Intelens

Intelence är ett systemiskt antiviralt läkemedel.

Komponenten etravirin är en substans i HIV-1 NNRTI. Den syntetiseras direkt av omvänt transkriptas och blockerar aktiviteten hos DNA-polymeras, vilket är beroende av DNA:ts aktivitet tillsammans med RNA, vilket leder till att de katalytiska regionerna hos detta enzym förstörs. Etravirin har en flexibel struktur i rymden, vilket gör att det kan syntetiseras med omvänt transkriptas på minst två sätt. Läkemedlet bromsar inte aktiviteten hos humant DNA-polymeras (α, β och γ).

Indikationer Intelensa

Det används för infektioner orsakade av HIV-1 – vid komplexbehandling av individer som inte tidigare har genomgått behandling med antiretrovirala läkemedel.

[ 1 ], [ 2 ]

Släpp formulär

Läkemedlet släpps i form av tabletter - 60 stycken i en flaska; en låda innehåller 1 sådan flaska och 3 specialpåsar innehållande torkmedel i form av kiselgel.

Farmakodynamik

Etravirin är ganska aktivt mot kliniska isolat, såväl som laboratoriederiverade HIV-1-stammar belägna i T-cellinjer, humana perifera mononukleära celler och makrofager med monocyter.

Läkemedlet uppvisar en antiviral effekt in vitro mot HIV-1 kategori M (underkategorier A, B och C med D, samt E med F och G), såväl som de huvudsakliga isolaten från kategori O, vars genomsnittliga terapeutiskt effektiva värden (EC50) varierar i intervallet 0,7-21,7 nmol.

Etravirin uppvisar inga antagonistiska effekter jämfört med något av de kända antiretrovirala läkemedlen. Det uppvisar additiv antiviral aktivitet i kombination med följande läkemedel:

• substanser som hämmar proteasaktivitet: atazanavir, nelfinavir, amprenavir med saquinavir, och även lopinavir, darunavir, ritonavir med indinavir och tipranavir;
• nukleotider eller nukleosider som hämmar effekten av omvänt transkriptas: stavudin, zalcitabin, abakavir med didanosin och tenofovir;
• icke-nukleosida omvänt transkriptashämmare: delavirdin och efavirenz med nevirapin;
• fusionshämmande läkemedel: enfuvirtid;
• integrashämmare: raltegravir;
• CCR5-kemokinterminal antagonist: maraviroc.

Etravirin har additiva eller synergistiska antivirala effekter i kombination med NRTI:er - lamivudin, emtricitabin och zidovudin.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Efter oral administrering med mat observeras plasma-Cmax-värden för etravirin efter 4 timmar. Absorptionen av etravirin påverkas inte av samtidig oral administrering av omeprazol eller ranitidin, vilka ökar magsäckens pH-värden.

Vilken typ av mat som konsumeras påverkar inte etravirinnivåerna (vare sig kaloriintag, 561 kcal, eller fet mat, 1160 kcal).

Läkemedelsvärdena var lägre när de togs före måltid (med 17 %) eller på tom mage (med 51 %) jämfört med efter. För att bibehålla optimala plasmanivåer av substansen bör läkemedlet därför tas efter måltid.

Distributionsprocesser.

Cirka 99,9 % av komponenten syntetiseras med intraplasmatiskt protein i blodet (främst med albumin (99,6 %), såväl som med α1-syraglykoprotein (97,66–99,02 %)).

Utbytesprocesser.

Läkemedlet är huvudsakligen involverat i oxidativa metaboliska processer, med hjälp av intrahepatiska isoenzymer med CYP3A-strukturen; en mindre del påverkas av CYP2C-isoenzymer. Därefter utvecklas glukuronideringsprocesser.

Exkretion.

Efter oral administrering av en del av den märkta 14C-komponenten återfanns 93,7 % respektive 1,2 % av denna dos i avföringen respektive urinen. Den oförändrade delen i avföringen utgör 81,2–86,4 % av den administrerade dosen. Ingen oförändrad substans observerades i urinen. Läkemedlets terminala halveringstid är cirka 30–40 timmar.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering och administrering

Intelence bör endast användas i kombination med andra antiretrovirala läkemedel. Behandling bör administreras av en läkare med tillräcklig erfarenhet av att administrera HIV-behandlingskurer.

Personer över 18 år ska ta 1 tablett (0,2 g) oralt 2 gånger dagligen efter måltid.

Personer i åldern 6-17 år.

Dosen för denna patientkategori måste beräknas med hänsyn till deras vikt. Läkemedlet tas efter måltid.

Doseringsportionsstorlekar baserade på patientens vikt:

• inom intervallet ≥16-<20 kg – 0,1 g 2 gånger per dag;
• i intervallet 20-<25 kg – 0,125 g 2 gånger per dag*;
• inom intervallet ≥25-<30 kg – 0,15 g 2 gånger per dag*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2 gånger per dag.

*kräver användning av 25 mg tabletter.

Problem med leverfunktionen.

Läkemedlets farmakokinetik vid allvarlig leversvikt har inte studerats. Därför bör Intelence inte förskrivas vid sådana sjukdomar.

Administreringssätt vid missad dos.

Om det har gått mindre än 6 timmar sedan den missade dosen ska patienten ta läkemedlet omedelbart (endast efter att ha ätit) och sedan använda det som vanligt.

Om intervallet är mer än 6 timmar tas inte den missade dosen och standardbehandlingen återupptas.

