Maxipim

Maxipim är ett pulver som används för att tillverka en injektionslösning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Maxipima

Indicerat (för vuxna) för att eliminera infektiösa processer orsakade av mikroflora som är känslig för läkemedelsverkan:

• i andningssystemet (såsom lunginflammation eller bronkit);
• i det subkutana lagret och huden;
• intraabdominella infektiösa processer (inklusive gallblåseinfektioner och peritonit);
• gynekologiska infektioner;
• vid sepsis.

Det används också vid empirisk behandling av feber och för att förebygga komplikationer som uppstår efter operationer i det intraabdominella området.

Vid behandling av barn:

• lunginflammation, sepsis;
• infektiösa processer i urinvägarna (inklusive pyelonefrit);
• subkutana och hudinfektioner;
• empirisk behandlingsform för feber;
• bakteriell form av hjärnhinneinflammation.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Släpp formulär

Det tillverkas i pulverform i flaskor om 0,5, 1 eller 2 g. Varje separat förpackning innehåller 1 flaska läkemedel.

[ 7 ]

Farmakodynamik

Cefepim hämmar processen att binda enzymer som finns i bakteriecellernas väggar och har också ett brett verkningsspektrum mot många gramnegativa och grampositiva mikrober. Ämnet har hög resistens mot hydrolys med de flesta b-laktamaser, samt svag affinitet för b-laktamaser, som kodas av kromosomala gener. Det kan snabbt penetrera cellerna hos gramnegativa mikrober.

Läkemedlet är aktivt mot följande bakterier:

Grampositiva aeroba mikrober: Staphylococcus aureus och Staphylococcus epidermidis (detta inkluderar även deras stammar som kan producera b-laktamas) och andra stafylokockstammar (inklusive Staphylococcus hominis och Staphylococcus saprophyticus). Dessutom gäller detta även Streptococcus pyogenes (kategori A-streptokocker), Streptococcus agalactiae (kategori B-streptokocker) och pneumokocker (detta inkluderar även stammar med måttlig resistens mot penicillin - MIC 0,1-1 μg/ml). Detta gäller även andra b-hemolytiska streptokocker (kategorierna C, G, F), Streptococcus bovis (kategori D) och streptokocker från Viridans-serien. De flesta enterokockstammar (inklusive till exempel Enterococcus faecalis), såväl som stafylokocker som uppvisar resistens mot meticillin, är resistenta mot de flesta cefalosporiner, inklusive cefepim.

Gramnegativa aeroba bakterier: pseudomonader, inklusive pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida och P. stutzeri, samt klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca och K. ozaenae) och E. coli. Även enterobacter (inklusive enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes och E. sakazakii), proteus (inklusive proteus mirabilis och proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (såsom subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. och aeromonas hydrophila. Dessutom omfattar den även Citrobacter (inklusive Citrobacter freundii och C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Ducreys bacill och Haemophilus influenzae (inklusive stammar som producerar β-laktamas). Den omfattar även H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgans bacillus, Moraxella catarrhalis (denna lista inkluderar även stammar som producerar β-laktamas), gonokocker (denna lista inkluderar även stammar som producerar β-laktamas) och meningokocker. Den påverkar även Pantoea agglomerans, Providencia spp. (inklusive Providence Rettger och Providence Stewart), Salmonella, Serratia (även Serratia marcescens och S. liquefaciens), Shigella och Yersinia enterocolitica.

Cefepim har dock ingen effekt på många stammar av Stenotrophomonas maltophilia och Pseudomonas maltophilia.

Påverkar anaeroba mikrober: Bacteroides (inklusive B. melaninogenicus med andra mikrober i munhålan, vilka ingår i gruppen bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus och Veillonella.

