska hjärtkammarrytmen vid förmaksflimmer.

Släpp formulär

Läkemedlet släpps i form av tabletter - 30 eller 100 stycken i en flaska. Det finns 1 sådan flaska i en låda.

Farmakodynamik

Läkemedlets antianginala egenskaper utvecklas efter koronar vasodilatation och minskad efterbelastning. Vid stabil angina uppvisade individer som använde läkemedlet objektiv (förlängning av perioden under vilken det inte fanns någon ST-segmentsdepression under fysisk ansträngning) och subjektiv (minskning av antalet anginaepisoder som kräver användning av nitrater) förbättring av tillståndet. Svårighetsgraden av Cardils effekt hos personer med instabil angina är i genomsnitt lik effekten av nifedipin eller verapamil, medan frekvensen av biverkningar vid användning av diltiazem är mindre än vid administrering av ovanstående läkemedel.

Läkemedlets blodtryckssänkande effekt utvecklas med en minskning av förhöjt blodtryck (diastoliskt och systoliskt); vid normala blodtrycksvärden förändrar diltiazem inte det. Användning av läkemedlet hos personer med högt blodtryck ledde inte till uppkomsten av reflextakykardi som en reaktion på en minskning av blodtrycket. [ 2 ]

Läkemedlet har en svag negativ inotrop effekt, men dess administrering minskar inte slagvolymen eller vänsterkammars ejektionsfraktion. Hos personer med vänsterkammarhypertrofi leder långvarig användning av diltiazem till regression av sjukdomen. [ 3 ]

Hos personer med supraventrikulära arytmier undertrycker läkemedlet rörelsen av kalciumjoner inuti cellerna i sinus och AV-noder, vilket stabiliserar hjärtrytmen.

Cardil kan användas i monoterapi eller i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel (inklusive diuretika och ACE-hämmare). Läkemedlet förskrivs till personer som inte kan använda läkemedel som blockerar effekten av β-adrenerga receptorer - med perifer angiopati eller bronkialastma, samt diabetiker.

Läkemedlet har ingen negativ effekt på blodets lipidstruktur.

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas läkemedlet fullständigt i mag-tarmkanalen. Det deltar i den första intrahepatiska passagen (med en absolut biotillgänglighetsnivå lika med 40 % inom intervallet för personlig variation, vilket är 24–74 %). Biotillgänglighetsindikatorerna är inte knutna till portionsstorleken och förändras inte vid användning av olika doseringsformer inom spektrumet av kliniska doser. Serumvärden för Cmax för diltiazem noteras efter 3–4 timmar och är lika med 39–120 ng/ml efter en engångsdos på 60 mg av läkemedlet.

Cirka 80 % av den administrerade dosen diltiazem är involverad i serumproteinsyntesen (cirka 40 % med albumin). Läkemedlet penetrerar lätt in i vävnaderna; distributionsvolymen är cirka 5 l/kg.

Jämviktsserumvärden för diltiazem vid regelbunden användning av 60 mg av läkemedlet 3 gånger per dag noteras senast på 3-4:e behandlingsdagen. Vid användning av dagliga portioner i intervallet 0,12-0,3 g är stabila serumvärden för substansen lika med 20-200 ng/ml (lägsta terapeutiska nivå ligger i intervallet 70-100 ng/ml).

Intrahepatiska utbytesprocesser av läkemedel sker med hjälp av CYP3 A4; läkemedlet är ett substrat för P-glykoprotein. Efter administrering av diltiazem minskar effekten av hemoprotein CYP3 A4.

Under metabolismens första skede sker deacetyleringsprocesser samt O- och N-demetylering. Den huvudsakliga metaboliska komponenten är deacetyldiltiazem (dess serumnivå är cirka 15–35 % av värdena för oförändrad diltiazem), som har en liknande medicinsk aktivitet som den aktiva ingrediensen, men den är något svagare (cirka 40–50 % av effekten av diltiazem).

Utsöndring sker huvudsakligen som derivat via njurarna; systemisk clearance är 0,7–1,3 L/kg/timme. Fem okonjugerade derivat av diltiazem utsöndras i urin, varav några även finns i konjugerad form. Elimineringen har enstegskinetik. Enligt 3-kammarmodellen är halveringstiden 0,1, 2,1 och 9,8 timmar under de initiala, mellersta och sista elimineringsstadierna. Den totala halveringstiden ligger i intervallet 4–7 timmar.

