Meditan

Meditan är ett läkemedel i kategorin antikonvulsiva medel.

Indikationer Meditana

Det används för att behandla epilepsi - som ett tilläggsmedel för behandling av partiella anfall (även i fall med komplikationer i form av sekundär generalisering) hos barn över 6 år och vuxna. Dessutom används läkemedlet i monoterapi av ovan nämnda sjukdom hos ungdomar från 12 år och vuxna.

Läkemedlet är också förskrivet för behandling av neuropatisk smärta (perifer typ) - till exempel med neuropati av diabetisk ursprung eller postakut neuralgi (hos vuxna).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Släpp formulär

Läkemedlet säljs i kapslar, i en mängd av 10 stycken i en blisterförpackning. Kapslar med en volym på 0,1 och 0,4 g säljs i 3 blisterförpackningar i en förpackning, och kapslar med en volym på 0,3 g säljs i 3 eller 6 plattor i en förpackning.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Det finns inga exakta data angående mekanismen för gabapentins terapeutiska effekt.

Gabapentins struktur liknar på många sätt neurotransmittorn GABA, men mekanismen för dess medicinska effekt skiljer sig från effekten av andra element som interagerar med GABA-ändelser (inklusive barbiturater, ämnen som bromsar aktiviteten hos GABA-transferas, valproater, medel som hämmar processen för GABA-upptag, och även GABA-prekursorer och agonister av GABA-element).

Terapeutiska doser av gabapentin resulterar inte i syntes med terminalerna av andra vanliga läkemedel eller med neurotransmittorterminaler i hjärnan (inklusive terminalerna av GABA och GABAB, glutamat med bensodiazepiner, glycin eller NMDA).

Grundämnet gabapentin interagerade inte (in vitro-tester) med Na-kanaler, vilket skiljer det från karbamazepin och fenytoin. Separata in vitro-testsystem visade att gabapentin delvis minskade intensiteten av glutamatagonisten NMDA:s verkan. Denna effekt kan endast uppnås vid läkemedelsnivåer överstigande 100 μmol, och detta är inte möjligt in vivo. Gabapentin minskar också utsöndringen av monoaminneurotransmittorer något in vitro.

Gabapentin ökar GABA-metabolismen i vissa områden i råtthjärnan; natriumvalproat har också denna effekt, men i andra områden i hjärnan. Vilken betydelse dessa effekter av gabapentin har i förhållande till dess antikonvulsiva effekt är okänt.

Hos djur passerar läkemedlets aktiva beståndsdel genom blod-hjärnbarriären och stoppar de maximalt tolererbara anfallen orsakade av elektriska stötar, såväl som anfall inducerade av kemiska kramper (inklusive ämnen som saktar ner bindningen av GABA), och de som provoceras av påverkan av genetiska faktorer.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Efter oral administrering av gabapentin observeras plasma-Cmax-värden efter 2-3 timmar. Med en ökning av läkemedlets dos kan en tendens till en minskning av substansens biotillgänglighet (dess absorberade del) ses. De absoluta biotillgänglighetsvärdena efter intag av en 0,3 g kapsel är cirka 60 %. Att äta mat (inklusive fet mat) har ingen klinisk betydelse för gabapentins farmakokinetiska parametrar.

Läkemedlets farmakokinetik påverkas inte av upprepad administrering av läkemedlet. Även om läkemedlets plasmaparametrar under kliniska tester fluktuerade inom 2–20 mcg/ml, avgör dessa värden inte graden av säkerhet och effektivitet hos läkemedlet.

Distributionsprocesser.

Läkemedlet genomgår ingen proteinsyntes i blodplasman. Läkemedlets distributionsvolym är 57,7 liter. Substansens nivå i cerebrospinalvätskan hos personer med epilepsi är cirka 20 % av de lägsta jämviktsvärdena i plasma. Gabapentin kan passera över i bröstmjölk.

Exkretion.