Cefepim har ingen effekt på Bacteroides fragilis och Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Nedan visas medelvärdena för koncentrationen av den aktiva substansen i plasma hos friska vuxna frivilliga (män) efter olika tidsperioder (efter im och iv injektion; engångsdos):

• intravenös administrering av 0,5 g av läkemedlet - 38,2 mcg/ml (efter 30 minuter); 21,6 mcg/ml (efter 1 timme); 11,6 mcg/ml (efter 2 timmar); 5,0 mcg/ml (efter 4 timmar); 1,4 mcg/ml (efter 8 timmar) och 0,2 mcg/ml (efter 12 timmar);
• intravenös administrering av 1 g av läkemedlet - 78,7 mcg/ml (efter 30 minuter); 44,5 mcg/ml (efter 1 timme); 24,3 mcg/ml (efter 2 timmar); 10,5 mcg/ml (efter 4 timmar); 2,4 mcg/ml (efter 8 timmar); 0,6 mcg/ml (efter 12 timmar);
• intravenös administrering av 2 g lösning - 163,1 mcg/ml (efter en halvtimme); 85,8 mcg/ml (efter 1 timme); 44,8 mcg/ml (efter 2 timmar); 19,2 mcg/ml (efter 4 timmar); 3,9 mcg/ml (efter 8 timmar); 1,1 mcg/ml (efter 12 timmar);
• intramuskulär injektion av 0,5 g av läkemedlet - 8,2 mcg/ml (efter en halvtimme); 12,5 mcg/ml (efter 1 timme); 12,0 mcg/ml (efter 2 timmar); 6,9 mcg/ml (efter 4 timmar); 1,9 mcg/ml (efter 8 timmar); 0,7 mcg/ml (efter 12 timmar);
• intramuskulär administrering av 1 g av läkemedlet - 14,8 mcg/ml (efter 30 minuter); 25,9 mcg/ml (efter 1 timme); 26,3 (efter 2 timmar); 16,0 mcg/ml (efter 4 timmar); 4,5 mcg/ml (efter 8 timmar); 1,4 mcg/ml (efter 12 timmar);
• intramuskulär administrering av 2 g av läkemedlet - 36,1 mcg/ml (efter 0,5 timmar); 49,9 mcg/ml (efter 1 timme); 51,3 mcg/ml (efter 2 timmar); 31,5 mcg/ml (efter 4 timmar); 8,7 mcg/ml (efter 8 timmar); 2,3 mcg/ml (efter 12 timmar).

Läkemedelskoncentrationer av läkemedlets aktiva komponent observeras också i slem som utsöndras av bronkierna, gallan, sputumet och urinen, såväl som i blindtarmen, prostatan och peritonealvätskan med gallblåsan.

Den genomsnittliga halveringstiden är cirka 2 timmar. När friska frivilliga tog läkemedlet i en dos på 2 g (med 8 timmars intervall mellan doserna) under en period av 9 dagar observerades ingen ackumulering av substansen i kroppen.

Som ett resultat av metabolismen omvandlas cefepim till grundämnet N-metylpyrrolidin, och det omvandlas i sin tur till ämnet N-metylpyrrolidinoxid. I detta fall är det genomsnittliga värdet för total clearance 120 ml/minut. Utsöndring av cefepim sker nästan fullständigt genom regleringsprocesser i njurarna - huvudsakligen genom glomerulär filtration (i njurarna är den genomsnittliga clearancenivån 110 ml/minut). I urinen finns cirka 85 % av läkemedlet (i form av en konstant aktiv substans), dessutom 1 % av ämnet N-metylpyrrolidin, ytterligare cirka 6,8 % av grundämnet N-metylpyrrolidinoxid och även cirka 2,5 % av komponenten epimer cefepim. Syntesen av läkemedlet med plasmaprotein är mindre än 19 %. Denna indikator är inte beroende av läkemedlets serumkoncentration.

Tester utförda på personer med olika grader av njursvikt har visat att halveringstiden ökar beroende på svårighetsgraden. Medelvärdet för allvarlig njurfunktionsnedsättning hos personer som genomgår dialysbehandling är 13 timmar (vid hemodialys) och 19 timmar (om peritonealdialys används).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering och administrering

Innan läkemedlet används krävs ett hudtest för att försäkra sig om att du har en känslighetsreaktion.

Standarddosen för vuxna är 1 g, administrerat intravenöst eller intramuskulärt med 12-timmarsintervall. Behandlingen varar ofta 7–10 dagar, men svåra infektioner kan kräva längre behandling.