Tabletterna måste tas hela, utan att tugga, med vanligt vatten. Om patienten har svårt att svälja kan tabletten krossas och lösas upp i vatten enligt följande:

• tabletterna fylls med vätska i en mängd som är tillräcklig för att täcka dem helt (eller en tesked tillsätts, motsvarande 5 ml);
• medicinen måste omröras tills tabletten är helt upplöst - vätskan får en mjölkvit nyans;
• vid behov kan denna blandning spädas med mjölk eller apelsinjuice (i detta fall späds läkemedlet initialt uteslutande i vanligt vatten);
• Efter detta måste du omedelbart dricka den resulterande lösningen;
• Medicinglaset sköljs flera gånger med mjölk eller apelsinjuice, sedan dricks innehållet – för att säkerställa att maximal dos av medicinen tas.

Det är förbjudet att använda kolsyrat eller varmt (>40 °C) vatten för att späda ut läkemedlet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Använd Intelensa under graviditet

Det är förbjudet att använda Intelence under graviditet.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• stark personlig känslighet mot etravirin eller andra komponenter i läkemedlet;
• amningsperiod;
• kombination med nelfinavir, efavirenz, ritonavir eller tipranavir, samt nevirapin, fenobarbital, rilpivirin, karbamazepin och indinavir. På listan finns även johannesört, rifapentin och rifampicin med fenytoin;
• allvarlig leversvikt.

[ 7 ], [ 8 ]

Bieffekter Intelensa

Ofta orsakar medicinering utveckling av utslag.

Ganska ofta uppträder även följande symtom:

• ökning av blodtrycksvärden;
• anemi eller trombocytopeni;
• polyneuropati, ångest, hjärtinfarkt, sömnlöshet, trötthet och huvudvärk;
• kräkningar, GERD, gastrit, uppblåsthet, buksmärtor, diarré och illamående;
• njursvikt;
• hyperglykemi, -lipidemi, -kolesterolemi, -triglyceridemi, diabetes mellitus, nattliga svettningar och lipohypertrofi;
• en ökning av värdena för lipas, totalt kolesterol, kreatinin med triglycerider, och därutöver amylas, ALAT och LDL med ASAT och socker, samt en minskning av antalet leukocyter med neutrofiler.

Följande symtom observeras ibland:

• hemorragisk stroke, förmaksflimmer eller angina;
• svimning, hypoestesi, desorientering, kramper, förvirring, parestesi, minnesförlust och hypersomni, samt tremor, sömnstörningar eller dåsighet, mardrömmar eller ovanliga drömmar, nervositet och uppmärksamhetsstörning;
• visuell oskärpa;
• vertigo;
• dyspné som uppstår under fysisk ansträngning, eller bronkial spasm;
• stomatit, gaser, kräkningar, förstoppning, pankreatit, muntorrhet och blodiga kräkningar;
• fettleverdegeneration, hepatomegali och hepatit (även cytolytisk);
• lipodystrofi;
• hyperhidros, torrhet i huden, ansiktssvullnad och klåda;
• Quinckes ödem eller erythema multiforme;
• dyslipidemi, läkemedelsintolerans, anorexi, trötthet och immunrekonstitutionssyndrom;
• gynekomasti.

Ibland observeras utveckling av SSc; i enstaka fall utveckling av TEN. Rabdomyolys kan också förekomma.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Överdos

Vid förgiftning med Intelence kan symtom observeras som oftast uppstår som biverkningar: bland dem är diarré, utslag, huvudvärk och illamående.

Om det är indicerat kan icke-absorberad aktiv substans i läkemedlet utsöndras genom kräkningar. Aktivt kol kan också tas för detta ändamål. Symtomatiska åtgärder vidtas samtidigt, inklusive övervakning av de viktigaste fysiologiska parametrarna och den kliniska bilden. Etravirin har ingen motgift; dialys kommer att vara ineffektiv.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andra droger

Läkemedel som påverkar plasmanivåerna av etravirin.

Läkemedlet metaboliseras av CYP3A4-isoenzymer med CYP2C9 och CYP2C19; de metaboliska komponenterna glukuronideras sedan av uridin-2-fosfatglukuronosyltransferas. Användning av läkemedel som inducerar CYP3A4 med CYP2C9 eller CYP2C19 kan öka clearance av etravirin, vilket resulterar i minskade plasmanivåer.

Kombination av läkemedlet med substanser som hämmar aktiviteten hos CYP3A4 med CYP2C9 eller CYP2C19 orsakar en minskning av dess clearancevärden, vilket leder till en ökning av plasmanivåerna.

Substanser som kan påverkas av administrering av etravirin.

Läkemedlet har en svag inducerande effekt på isoenzymet CYP3A4. Kombination med läkemedel vars metabolismprocesser huvudsakligen sker med hjälp av CYP3A4 kan orsaka en minskning av deras plasmavärden och minska deras medicinska effekt.

Etravirin hämmar också aktiviteten hos CYP2C9-isoenzymer med CYP2C19 och P-glykoprotein något.

Kombinationen av Intelence med substanser vars metabolism till stor del medieras av CYP2C9 eller CYP2C19 och som också transporteras av P-glykoprotein kan öka deras plasmanivåer och förstärka eller förlänga deras medicinska aktivitet och biverkningar.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Förvaringsförhållanden

Intelence bör förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturen bör inte överstiga 30 °C.

Hållbarhetstid

Intelence är tillåtet att användas inom en 2-årsperiod från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Ansökan för barn

Det finns ingen information om läkemedlets säkerhet och effektivitet vid administrering till personer under 6 år eller som väger mindre än 16 kg.

Analoger

Läkemedlets analoger är Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz med Nevivir, samt Efamat, Nevimun, Favir med Nevipan, Eferven med Efavir och Nevirapin. Stocrin och Efcur med Effachop 600 finns också på listan.

[ 31 ], [ 32 ]