Zygrys

Zigris är ett antitrombotiskt enzymläkemedel.

Indikationer Zygrys

Det används för att eliminera sepsis med samtidig multipel organsvikt i akut form (med hög risk för dödsfall).

[ 1 ]

Släpp formulär

Släpps som frystorkat läkemedel för beredning av infusionslösningar, i glasflaskor med en volym på 5 eller 20 mg. Förpackningen innehåller 1 injektionsflaska med pulver.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Drotrecogin-α (i sin aktiva form) är ett externt element av aktiverat protein typ C (denna komponent spelar en viktig roll i att modulera den systemiska responsen hos människokroppen på den infektiösa processen). Protein typ C i sin aktiva form har en effekt på antitrombotiska egenskaper, hämmande faktorer Va, såväl som VIIIa. Data erhållna från in vitro-tester visar att proteingrupp C har en indirekt profibrinolytisk effekt, eftersom den kan hämma elementet IAP-1, och utöver detta begränsa produktionen av trombinaktiverat element, vilket hämmar fibrinolysprocessen.

Dessutom har in vitro-studier visat att protein C har antiinflammatoriska egenskaper som uppstår genom undertryckandet av monocytbundna tumörnekrosfaktorer, samt genom att blockera leukocytadhesionprocesser till selektin och begränsa det trombininducerade inflammatoriska svaret i det vaskulära endotelet i mikrocirkulationssystemet.

Mekanismen genom vilken aktivt drotrecogin-α minskar dödligheten hos personer med svår sepsis är ännu inte helt klarlagd. Hos personer med svår sepsis orsakade läkemedelsinfusioner som varade antingen 48 eller 96 timmar dosberoende minskningar av D-dimernivåer, såväl som IL-6.

Jämfört med placebo uppvisade drotrecogin-α-användare en snabbare minskning av IAP-1, D-dimer och även protrombin F1.2 med trombin-antitrombin, såväl som IL-6. Dessutom observerades en accelererad ökning av antitrombin med protein typ C och stabilisering av plasminogennivåerna.

Med hänsyn till infusionsprocedurens längd fann man att de medicinska effekterna av läkemedlets aktiva komponent i förhållande till D-dimerindikatorer observerades vid slutet av infusionens 96:e timme (i en mängd av 24 mcg/kg/timme).

[ 3 ]

Farmakokinetik

Drotrecogin-α tillsammans med det intrinsiska aktiva proteinet C inaktiveras av intrinsiska plasmaproteashämmare. Nivån av protein C i plasma hos friska individer, såväl som individer med svår sepsis, är ofta under den lägsta detekterbara koncentrationen.

Hos patienter med svår sepsis bildar läkemedelsinfusion med en hastighet av 12–30 mcg/kg/timme snabbt jämviktsvärden proportionella mot infusionsintensiteten. Genomsnittliga läkemedelsclearancevärden är 40 l/timme (intervall 27–52 l/timme). Genomsnittliga jämviktsvärden på 45 ng/ml (intervall 35–62 ng/ml) observerades 2 timmar efter infusionsprocedurens start.

Hos många patienter sjönk plasmanivåerna av drotrecogin-α under den detekterbara tröskeln på 10 ng/ml inom 2 timmar efter avslutad infusion. Läkemedelsclearance hos personer med svår sepsis är cirka 50 % högre än hos friska individer.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering och administrering

Infusionen administreras intravenöst med en hastighet av 24 mcg/kg/timme. Hela infusionsproceduren bör pågå i 96 timmar.

En avbruten infusion bör återupptas med standardhastigheten som anges ovan. Dosökningar eller bolusinjektioner bör inte användas.

[ 7 ]

Använd Zygrys under graviditet

Det finns ingen information om sannolikheten för en negativ effekt av läkemedlet på fostret om det används av gravida kvinnor, och dessutom om effekten av Zigris på reproduktionsaktiviteten. Läkemedlet kan endast användas under graviditet i de fall där sannolikheten för en gynnsam effekt på kvinnan överstiger möjligheten till komplikationer hos fostret.

Det finns ingen information om möjligheten att läkemedlet går över i bröstmjölk eller systemisk absorption efter att substansen penetrerats i mag-tarmkanalen. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk, och dessutom på grund av den höga risken för biverkningar hos spädbarnet, är det nödvändigt att avbryta amningen under användningsperioden för läkemedlet.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• närvaro av pågående endogen blödning;
• hemorragisk stroke som drabbats inom de föregående 90 dagarna;
• kirurgi utförd inom de föregående 60 dagarna inuti skallen eller i ryggmärgsområdet, eller en befintlig allvarlig traumatisk hjärnskada;
• skador som utgör en hög risk för livshotande blödning;
• närvaron av en epiduralkateter;
• tumörer inuti skallen eller symtom på att utveckla ett bråck i hjärnan;
• diagnostiserad överkänslighet mot drotrecogin-α.

Det finns ingen information om effekten och säkerheten vid användning av läkemedlet hos spädbarn under graviditetsperioden (upp till 38 veckor), såväl som hos barn och ungdomar under 18 år.

Bieffekter Zygrys

Läkemedlet kan orsaka biverkningar i det hematopoetiska systemet: blödning, vilket ofta uppstår under infusionsprocessen.

[ 6 ]

Överdos

Det finns information om utveckling av förgiftning på grund av administrering av en alltför stor dos av läkemedlet. I många fall (vid administrering av en dos som är 60 gånger högre än standardinfusionen) noterades inga negativa reaktioner. I andra fall utvecklade offren blödning på grund av sepsis.

Det finns ingen information om förekomsten av motgift. Om patienten utvecklar en överdos är det nödvändigt att omedelbart avbryta infusionen av läkemedlet och noggrant övervaka eventuell blödning, samtidigt som symtomatisk behandling utförs.

[ 8 ]

Interaktioner med andra droger

Läkemedlets interaktion med andra läkemedel har inte studerats hos patienter med svår sepsis. Zigris bör användas med försiktighet i kombination med andra läkemedel som påverkar hemostasprocesserna.

I kombination med ofraktionerat heparin (i små doser: <15 000 U/dag), och utöver lågmolekylärt heparin (för förebyggande - 2850 U/dag), observerades ingen negativ inverkan på läkemedlets egenskaper och ingen ökning av risken för allvarlig blödning (detta inkluderar även blödning i centrala nervsystemet).

Till följd av användning av heparin i små doser ökade incidensen av blödningar (ej livshotande) jämfört med placebo under testperioden (under de första 6 dagarna). Små doser heparin kan förskrivas i kombination med Zigris - som ett sätt att förebygga befintlig ventrombos. Det är förbjudet att avbryta profylaktisk användning av heparin förrän medicinska indikationer tillåter det.

[ 9 ], [ 10 ]

Förvaringsförhållanden

Frystorkat läkemedel ska förvaras i kylskåp. Det är nödvändigt att undvika exponering för solljus och att begränsa tillgången till läkemedlet för små barn. Temperaturvärdena ligger inom 2–8 °C.

Hållbarhetstid

Zigris kan användas i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum. I detta fall kan den färdiga lösningen förvaras i kylskåp i högst 24 timmar (detta inkluderar tiden som ägnats åt dess beredning).