Administreringsmetoder och doser varierar dock beroende på patogena mikrobers känslighet, svårighetsgraden av den infektiösa processen och även patientens njurfunktion. Nedan följer rekommendationer för vuxendosering av Maxipim:

• infektiösa processer i urinvägarna (måttlig eller mild svårighetsgrad) – 0,5-1 g intramuskulärt eller intravenöst var 12:e timme;
• andra infektioner (måttlig eller mild svårighetsgrad) – 1 g intramuskulärt eller intravenöst var 12:e timme;
• svåra former av infektioner – 2 g var 12:e timme;
• mycket allvarliga former av infektioner, såväl som de som kan vara livshotande – 2 g var 8:e timme.

För att förhindra infektion efter operationen ska 2 g lösning administreras en halvtimme före ingreppet (för vuxna). Efter avslutat ingrepp ska ytterligare 0,5 g metronidazol tillsättas intravenöst. Det bör noteras att metronidazol inte ska administreras tillsammans med Maxipim. Innan metronidazol används ska infusionssystemet spolas.

Vid långvariga operationer (mer än 12 timmar) är det nödvändigt att administrera en lika stor dos Maxipim igen 12 timmar efter den första dosen, följt av användning av metronidazol.

Vid funktionella njursjukdomar (och även om CC-indikatorn är mindre än 30 ml/minut) måste läkemedelsdosen justeras. För vuxna är den följande:

• CC-hastighet 30–50 ml/minut – 2 g var 12:e eller 24:e timme; 1 g var 24:e timme; 0,5 g var 24:e timme;
• CC-nivå 11–29 ml/minut – 2 g var 24:e timme; 1 g var 24:e timme; 0,5 g var 24:e timme;
• CC-nivå mindre än 10 ml/minut – 1 g var 24:e timme; 0,5 g var 24:e timme; 0,25 g var 24:e timme;
• för hemodialys – 0,5 g var 24:e timme.

Som ett resultat av hemodialys elimineras cirka 68 % av läkemedlet från kroppen inom 3 timmar. Efter varje procedur måste läkemedlet administreras igen i doser som motsvarar den initiala mängden. Vid konstant peritonealdialys (poliklinik) är det tillåtet att administrera lösningen i standard initialdoser - 0,5, 1 eller 2 g (beroende på svårighetsgraden av den infektiösa processen) med 48 timmars intervall.

Läkemedlet kan endast ges till spädbarn i åldern 1-2 månader vid vitala indikationer - dosen är 0,3 g/kg var 8:e eller 12:e timme (beroende på svårighetsgraden av den infektiösa processen). Det är nödvändigt att ständigt övervaka tillståndet hos barn som får läkemedlet och vars vikt är mindre än 40 kg.

Barn med funktionella njursjukdomar behöver en lägre dos eller längre intervall mellan behandlingarna.

För barn över 2 månader får den högsta dosen inte vara högre än den rekommenderade vuxendosen. För barn som väger mindre än 40 kg (med okomplicerade eller komplicerade infektiösa processer i urinvägarna (inklusive pyelonefrit), samt med lunginflammation, okomplicerade hudinfektioner och empirisk behandling för neutropen feber) är den rekommenderade dosen 0,5 g/kg var 12:e timme. För barn med bakteriell hjärnhinneinflammation eller neutropen feber - var 8:e timme.

Dosstorlekarna för barn som väger över 40 kg liknar de för vuxna.

Läkemedlet administreras intravenöst eller genom djup intramuskulär injektion. I det andra fallet bör du välja ett kroppsområde med en stor muskel - till exempel sätesmuskeln; dess yttre övre kvadrant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Använd Maxipima under graviditet

Det har inte gjorts några tester av användningen av läkemedlet hos gravida kvinnor, vilket är anledningen till att det för närvarande endast är tillåtet att förskrivas i fall där den potentiella nyttan för kvinnan är större än förekomsten av negativa konsekvenser för fostret.

Små mängder av läkemedlet går över i bröstmjölk, vilket är anledningen till att amning bör avbrytas under behandlingen.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer: överkänslighet mot cefepim eller L-arginin, samt mot cefalosporiner, penicilliner eller andra β-laktamantibiotika. Dessutom är det förbjudet att förskriva till spädbarn under 1 månad.

