Eligard

Eligard är en analog till gonadotropinfrisättande hormon – det fungerar som en depåform.

Indikationer Eligarda

Det används vid behandling av hormonberoende prostatacancer.

[ 1 ]

Släpp formulär

Släpps i form av ett frystorkat läkemedel för beredning av en lösning som administreras subkutant. Volymen av sprutor med läkemedlet är 7,5, 22,5 och 45 mg. Förpackningen innehåller en av dessa sprutor, komplett med en andra spruta - med ett speciellt lösningsmedel inuti.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Leuprorelin är en artificiell analog av naturligt GnRH (icke-peptid). Vid långvarig administrering saktar det ner frisättningen av hypofysgonadotropin och hämmar processen för manlig testikelsteroidogenes. Denna analog har en kraftfullare effekt än det naturliga hormonet, och dess effekt är reversibel om läkemedlet avbryts. Som ett resultat av användningen av substansen leuprorelin observeras initialt en ökning av LH- och FSH-nivåerna, vilket leder till att testosteronnivåerna tillsammans med gonadala steroider och dihydrotestosteron ökar hos män under en tid.

Med fortsatt behandling minskar FSH- och LH-nivåerna. Testosteronvärdena hos män minskar till kastrationsnivåer (≤50 ng/dl) inom 3–5 veckor efter behandlingsstart. Den genomsnittliga testosteronnivån efter sex månaders behandling är:

• 6,1±0,4 ng/dL vid 7,5 mg portionsstorlek;
• 10,1±0,7 ng/dl vid en dos av 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl vid en dos av 45 mg.

Dessa siffror kan jämföras med testosteronnivåerna efter en bilateral orkidektomiprocedur.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Efter administrering av den första dosen av läkemedlet observeras en ökning av de genomsnittliga serumnivåerna av leuprorelin till 25,3 ng/dl efter 4–8 timmar, samt 127 ng/dl eller 82 ng/dl efter administrering av läkemedlet i doser på 7,5, 22,5 respektive 45 mg.

Med den initiala ökningen (platåstadiet är 2–28 dagar vid en dos på 7,5 mg; 3–84 dagar vid 22,5 mg och 3–168 dagar vid en dos på 45 mg) förblir serumvärdena för leuprorelinkomponenten relativt stabila (cirka 0,2–2 ng/ml). Det finns ingen information om ackumulering av läkemedlet efter upprepad administrering.

Syntesen av ämnet med plasmaprotein är 43-49%.

Efter intravenös injektion av 1 mg leuprorelinacetat till manliga frivilliga var den genomsnittliga clearance 8,34 l/timme med en terminal halveringstid på cirka 3 timmar med en 2-kompartmentmodell.

Eligard-utsöndringstester har inte utförts.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosering och administrering

Eligard ska administreras subkutant en gång i månaden i en mängd av 7,5 mg. Det administreras också en gång var tredje månad i en mängd av 22,5 mg, och även en gång var sjätte månad i en mängd av 45 mg. Lösningen som kommer in under huden bildar en depå av läkemedlet, vilket säkerställer regelbunden frisättning av den aktiva komponenten under hela den angivna perioden. Behandlingsprocessen är långsiktig.

Om en ökning av PSA-nivåerna observeras vid kastrationstestosteronnivåer, bör användningen av läkemedlet avbrytas.

Det är nödvändigt att regelbundet byta injektionsställe för lösningen. Det är också nödvändigt att undvika att läkemedlet tränger in i venen eller artären.

Det finns ingen medicinsk information om användning av läkemedel hos personer med njur- eller leversvikt.

Processen att tillverka lösningen.

Innehållet i de två sprutorna måste blandas omedelbart före injektionsproceduren. Blandningen måste beredas enligt följande:

• ta ut läkemedelsförpackningen ur kylskåpet och förvara den i rumstemperatur så att förpackningen matchar läkemedlets temperatur;
• Ta bort sprutorna A och B från blistrarna. Ta sedan bort den lilla kolven med den andra begränsaren från B-sprutan, varefter en lång specialkolv tas bort från blistrarna med A-sprutan och sätts in i B-sprutan;
• Ta bort propparna från båda sprutorna (spruta A innehåller lösningsmedlet och spruta B innehåller frystorkat läkemedel) och sätt ihop dem försiktigt. Därefter måste lösningen blandas med hjälp av sprutans kolvar i tur och ordning (60 tryck) tills en homogen blandning erhålls. Lösningen, som får användas för administrering, får en ljusgul eller färglös nyans.
• Den beredda blandningen injiceras i B-sprutan, och den tomma A-sprutan tas bort genom att kolven trycks in helt. Små bubblor kan uppstå under proceduren. Detta fenomen är helt normalt och påverkar inte bildandet av depån efter läkemedelsinjektionen. Därefter förs en steril nål in i B-sprutan;
• Därefter kan blandningen administreras subkutant. I detta fall måste den beredda lösningen administreras omedelbart efter blandningsproceduren. Om den inte användes omedelbart kan den inte längre administreras efter en tid. Läkemedlet är avsett för engångsbruk.