Gabapentin utsöndras oförändrat endast via njurarna. Halveringstiden för ämnet är inte bunden till dosen och är i genomsnitt 5–7 timmar.

Hos vuxna med nedsatt njurfunktion observeras minskade plasmaclearancevärden för läkemedel. Eliminationskonstanten, liksom clearance i njurar och plasma, är direkt proportionella mot CC-värdena.

Ämnet utsöndras från plasma under hemodialyssessioner. Därför bör personer med nedsatt njurfunktion som genomgår hemodialys justera dosen av Meditan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering och administrering

Kapslarna tas oralt, oavsett födointag. Läkemedlet ska drickas med rikligt med vätska (1 glas vanligt vatten).

Användningssätt vid initial dosering för ungdomar från 12 år och vuxna: den första dagen, ta 0,3 g per dag (en gång); den andra dagen - 0,3 g av läkemedlet 2 gånger om dagen; den tredje dagen - 0,3 g av läkemedlet 3 gånger om dagen.

Processen för drogavvänjning.

Läkare rekommenderar att läkemedlet avbryts gradvis, under en period av minst 7 dagar, oavsett vilken behandlingsregim som används.

Epilepsi.

Vid epilepsi är långtidsbehandling ofta nödvändig. Dosen av läkemedlet väljs av läkaren med hänsyn till läkemedlets effekt och patientens tolerans.

Ungdomar över 12 år och vuxna med epilepsi ordineras vanligtvis doser inom intervallet 0,9-3,6 g per dag. Terapin börjar med titrering av läkemedelsdosen eller med en dos på 0,3 g som tas tre gånger om dagen den första dagen. Därefter, med hänsyn till läkemedlets terapeutiska effekt och tolerans, kan dosen ökas med 0,3 g varannan till var tredje dag, för att uppnå maximalt 3,6 g per dag.

Vissa personer behöver en långsammare titrering av läkemedlet. Den kortaste tiden för att nå en dos på 1,8 g per dag är 7 dagar; 2,4 g - 14 dagar; 3,6 g - 21 dagar.

I långtidsstudier av kliniska studier tolererades en dos på 4,8 g per dag väl. Den dagliga dosen bör delas upp i 3 doser. Intervallet mellan doserna bör inte överstiga 12 timmar – detta är nödvändigt för att undvika avbrott i antiepileptisk behandling och för att förhindra utveckling av anfall.

För barn i åldern 6–12 år är den initiala dagliga dosen 10–15 mg/kg. Effektiv dos uppnås genom titrering under cirka 3 dagar. Barn över 6 år bör ta 25–35 mg/kg per dag.

Den dagliga terapeutiska dosen på 50 mg/kg har visat sig vara vältolererad (verifierad i långtidskliniska prövningar). Den totala dagliga dosen delas upp i 3 lika stora doser. Intervallet mellan doserna får vara maximalt 12 timmar.

Det finns inget behov av att övervaka serumnivåerna av läkemedel. Kombinerad användning av Meditan med andra antikonvulsiva medel är också tillåten, eftersom plasmanivån av gabapentin eller serumnivåerna av andra antikonvulsiva medel i detta fall inte förändras.

Neuropatisk smärta av perifer natur.

Vuxna titrerar först dosen av läkemedlet eller delar upp den initiala dagliga dosen på 0,9 g i 3 doser. Därefter, med hänsyn till effekt och tolerans, bör dosen ökas till det maximala värdet på 3,6 g per dag enligt schemat som beskrivs ovan.

Långtidsstudier (mer än 5 månader) av läkemedlets säkerhet och medicinska effekt vid behandling av neuropatisk smärta (diabetisk form av smärtsam neuropati eller PGN) har inte genomförts. Om längre tids behandling krävs för neuropatisk smärta måste läkaren bedöma patientens tillstånd innan den fortsätter och avgöra om ytterligare behandling behövs.

