Karboplatin

Karboplatin är ett antitumörläkemedel som innehåller platina och har en alkylerande effekt på DNA:t hos maligna neoplasmer.

Den medicinska effekten utvecklas genom att tvärbindningar bildas inuti DNA-spiralerna i neoplasmcellerna, vilket leder till att själva DNA-strukturen förändras. Detta leder till att nukleinsyrareplikation hämmas och sedan till fullständig förstörelse av maligna tumörceller.

Indikationer Karboplatin

Det används vid följande sjukdomar:

• könscellsneoplasmer som påverkar testiklarna eller äggstockarna;
• äggstockscancer;
• seminom;
• maligna tumörer i huvud- eller nackområdet;
• lungcancer;
• malignt melanom;
• karcinom i livmoderkroppen och livmoderhalsen;
• osteogent sarkom;
• blåscancer.

[ 1 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av ett koncentrat för infusioner, i injektionsflaskor med en kapacitet på 5, 15 och även 45 eller 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Metaboliska processer associerade med karboplatin sker genom hydrolys; i detta fall bildas aktiva bindningar som interagerar med neoplasmernas DNA. Distributionsvolymen är lika med 16 liter.

Intraplasmisk syntes med protein är ganska svag, men irreversibla platinabindningar som bildas från en kombination av karboplatin och plasmaproteiner har en långsam eliminering med en kortast halveringstid på 5 dagar.

Halveringstiden för karboplatin i initialskedet är 65–120 minuter och i slutskedet 280–350 minuter. Genom njurarna (med CC-värden på minst 60 ml per minut) utsöndras 71 % av läkemedlet inom 24 timmar.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosering och administrering

Antitumörläkemedlet ordineras både för monoterapi och i kombination med andra läkemedel med liknande effekt (till exempel komplex behandling med introduktionen av karboplatin och paklitaxel).

Med hänsyn till tumörens lokalisering och storlek används injektionsflaskor med läkemedlet med en kapacitet på 0,45 g/45 ml eller andra volymer. Intravenös användning ordineras via infusion (dropp) under en period av 15–60 minuter. Det används i följande portioner:

• 0,1 g/m2 ^läkemedel, dagligen i 5 dagar;
• 0,3–0,4 g/m² ^LS, en gång i månaden.

Intervallet mellan infusioner vid ett neutrofiltal på 1500/mm2 ^eller högre och ett trombocyttal på 100 000/mm2 ^eller högre bör vara minst 1 månad.

Före och efter användning av läkemedlet finns det inget behov av att utföra forcerad diures eller administrera ytterligare vätskor till patienten.

Vid hematologisk toxicitet (måttlig eller svår) med neutrofilantal under 500/mm2 ^och trombocytantal under 50 000/mm2 ^kan en dosreduktion med 25 % krävas.

Vid njursjukdom (CC-nivå under 60 ml per minut) ökar sannolikheten för att utveckla toxisk aktivitet av karboplatin, vilket är anledningen till att doserna minskas med hänsyn till CC-värdena (16–40/0,2 g, samt CC 41–59/0,25 l/m2 ⁾.

Äldre personer (över 65 år), och även de som tidigare har genomgått myelosuppressiv behandling, behöver en dosreduktion på 20–25 %.

Innan läkemedlet administreras är det nödvändigt att noggrant undersöka det för att upptäcka eventuell förekomst av främmande partiklar och missfärgning av vätskan.

Läkemedlet ska spädas i 5 % glukos eller 9 % NaCl så att koncentrationen är 0,5–1 mg/ml. Läkemedlet administreras omedelbart efter beredning; den beredda vätskan kan förvaras i högst 24 timmar.

[ 18 ], [ 19 ]

Använd Karboplatin under graviditet

De utförda testerna visade utvecklingen av teratogena, mutagena och embryotoxiska effekter av läkemedlet, vilket är anledningen till att det inte används under graviditet.

Karboplatin bör inte heller förskrivas under amning, eftersom det kan ha en toxisk effekt på spädbarnet.