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas oralt, utan att krossa tabletterna före användning. Dosstorleken beräknas så att den motsvarar volymen av substansen i 1 tablett. Administreringssätt och portionsstorlekar väljs av läkaren med hänsyn till sjukdomens svårighetsgrad och förlopp, patientens vikt och ålder, samt samtidig behandling.

I genomsnitt bör 0,18–0,24 g av läkemedlet användas per dag; vid behov är en ökning till den maximala dagliga dosen på 0,48 g tillåten. Om negativa symtom utvecklas under en dosökning bör volymen diltiazem minskas. Om den erforderliga kontrollen över blodtrycksnivån inte uppnås vid administrering av den maximala dagliga dosen av läkemedlet (0,48 g), men denna dos tolereras väl, bör andra blodtryckssänkande medel användas dessutom (till exempel diuretika eller ACE-hämmare).

Den initiala dagliga dosen av läkemedlet bör vara 60 mg, administrerad 3-4 gånger. Senare, med hänsyn till den terapeutiska effekten och den övergripande kliniska bilden, kan den ökas eller minskas. För de flesta patienter är 3-gångers administrering av 0,12 g per dag tillräcklig för att kontrollera blodtrycket och förhindra anginaattacker.

Äldre personer bör initialt ta 30 mg av substansen 3–4 gånger. Dosen för denna patientgrupp kan endast ökas under överinseende av en läkare och i avsaknad av komplikationer från administrering av diltiazem.

Personer med leverdysfunktion bör använda Cardil mycket försiktigt - de genomgår noggrannare övervakning av blodtrycksnivåer och EKG-avläsningar, och samtidigt ordineras en lägre initialdos (3-4 gånger om dagen, 30 mg).

• Ansökan för barn

Användning av läkemedlet inom pediatrik är förbjuden.

Använd Kardil under graviditet

Läkemedlet används inte under graviditet. Vid planering eller befruktning medan du använder diltiazem bör du rådfråga din läkare angående val av alternativ behandling.

Om det är nödvändigt att använda Cardil under amning, bör du sluta amma innan du börjar administrera läkemedlet.

Kontra

Kontraindicerat för användning vid intolerans mot diltiazem eller ytterligare komponenter i läkemedlet.

Det bör inte användas vid hjärtledningsrubbningar, inklusive AV-block (stadium 2-3; förutom i situationer då patienten har pacemaker) och SSSU.

Det är förbjudet att förskriva läkemedlet till personer med lågt blodtryck (med systoliska värden under 90 mm Hg), svår bradykardi (hjärtfrekvens mindre än 50 slag/minut) och dekompenserad hjärtsvikt.

Dessutom används det inte i den aktiva fasen av hjärtinfarkt (med komplikationer), WPW-syndrom och kardiogen chock i samband med förgiftning med digitalissubstanser.

Bieffekter Kardil

Möjliga biverkningar inkluderar:

• problem med hjärt-kärlsystemets aktivitet: bradykardi, sinus- eller AV-block (stadium 1; mer sällan - 2-3), hjärtsvikt, sänkt blodtryck, hämning av sinusnodens aktivitet och paradoxal försämring av angina, samt takykardi och hjärtklappning, arytmi, synkope, extrasystoli, ansiktshyperemi, medvetslöshet och perifert ödem;
• gastrointestinal dysfunktion: illamående, viktökning, aptitlöshet, xerostomi, kräkningar, tarmproblem, dyspeptiska symtom, gingivit och hyperplasi i tandköttsområdet;
• lesioner i det subkutana lagret och epidermis: SJS, urtikaria, klåda, lupus erythematosus, TEN, exantem och petekier, samt Quinckes ödem, vaskulit, exfoliativ dermatit och ljuskänslighet;
• störningar i lever- och gallvägsfunktionen: hyperglykemi, ökad aktivitet av intrahepatiska enzymer och granulomatös hepatit;
• problem med blodsystemet: trombocytopeni eller leukopeni, samt förlängning av blödningsperioden;
• CNS-dysfunktion: förvirring, personlighetsförändringar, minnesförlust, depression, parestesier och hallucinationer, samt dåsighet, tremor, tinnitus, sömnstörningar, gångstörningar och dåsighet;
• andra: myalgi, eosinofili, dyspné, lymfadenopati, smak- och luktstörningar, ögonirritation eller amblyopi, nästäppa eller blödning, polyuri, smärta i ben eller leder, nokturi, gynekomasti, erektil dysfunktion och förhöjda kreatinkinasvärden.