Personer med dålig allmän hälsa eller vissa försvårande symtom (tillstånd efter transplantation, låg vikt) behöver titrera långsammare, minska dosen stegvis eller förlänga intervallen mellan dosökningar.

Äldre personer (över 65 år).

Äldre patienter bör få sina doser justerade individuellt, eftersom de kan ha försvagad njurfunktion. Sådana patienter upplever ofta perifert ödem och en känsla av svaghet eller dåsighet.

Personer med njursvikt.

Personer med svåra former av sjukdomen eller de som genomgår hemodialys bör få sin behandlingsregim individuellt vald. De rekommenderas att använda kapslar med en volym på 0,1 g.

Portionsstorlekar för njurproblem:

• CC-värden >80 ml/minut – ta totalt 0,9–3,6 g av läkemedlet per dag;
• CC-nivå inom 50–79 ml/minut – konsumtion av 0,6–1,8 g läkemedel;
• CC-indikatorer inom 30–49 ml/minut – vid intag av 0,3–0,9 g läkemedel;
• QC-värden inom 15–29 ml/minut – användning av 0,15*–0,3 eller 0,15*–0,6 g av substansen.

*använd i en portion om 0,1 g 3 gånger per dag, med intag varannan dag.

Personer på hemodialys.

Personer med anuri som genomgår hemodialys och som aldrig tidigare har tagit Meditan bör ta en startdos på 0,3–0,4 g, följt av 0,2–0,3 g efter var fjärde timme av hemodialyssessionen. Läkemedlet bör inte tas på dagar då ingreppet inte utförs.

[ 20 ], [ 21 ]

Använd Meditana under graviditet

Systemiska risker för epilepsi och användning av antikonvulsiva medel.

Sannolikheten att utveckla en medfödd sjukdom hos ett barn vars mamma tog antikonvulsiva medel ökar två till tre gånger. Uppkomsten av en "harläpp", liksom defekter i utvecklingen av hjärt-kärlsystemet och defekter som påverkar neuralröret, noterades ofta. Komplex antikonvulsiv behandling har en ännu högre sannolikhet för att utveckla anomalier (jämfört med monoterapi), vilket är anledningen till att monoterapi rekommenderas om det är nödvändigt att använda läkemedel, om möjligt.

Kvinnor i reproduktiv ålder, såväl som gravida kvinnor, bör rådfråga en läkare innan de påbörjar behandling om de behöver antikonvulsiv behandling. I planeringsstadiet för befruktningen är det också nödvändigt att ompröva behovet av antikonvulsiv behandling. Det är förbjudet att abrupt och plötsligt sluta använda antikonvulsiva medel, eftersom detta kan leda till kramper, vilket avsevärt försämrar både kvinnans och fostrets tillstånd.

Utvecklingsförseningar hos barn till mödrar med epilepsi är ganska sällsynta. I sådana fall är det omöjligt att exakt avgöra vad som orsakade utvecklingsförseningen hos barnet - genetiska störningar, moderns epilepsi, sociala skäl eller användning av antikonvulsiva medel under graviditeten.

Risker med att använda gabapentin.

Det finns inga relevanta data gällande användningen av ämnet under graviditet. Djurförsök har visat att det har reproduktionstoxicitet, men riskerna för människokroppen är okända. Meditan bör inte användas under graviditet om inte nyttan för kvinnan är mycket större än riskerna för komplikationer för fostret.

Gabapentin kan utsöndras i bröstmjölk. Eftersom läkemedlets effekt på spädbarn inte har studerats bör det förskrivas under amning med stor försiktighet. Användning av gabapentin under denna period är endast motiverad i situationer där den förväntade nyttan för kvinnan är större än risken för negativa konsekvenser för barnet.

Kontra

Kontraindicerat för användning hos personer med intolerans mot den aktiva ingrediensen eller andra hjälpkomponenter i läkemedlet.