[ 11 ]

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• kirurgisk kastrering;
• intolerans mot leuprorelin, såväl som andra GnRH-hormonagonister eller ytterligare komponenter i läkemedlet;
• användning i barndomen eller hos kvinnor.

[ 8 ]

Bieffekter Eligarda

Som ett resultat av att ta läkemedlet kan följande biverkningar utvecklas:

• dysfunktion i hjärt-kärlsystemet: ökning eller minskning av blodtryck, värmevallningar, utveckling av svimning. Ibland kan perifert ödem, dyspné, hjärtklappning och lungemboli förekomma;
• reaktioner från PNS och CNS: huvudvärk, smak- eller luktstörningar, yrsel, hypoestesi, ofrivilliga rörelser och sömnlöshet. Ibland kan depression, minnesförlust, olika sömn- eller synstörningar, perifer yrsel och dessutom hudöverkänslighet utvecklas;
• mag-tarmproblem: diarré, kräkningar eller illamående, förstoppning, dyspeptiska symtom, rapningar, muntorrhet, uppblåsthet och förhöjda ALAT-nivåer;
• manifestationer från andningssystemet: andningsproblem eller rinorré;
• reaktioner i det urogenitala systemet: utveckling av nokturi, dysuri eller oliguri, samt uppkomst av infektion i urinvägarna. Dessutom smärta i testiklarna eller deras atrofi, problem med urinering, hematuri, spasmer i urinblåsan, akut urinretention, samt minskad libido, impotens och infertilitet;
• dysfunktion i det endokrina systemet: utveckling av gynekomasti och smärta i bröstkörtlarna;
• manifestationer inom muskel- och benstrukturen: smärta i extremiteter eller rygg, artralgi, muskelkramper eller svaghet och muskelvärk. Personer som genomgår läkemedels- eller kirurgisk kastrering kan utveckla en försvagning av bentätheten. Man bör beakta att långvarig administrering av lösningen också kan minska bentätheten och bidra till utvecklingen av osteoporos;
• störningar i det hematopoetiska systemets funktion: minskade hematokritvärden med hemoglobin, minskat antal erytrocyter. Trombocyt- eller leukopeni observeras ibland;
• blodkoagulationsrubbningar: förlängning av det tidsintervall som krävs för blodkoagulering, samt en ökning av PT-index;
• förändringar i laboratorievärden: förhöjda nivåer av CPK i blodet, samt förhöjda triglyceridnivåer;
• lokala manifestationer: förekomst av smärta, stickningar eller brännande känsla, samt rodnad, klåda och blåmärken vid injektionsstället. Ibland uppstår små sår eller kompaktioner vid injektionsstället;
• andra: ökad känsla av trötthet, känsla av extrem svaghet eller sjukdomskänsla, och utöver detta uppkomsten av håravfall, frossa, hudutslag, hyperhidros, viktökning och förändringar i glukostolerans.

I de tidiga stadierna av behandlingen kan tecken på patologi förvärras.

[ 9 ], [ 10 ]

Förvaringsförhållanden

Eligard måste förvaras vid en temperatur på 2–8 °C.

[ 12 ]

Speciella instruktioner

Enligt patienter uppvisade Eligard en ökning av sjukdomens manifestationer i det inledande skedet av behandlingen. Dessutom förekom smärta i benområdet, blod i urinen och neurologiska störningar. Sådana symtom utvecklas på grund av en ökning av frisättningen av gonadotropa hormoner. Under efterföljande behandling dämpas de. Vid långvarig användning, enligt recensioner från enskilda personer, förekom värmevallningar av måttlig eller mild svårighetsgrad, samt illamående, sveda i administreringsområdet och gynekomasti.

Men samtidigt är läkemedlet unikt, eftersom det använder ett speciellt Atrigel-system (en biologiskt nedbrytbar polymer som används som lösningsmedel), vilket hjälper till att bilda en läkemedelsdepå inuti det subkutana lagret under en period av 1-3-6 månader, och ger också ett stabilt resultat. Ett sådant system hjälper till att minska testosteronnivåerna hos 95% av de behandlade.

Bland fördelarna med Eligard bör det också noteras att tack vare användningen av en 6-månaders depot minskar frekvensen av lokala manifestationer och behovet av täta läkarbesök försvinner.

[ 13 ]

Hållbarhetstid

Eligard kan användas i 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.