Epidermala manifestationer orsakade av administrering av diltiazem försvinner av sig själva utan att användningen av läkemedlet avbryts. Om epidermala sjukdomar dock kvarstår under en längre tid bör möjligheten att avbryta användningen av Cardil övervägas.

Överdos

Vid administrering av alltför stora doser av läkemedlet kan intensiteten av negativa symtom som är karakteristiska för diltiazem förstärkas. Måttlig eller svår förgiftning observeras efter administrering av 900-1800 mg av läkemedlet. Svår förgiftning uppstår vid en engångsdos på 2600 mg av läkemedlet hos äldre personer och 5900 mg hos yngre vuxna. Användning av 10,8 g Cardil orsakade extremt svår förgiftning.

Tecken på berusning uppträder i genomsnitt 8 timmar efter administrering av läkemedlet. De huvudsakliga manifestationerna inkluderar irritabilitet, AV-block, hypotermi och dåsighet, samt sänkt blodtryck, hyperglykemi, bradykardi, illamående och hjärtstillestånd.

Det finns ingen motgift. Vid förgiftning är det nödvändigt att utföra magsköljning och ta enterosorbenter, samt utföra symtomatiska och stödjande åtgärder. Det är nödvändigt att regelbundet övervaka andningsfunktionen, syra-bas- och elektrolytparametrar samt hemodynamiska värden.

Vid blodtryckssänkning administreras dopamin eller CaCl intravenöst. Om bradykardi eller, i vissa situationer, AV-block på grund av överdosering observeras, används intravenös injektion av atropin eller användning av en elektrisk stimulator (om läkemedelsbehandling inte ger resultat).

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet förstärker egenskaperna hos andra blodtryckssänkande substanser.

Användning tillsammans med digoxin, amiodaron eller β-blockerare leder till förstärkning av AV-ledningsförmågan och en ökad risk för att utveckla bradykardi.

Den hämmande effekten av isofluran och halotan på myokardiet förstärks när de används i kombination med diltiazem.

Vid intravenös administrering av parenterala Ca-läkemedel försvagas den terapeutiska effekten av Cardil.

Primära metaboliska processer för läkemedel realiseras med hjälp av CYP3 A4. Ämnen som saktar ner effekten av detta enzym (inklusive cimetidin) kan, i kombination med läkemedlet, leda till en ökning av diltiazemindex i plasma. Ämnets aktivitet kan också öka i kombination med makrolider, nifedipin, antimykotika, såväl som med azolderivat, tamoxifen, fluoxetin och medel som saktar ner HIV-proteas.

Läkemedel som inducerar effekten av CYP3 A4 försvagar läkemedlets effekt. Till exempel noteras en minskning av effektiviteten i kombination med rifampicin, karbamazepin eller fenobarbital.

Cardil försvagar metaboliska processer orsakade av aktiviteten hos CYP3 A4 och P-glykoprotein. Det är nödvändigt att kombinera läkemedlet mycket noggrant med substanser vars metabolism sker med hjälp av det specificerade isoenzymet - till exempel med ciklosporin, metylprednisolon, fenytoin, teofyllin och sirolimus, samt med digitoxin och digoxin.

Kombinationen av läkemedlet och substanser som hämmar aktiviteten hos HMG-CoA-reduktas, vars metabolismprocesser utförs med hjälp av CYP3 A4 (detta inkluderar simvastatin och atorvastatin med lovastatin) används med extrem försiktighet. Kombinerad användning av dessa läkemedel kan kräva en minskning av dosen av kolesterolhämmande läkemedel (på grund av ökad sannolikhet för levertoxicitet och rabdomyolys). Läkemedlet förändrar inte farmakokinetiken för pravastatin med fluvastatin.

Cardil kan öka serumnivåerna av läkemedel som buspiron, propranolol, alfentanil med nifedipin, alprazolam och sildenafil med imipramin, diazepam och metoprolol med cisaprid, samt midazolam och portriptylin.

Vid kombination av läkemedlet och litiumsubstanser ökar risken för neurotoxisk aktivitet. Serumlitiumvärden bör övervakas noggrant vid användning av en sådan läkemedelskombination.

Förvaringsförhållanden

Cardil ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen ligger i intervallet 15–25 °C.

Hållbarhetstid

Cardil får användas inom en 36-månadersperiod från försäljningsdatumet för läkemedlet.

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedlen Blokaltsin, Dilcem med Diltiazem, Tiakem och Cortiazem, samt Zilden med Altiyazem RR, Dilren med Diacordin och Dilkardia.