[ 17 ], [ 18 ]

Bieffekter Meditana

Att ta kapslar kan orsaka vissa biverkningar:

• Sjukdomar orsakade av parasiter eller infektioner: virusinfektioner förekommer ofta. Infektioner som påverkar urinvägarna eller andningsvägarna, lunginflammation och otit i media är ganska vanliga;
• störningar som påverkar lymfan och hematopoetiska processer: leukopeni förekommer ofta. Sällan - trombocytopeni;
• immunskada: ibland kan allergiska symtom (såsom urtikaria) uppstå. DRESS-syndrom eller allmänna störningar med olika manifestationer kan förekomma (inklusive hepatit, utslag, feber, eosinofili, lymfadenopati etc.);
• Närings- och metaboliska störningar: anorexi eller ökad aptit observeras ofta. Hyperglykemi förekommer ibland (främst hos diabetiker). Hypoglykemi förekommer ibland (även vanligtvis hos diabetiker). Hyponatremi kan utvecklas;
• Psykiska problem: ångest, fientlighet, förvirring, onormalt tänkande, depression eller emotionell instabilitet är vanliga. Hallucinationer förekommer ibland;
• Störningar i nervsystemet: ofta dåsighet, yrsel eller ataxi observeras. Ganska ofta observeras hyperkinesi, huvudvärk, kramper, tremor, nystagmus, liksom dysartri, sensoriska störningar (hypestesi eller parestesi) eller koordinationsstörningar, sömnlöshet, minnesförlust eller minnesnedsättning, samt förstärkning av reflexer, deras försvagning eller fullständiga frånvaro. I sällsynta fall uppstår rörelsestörningar (inklusive dyskinesi, koreoatetos eller dystoni) eller medvetslöshet. Ibland kan en mental funktionsstörning eller hypokinesi observeras;
• problem med synfunktionen: synstörningar förekommer ofta (till exempel dubbelseende eller amblyopi);
• störningar i hörselsystemet: yrsel uppträder ofta. Ibland förekommer tinnitus;
• symtom som påverkar hjärtat: ibland sker en ökning av hjärtrytmen;
• vaskulär dysfunktion: ofta finns det en ökning av blodtrycket eller vasodilatation;
• problem relaterade till andningsfunktionen, bröstbenet och mediastinum: bronkit, rinnande näsa, dyspné, hosta eller faryngit förekommer ofta;
• Gastrointestinala manifestationer: illamående, diarré, gingivit, kräkningar, tandsjukdomar, tecken på dyspepsi, buksmärtor, förstoppning, torr hals eller munslemhinna och gaser observeras ofta. Pankreatit förekommer ibland;
• gallvägs- och leversjukdomar: ibland utvecklas gulsot eller hepatit;
• Lesioner som påverkar det subkutana lagret och epidermis: purpura (vanligtvis som blåmärken till följd av trauma), klåda, ansiktssvullnad, utslag och akne är vanliga. I sällsynta fall förekommer angioödem, alopeci, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme och läkemedelsutslag, åtföljda av systemiska symtom och eosinofili;
• störningar i bindväv och skelettmuskulatur: myalgi, ryggsmärta, artralgi och muskelryckningar förekommer ofta. Rabdomyolys eller myokloniska anfall kan utvecklas;
• problem med urinvägarna eller njurarna: urininkontinens observeras ofta. Sällan - akut njursvikt;
• lesioner i mjölkkörtlar och reproduktionsorgan: impotens utvecklas ofta. Gynekomasti, hypertrofi av mjölkkörtlarna eller sexuell dysfunktion (inklusive anorgasmi, ejakulationstörningar och förändringar i libido) kan förekomma;
• Systemiska symtom: oftast observeras feber och ökad trötthet. Vanliga är också en känsla av svaghet eller obehag, smärta, generaliserad eller perifer svullnad, gångstörningar och influensaliknande symtom. Abstinenssymtom (vanligtvis hyperhidros, ångest, illamående, sömnlöshet och smärta) och bröstsmärtor förekommer ibland. Det finns rapporter om plötslig död, men i sådana fall har inget tydligt samband med droganvändning fastställts;
• data från olika tester: viktökning eller minskning av antalet leukocyter förekommer ofta. Ibland observeras en ökning av leverfunktionsvärden (ALAT eller ASAT) och bilirubin. En ökning av CPK-värden och fluktuationer i sockervärden hos diabetiker kan observeras;
• berusning eller skada: ofta uppstår frakturer, skador eller skrubbsår som är av oavsiktlig natur.