[ 16 ], [ 17 ]

Bieffekter Maxipima

Användningen av lösningen kan orsaka vissa biverkningar:

• manifestationer av överkänslighet: utveckling av urtikaria eller klåda;
• matsmältningsorgan: uppkomsten av kräkningar, diarré, illamående, utveckling av candidiasis i munnen, samt kolit (även dess pseudomembranösa form);
• CNS-organ: förekomst av huvudvärk;
• lokala manifestationer (vid läkemedelsadministreringsstället): vid intravenös metod - en inflammatorisk process eller flebit; vid intramuskulär metod - uppkomsten av inflammation eller smärta;
• Övrigt: utveckling av erytem, vaginit eller feber.

Förstoppning, andningsproblem, parestesier, vasodilatation, samt buksmärtor, yrsel, feber, candidiasis och klåda i underlivet förekommer ganska sällan.

Utveckling av anafylaxi eller epileptiforma anfall är möjlig i isolerade fall.

Under tester efter marknadsföring observerades följande reaktioner:

• utveckling av njursvikt, myoklonus och encefalopati (uppkomsten av hallucinationer, medvetslöshet, utveckling av stupor och komatöst tillstånd);
• utveckling av anafylaxi (detta inkluderar anafylaktisk chock), trombocyt- eller neutropeni, övergående leukopeni och agranulocytos;
• Laboratoriedata: förhöjda ASAT-värden med ALT- och ALP-värden, samt total bilirubinnivå. Dessutom utveckling av eosinofili eller anemi, förhöjda PTT- eller PT-värden, och tillsammans med detta ett positivt resultat av direkt Coombs-test i frånvaro av hemolys. En övergående ökning av nivån av serumkreatinin eller ureakväve i blodet är möjlig, liksom utveckling av en övergående form av trombocytopeni (dessa fall är ganska sällsynta). Dessutom observeras ibland neutro- eller leukopeni av övergående typ.

Överdos

Om den erforderliga dosen överskrids kraftigt (särskilt hos personer med funktionella njursjukdomar) ökar symtomen på biverkningar. Bland manifestationerna av överdosering finns epileptiforma anfall, myoklonus, neuromuskulär excitabilitet och encefalopati (detta inkluderar medvetandestörningar, koma, stupor och hallucinationer).

För att eliminera störningarna är det nödvändigt att avbryta administreringen av lösningen och utföra behandling som syftar till att eliminera störningarna. Hemodialys kommer att påskynda utsöndringen av cefepim, men peritonealdialys ger inte önskat resultat. Vid allvarliga allergimanifestationer (omedelbara reaktioner) är det nödvändigt att använda adrenalin och andra metoder för intensivbehandling.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interaktioner med andra droger

Kombination med höga doser av aminoglykosider kräver noggrann övervakning av njurfunktionen, eftersom dessa läkemedel har potentiellt ototoxiska och nefrotoxiska effekter. Nefrotoxicitet har observerats när andra cefalosporiner kombineras med diuretika (såsom furosemid).

Maxipim i intervallet 1-40 mg/ml får kombineras med följande parenterala läkemedel: injektionslösning (0,9 %) natriumklorid, injektionslösning av glukos (5 samt 10 %), injektionslösning av 6M natriumlaktat, en blandning av glukoslösningar (5 %) med natriumklorid (0,9 %) och en blandning av injektionslösningar av glukos (5 %) och Ringerlaktat.

För att undvika eventuella interaktioner med andra läkemedel är det nödvändigt att inte blanda Maxipim-lösningen (liksom de flesta andra β-laktamantibiotika) med läkemedel som vankomycin, tobramycinsulfat, metronidazol, samt netromycinsulfat och gentamicin. Om behandling med båda dessa lösningar är nödvändig, bör var och en av dem administreras separat.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Förvaringsförhållanden

Pulvret ska förvaras utom räckhåll för barn, på en plats skyddad från ljus. Temperaturvärden – högst 30 °C.

Färdiga lösningar för intravenösa och intramuskulära injektioner ska förvaras i kylskåp vid en temperatur på 2–8 °C.

[ 29 ]

Hållbarhetstid

Maksipim är lämpligt för användning inom 3 år från pulvrets tillverkningsdatum. Den färdiga lösningen kan förvaras i rumstemperatur i högst 24 timmar, och om den förvaras i kylskåp - högst 7 dagar.

[ 30 ]