Cyklofosfan

Cyklofosfamid är ett cytostatikum som tillhör den kemiska kategorin oxazafosforiner. Processen för aktivering av cyklofosfamid utförs av mikrosomala enzymer inuti leverceller, där det omvandlas till det metaboliska elementet 4-hydroxicyklofosfamid.

Läkemedlets cytotoxiska effekt baseras till stor del på interaktionen mellan deoxiribonukleinsyra och dess alkylerande metaboliska komponenter. Som ett resultat störs de kemiska tvärbindningarna mellan DNA-strängarna. Detta leder till en avmattning av cellcykelns G2-stadium. [ 1 ]

Indikationer Cyklofosfan

Det används vid följande sjukdomar och patologier:

• lung-, äggstocks- eller bröstcancer, lymfosarkom, NHL och Hodgkins lymfom, osteogent sarkom, retikulosarkom, multipelt myelom, ALL, kronisk lymfatisk leukemi, endotelmyelom, nefroblastom och testikelseminom;
• förebyggande av utveckling av avstötning i samband med transplantationen;
• SLE, reumatoid artrit, multipel skleros och nefrotiskt syndrom (som immunsuppressivt medel).

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av ett frystorkat pulver för injektionsvätskor - i injektionsflaskor om 0,2 g. Förpackningen innehåller 1 sådan injektionsflaska.

Farmakokinetik

Cyklofosfamid absorberas nästan fullständigt i tarmen. Vid en engångsanvändning av läkemedlet under en 24-timmarsperiod sker en signifikant minskning av dess indikatorer och värdena för dess derivat i blodet. [ 2 ]

Den genomsnittliga halveringstiden är 7 timmar (hos vuxna) och 4 timmar (hos barn). Utsöndring av cyklofosfamid med dess metaboliska element sker huvudsakligen via njurarna.

Dosering och administrering

Cyklofosfamidbehandling kan endast utföras under överinseende av en erfaren onkolog. Dosstorleken väljs individuellt, läkemedlet administreras med låg hastighet av den behandlande läkaren - intravenöst genom en pipett.

Doseringsregimerna som anges nedan används för monoterapi. Vid kombination med andra cytostatika krävs en dosreduktion eller förlängning av intervallet mellan behandlingarna.

Dosstorlekar för monoterapi:

• Vid intermittent behandling är det nödvändigt att administrera 10–15 mg/kg av läkemedlet med 2–5 dagars intervaller.
• Vid kontinuerlig behandling används läkemedlet dagligen i en dos av 3–6 mg/kg;
• I en behandlingskur med uppehåll, när höga doser används, används doser på 20–40 mg/kg med 3–4 veckors intervall.

Använd Cyklofosfan under graviditet

Cyklofosfamid är förbjudet under graviditet. Vid strikta indikationer kan abort ordineras under första trimestern.

Läkemedlet utsöndras i bröstmjölk, varför amning bör undvikas under behandlingen.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• svår intolerans i samband med cyklofosfamid;
• svår benmärgsdysfunktion (särskilt hos personer som har genomgått strålbehandling eller använt cytotoxiska läkemedel);
• cystit;
• fördröjning av urinering;
• infektion i aktiv form.

Bieffekter Cyklofosfan

Huvudsakliga biverkningar:

• Infektionsinfektioner: ofta med kraftigt hämmande benmärgsaktivitet utvecklas agranulocytisk feber, och sekundära infektioner liknande lunginflammation uppstår, vilka sedan utvecklas till sepsis. I sällsynta fall leder sådana lesioner till döden;
• immunförsvarsstörningar: ibland uppstår symtom på intolerans, vilka inkluderar utslag, bronkial spasm, frossa, takykardi, feber, värmevallningar, dyspné, svullnad och en kraftig blodtryckssänkning. Isolerade anafylaktoida manifestationer kan utvecklas till anafylaxi;
• Problem med lymfa och hematopoes: Beroende på portionsstorleken kan olika typer av benmärgssuppression utvecklas: leukopeni, neutro- och trombocytopeni med ökad sannolikhet för anemi och blödning. Det bör beaktas att vid allvarlig hämning av benmärgsfunktionen uppstår sekundära infektioner och agranulocytisk feber. Under den första och andra behandlingsveckan observeras ett minimum av trombocytantal med leukocyter. Benmärgsregenerering sker ganska snabbt, och blodsammansättningen stabiliseras vanligtvis inom 20 dagar. Utveckling av anemi noteras först efter flera på varandra följande terapeutiska kurer. Den allvarligaste hämningen av benmärgsaktivitet förväntas hos individer som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling omedelbart före användning av cyklofosfamid, såväl som hos personer med njursvikt;
• störningar i nervsystemets funktion: neurotoxiska symtom, parestesier, polyneuropati, smakstörningar, neuropatisk smärta och kramper uppträder sporadiskt;
• Mag-tarmkanalen: illamående och kräkningar förekommer oftast (dessa är dosberoende symtom). Ibland kan diarré, anorexi, förstoppning och inflammation i slemhinnorna (från stomatit till sår) förekomma. Aktiv pankreatit, hemorragisk kolit och gastrointestinal blödning kan förekomma. Leverdysfunktioner (ökade nivåer av alkaliskt fosfatas, transaminaser, GGT och bilirubin) kan förekomma ibland. Oblitererande endoflebit i leverkärlen observerades hos vissa patienter som tog stora doser cyklofosfamid i kombination med busulfan eller bestrålning av kroppen under allogen benmärgstransplantation. Bidragande faktorer inkluderar leverdysfunktioner och användning av hepatotoxiska substanser i kombination med kemoterapikurer i stora doser. Leverencefalopati observeras i enstaka fall;
• Urogenitala störningar: metaboliska element av läkemedlet som kommer in i urinen leder till förändringar i samband med urinblåsan. Hemorragisk cystit och mikrohematuri beror på doseringen och utvecklas oftast vid användning av detta läkemedel (i dessa fall bör användningen avbrytas). Cystit förekommer ofta. Ibland observeras blödning, skleros eller svullnad av urinblåsväggarna och interstitiell inflammation. Introduktion av stora doser orsakar ibland njurfunktionsnedsättning. Användning av uromitexan eller att dricka stora mängder vätska kan avsevärt minska frekvensen och intensiteten av urotoxiska negativa tecken. Det finns information om förekomsten av hemorragisk cystit som leder till döden. Toxisk nefropati och njursvikt i aktiv eller kronisk form kan utvecklas. Spermatogenesstörningar (oligo- och azoospermi) eller ägglossning, minskade östrogennivåer och utveckling av amenorré observeras sällan;
• Blodflödesrelaterade lesioner: kardiotoxicitet utvecklas med följande symtom: uppkomsten av svaga fluktuationer i blodtrycket, förändringar i EKG-avläsningar, arytmi och sekundär kardiomyopati med försämrad vänsterkammarfunktion och utveckling av hjärtsvikt. Kliniska manifestationer av kardiotoxicitet inkluderar anginaattacker eller thorakalgi. En enda injektion av läkemedlet orsakar förmaksflimmer eller ventrikelflimmer, perikardit, myokardit, infarkt eller till och med hjärtstillestånd;
• andningsstörningar: hosta, bronkial spasm och dyspné utvecklas oftast. Ibland förekommer pulmonell endoflebit av obliterande typ, lungemboli, ödem eller hypertoni, pneumonit eller interstitiell lunginflammation. Det finns tecken på utveckling av RDS-syndrom och allvarlig andningssvikt som leder till döden;
• godartade och maligna tumörer: det finns en ökad sannolikhet för sekundära neoplasmer och deras förstadier. Risken att utveckla karcinom i det urogenitala systemet och myelodysplastiska sjukdomar, som ibland utvecklas till aktiv leukemi, ökar. Djurförsök har visat att användning av uromitexan signifikant minskar sannolikheten för att utveckla blåscancer;
• lesioner i epidermis och tecken på allergi: fokal alopeci (fullständig skallighet kan förekomma) är reversibel och förekommer ganska ofta. Det finns rapporter om dermatit, epidermala pigmenteringsrubbningar på fötter och händer, och erytrodysesti. I sällsynta fall förekommer Stevens-Johnson-Darm-Syndrom, TEN, chock och feber;
• problem som påverkar metaboliska processer och hormonsystemet: uttorkning, Parhons syndrom, hyponatremi och normotensiv hyperaldosteronism observeras ibland;
• synstörningar: konjunktivit, nedsatt syn och svullnad i ögonlocken kan utvecklas;
• lesioner som påverkar blodkärlen: tromboembolism, perifer ischemi, hemolytiskt syndrom och DIC-syndrom (kemoterapi med läkemedel ökar förekomsten av dessa sjukdomar);
• Systemiska manifestationer: feber, sjukdomskänsla och asteni är extremt vanliga hos personer med onkologi. I sällsynta fall uppträder erytem, inflammation eller flebit i injektionsområdet.

Administrering i kombination med andra läkemedel som hämmar hematopoesprocesser kräver ofta dosjustering. Det är nödvändigt att använda motsvarande tabeller för att ändra doserna av cytotoxiska läkemedel.

Överdos

Det finns inga motgift mot cyklofosfamid, så det bör användas med extrem försiktighet. Läkemedlet utsöndras under dialys. Intoxikation leder till dosberoende benmärgsdepression och leukopeni. Det är nödvändigt att noggrant övervaka blodprovsvärden, såväl som patientens allmäntillstånd. Om trombocytopeni utvecklas är det nödvändigt att ersätta förlusten av trombocyter.

Interaktioner med andra droger

Användning i kombination med antidiabetika förstärker deras terapeutiska effekt.

Kombination med indirekta antikoagulantia orsakar en kränkning av antikoagulerande blodaktivitet.

Administrering av cyklofosfamid tillsammans med allopurinol förstärker myelotoxiciteten.

Användning i kombination med cytarabin, daunorubicin och doxorubicin kan leda till kardiotoxiska effekter.

Att förskriva läkemedlet tillsammans med immunsuppressiva medel ökar sannolikheten för att utveckla sekundära tumörer och infektioner.

Kombinationen av läkemedlet med lovastatin ökar risken för muskelnekros, såväl som akut njursvikt.

Förvaringsförhållanden

Cyklofosfamid ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturindikatorer - högst 10 °C.

Hållbarhetstid

Cyklofosfamid kan användas under en period av 36 månader från tillverkningsdatumet för den terapeutiska substansen.

Analoger

Analogerna av läkemedlet är Ribomustin, Endoxan och Leukeran med Alkeran, samt Holoxan och Ifosfamid.

Recensioner

Cyklofosfamid får generellt positiva recensioner som ett läkemedel som är effektivt vid behandling av systemisk vaskulit.