Det finns data om utveckling av akut pankreatit under behandling med Meditan, men det var inte möjligt att koppla detta faktum till användningen av gabapentin.

Hos personer med njursvikt i slutstadiet som genomgår hemodialys har myopati med förhöjda CPK-nivåer rapporterats.

Otit i media, luftvägsinfektioner, bronkit och kramper observerades endast i kliniska tester hos barn. Dessutom observerades ofta hyperkinesi och aggressivt beteende hos de testade barnen.

[ 19 ]

Överdos

Livshotande toxiska tecken observerades inte ens när läkemedlet konsumerades i doser upp till 49 g per dag.

Manifestationer av berusning inkluderar: diplopi, yrsel, medvetslöshet, en känsla av letargi eller dåsighet, sluddrigt tal och mild diarré. Alla symtom försvann efter underhållsbehandling. Minskad absorption av läkemedlet i stora doser kan begränsa absorptionen av andra läkemedel och minska den toxiska effekten vid överdosering.

Även om gabapentin kan avlägsnas från kroppen genom hemodialys är det ofta inte nödvändigt, även om det kan vara indicerat för personer med njursvikt.

Tester på råttor och möss visade inte någon dödlig dos av läkemedlet, även om doser på upp till 8 g/kg användes i dessa fall. Bland tecknen på akut förgiftning hos djur fanns ptos, ataxi, minskad aktivitet eller tvärtom ökad excitabilitet, samt andningssvårigheter.

Förgiftning med läkemedlet, särskilt i kombination med andra CNS-depressiva medel, kan orsaka koma.

Interaktioner med andra droger

Om det tas tillsammans med antacida (innehållande magnesium eller aluminium) minskar Meditans biotillgänglighet med maximalt 24 %. Läkemedlet bör tas minst 2 timmar efter användning av antacida.

Kombination med cimetidin resulterar i en liten minskning av gabapentins utsöndring i njurarna, men denna effekt är inte kliniskt signifikant.

Tester med frivilliga (N=12) som tog morfinkapslar (60 mg) med kontrollerad frisättning 120 minuter före intag av 0,6 g gabapentin visade att det sker en ökning av medel-AUC-värdena för gabapentin med 44 % jämfört med behandlingar där morfin inte användes. På grund av detta är det med sådana kombinationer nödvändigt att noggrant övervaka patienternas tillstånd för att i tid känna igen tecken på CNS-depression (känsla av dåsighet) och minska dosen av Meditan eller morfin.

Om andra läkemedel som påverkar centrala nervsystemet tas felaktigt, eller om läkemedlet kombineras med alkoholhaltiga drycker, kan gabapentins negativa effekter på centrala nervsystemet (ataxi, dåsighet etc.) förstärkas.

I kombination med myelotoxiska läkemedel ökar den hematotoxiska effekten (leukopeni utvecklas).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Förvaringsförhållanden

Meditan bör förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturvärdena bör vara inom 25ºC.

[ 25 ], [ 26 ]

Hållbarhetstid

Meditan kan användas inom 24 månader från det terapeutiska läkemedlets utgivningsdatum.

Ansökan för barn

Gabapentin förskrivs inom pediatrik för barn som lider av epilepsi: som ett tilläggsmedel under behandling av barn över 6 år eller som monoterapi för ungdomar över 12 år.

[ 27 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedlen Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin med Gabalept, och dessutom Neuralgin med Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin och Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]