[ 13 ]

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• svår njursjukdom (CC-värden under 15 ml per minut);
• svår intolerans i samband med karboplatin och andra platinainnehållande läkemedel;
• betydande blodförlust som har inträffat nyligen;
• intensiv myelosuppression.

Försiktighet krävs vid användning vid följande sjukdomar:

• hörselproblem;
• nedsatt hematopoes i benmärgen (detta inkluderar tillstånd som observerats efter strålbehandling eller kemoterapi);
• problem med njurfunktionen;
• användning i kombination med nefrotoxiska läkemedel (till exempel cisplatin);
• nyligen vaccinerad;
• svamp-, bakterie- eller virusinfektioner i aktiv fas.

[ 14 ]

Bieffekter Karboplatin

Huvudsakliga biverkningar:

• matsmältningsstörningar: diarré, buksmärtor, stomatit, kräkningar, förstoppning, aptitlöshet, illamående och leverdysfunktion (ökad AST-aktivitet med alkaliskt fosfatas och ökade serumbilirubinnivåer);
• störningar i hematopoesen: hämning av hematopoesen i benmärgen;
• problem med nervsystemets funktion: tinnitus, syn- eller hörselnedsättning, kumulativ neurotoxicitet (vid långvarig behandling), asteni, kortikal blindhet (administrering av stora doser till personer med njursjukdom), polyneuropati (parestesi och minskade senreflexer), färgagnosi och fullständig synförlust. Synnedsättningen försvinner ofta inom några veckor efter att användningen av läkemedlet avslutats;
• lesioner i urogenitalsystemet: förhöjda nivåer av serumurea eller plasmakreatinin, amenorré eller azoospermi;
• förändringar i EBV-värden: minskning av plasmanivåer av Na, K, Mg och Ca;
• allergysymtom: lokala allergiska reaktioner i injektionsområdet, erytematösa utslag, urtikaria, bronkospasm, feber, anafylaktoida symtom, epidermal klåda, sänkt blodtryck och exfoliativ dermatit;
• Övrigt: smakstörningar, alopeci, influensaliknande symtom, muskel- eller ledvärk, hjärtsvikt, cerebrovaskulära störningar och HUS.

Allvarlig njurfunktionsnedsättning har endast observerats i enstaka fall. Nefrotoxicitet uppstår vanligtvis när dosen av läkemedlet ökas eller hos personer som tidigare har använt cisplatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Överdos

Vid förgiftning med karboplatin registreras allvarliga manifestationer av negativa symtom på biverkningar av läkemedlet.

Lämpliga symtomatiska åtgärder vidtas. Hemodialys kommer att vara effektiv inom de första 3 timmarna från överdoseringstillfället.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andra droger

Användning tillsammans med nefro- eller ototoxiska läkemedel eller aminoglykosider ökar läkemedlets toxicitet i samband med motsvarande organ.

Administrering i kombination med andra myelosuppressiva medel eller strålbehandling förstärker läkemedlets hematotoxiska egenskaper.

Kombination med aluminium leder till bildandet av ett svart sediment.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Förvaringsförhållanden

Carboplatin ska förvaras skyddad från solljus. Temperaturen bör inte överstiga 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Hållbarhetstid

Karboplatin är godkänt för användning inom 24 månader från tillverkningsdatumet för det terapeutiska elementet.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ansökan för barn

Eftersom erfarenheten av användning av läkemedel inom pediatrik är mycket begränsad kan det inte användas i denna undergrupp av patienter.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

Analogerna till läkemedlet är Cytoplatin, Oxitan, Platinol med Displanor, Cisplatin och Oxiplat med Oxaliplatin, och dessutom Exorum, Oxatera, Texalok med Platicad och Eloxatin med Plaxat.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Recensioner

Carboplatin får ganska motstridiga recensioner från patienter angående dess medicinska effektivitet. Det finns kommentarer som talar om utmärkta resultat av behandling vid olika onkologiska sjukdomar, men det finns också rapporter som hävdar att läkemedlet har en toxisk effekt och andra negativa effekter.

Det är troligt att en sådan polaritet i recensionerna är förknippad med personlig känslighet för läkemedlets aktiva beståndsdel, såväl som med patientens allmänna välbefinnande.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]