Megarey

Megarey är ett paramagnetiskt kontrastmedel.

Indikationer Megarea

Det används vid MR-undersökningar på områden i ryggmärgen och, tillsammans med den, hjärnan.

Den används främst för att identifiera intra- och extramedullära tumörer, tillsammans med ytterligare differentialdiagnostik och detektion av metastaser. Dessutom används den för att identifiera små tumörer eller tumörer som är svåra att visualisera. Ett annat alternativ är diagnostik vid misstanke om tumöråterfall efter strålbehandling eller kirurgi.

Det används dessutom vid spinal MR-undersökningar: vid differentialdiagnostik av intra- och extramedullära neoplasmer, samt för att identifiera solida formationer i patologiskt förändrade områden och för att bedöma prevalensen av intramedullära neoplasmer.

MR-undersökningar av hela kroppen utförs också. Detta inkluderar: ansiktsdelen av skallen, halsregionen, bröstbenet med bukhinnan, mjölkkörtlarna, bäckenorganen, muskuloskeletala systemet och hela kroppens kärlsystem.

Läkemedlet hjälper till att få fram diagnostisk information som bidrar till följande funktioner:

• detektion eller uteslutning av förekomsten av inflammation, neoplasmer och skador i kärlområdet;
• bedömning av prevalensområdet, och dessutom gränserna för dessa processer;
• differentiering av det interna mönstret av skadedata;
• bedömning av blodtillförseln till friska vävnader, såväl som vävnader som förändrats av sjukdom;
• särskilja vävnader av tumör- eller ärrbildning efter behandling;
• bestämning av återfall av utbuktning efter kirurgiskt ingrepp;
• utföra en semi-kvantitativ bedömning av njurfunktionen tillsammans med anatomisk diagnostik av zonal karaktär.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av en injektionsvätska, i flaskor om 10, 15 eller 20 ml. Asken innehåller 1 sådan flaska.

Farmakodynamik

Gadopentetinsyra är ett paramagnetiskt kontrastmedel som används för MR-undersökningar. Denna komponent kan förbättra kontrasten tack vare di-N-metylglukaminsalt (en kombination av gadolinium och pentetinsyra (DTPA)).

När den används under MR med en lämplig skanningssekvens (t.ex. T1-viktad spin-eko), leder den Gd-inducerade minskningen av spin-gitterrelaxationsperioden (som inträffar inuti exciterade atomkärnor) till en ökning av intensiteten hos den emitterade signalen. Som ett resultat observeras en ökning av kontrastnivån vid avbildning av enskilda vävnader.

Dimegluminsaltet av gadopentetinsyra är en förening med hög grad av paramagnetiska egenskaper. Den bidrar till en märkbar minskning av relaxationsperioden även vid användning i låga koncentrationer. Det paramagnetiska effektivitetsindexet är effekten på relaxationsprocessen, vilken bestäms av graden av påverkan på spin-gitterprotonernas relaxationsperiode inuti plasmat. Detta index är ungefär 4,95 l/mmol/s. Samtidigt är beroendet av magnetfältets styrka mycket obetydligt.

DTPA bildar en stark bindning med den paramagnetiska jonen Gd, som har extremt hög stabilitet in vivo, såväl som in vitro (logK-index = 22-23).

Dimegluminsalt är mycket lösligt i vatten, eftersom det är en förening med hög hydrofilicitet. Samtidigt är dess fördelningskoefficient mellan elementen n-butanol, såväl som bufferten vid ett pH-värde på 7,6, 0,0001. Komponenten kännetecknas inte av specifik proteinsyntes och har en bromsande effekt på enzymer (till exempel Na ⁺, såväl som K ⁺ ATPas i hjärtmuskeln). Läkemedlet aktiverar komplementsystemet, samtidigt som sannolikheten för att framkalla anafylaktiska symtom är extremt låg.

Vid användning av läkemedlet i högre doser eller med en förlängd inkubationsprocedur har läkemedlets aktiva element en obetydlig effekt in vitro på erytrocyternas morfologi.

Efter injektion av vätskan kan den omvända processen framkalla en lätt hemolys inuti kärlen. Detta faktum förklarar den lilla ökningen av järnvärden tillsammans med bilirubin i blodserumet, som ibland observeras under de första timmarna efter läkemedelsadministrering.

Farmakokinetik

Aktiviteten hos 2-megluminsalt i kroppen liknar verkan av andra inerta biobindemedel med hög hydrofilicitet (till exempel inulin eller mannitol).

Distributionsprocesser.

Efter injektion passerar elementet snabbt in i det extracellulära utrymmet. Vid dosnivåer upp till 0,25 mmol/kg (eller Δ0,5 ml/kg), efter en tidig distributionsfas som varar i flera minuter, minskar det intraplasmatiska kontrastmedlet till parametrar som liknar dess renala utsöndringshastighet med en halveringstid på cirka 1,5 timmar.

Med en dosstorlek på 0,1 mmol/kg (eller Δ0,2 ml/kg) var plasmavärdet 0,6 mmol/L 3 minuter efter vätskeadministrering och 0,24 mmol/L 1 timme senare.

En vecka efter injektionen av det radioaktivt märkta ämnet registrerades betydligt mindre än 1 % av den använda dosen i hundars och råttors kroppar. Högre nivåer av läkemedlet noterades i njurarna – i form av icke-sönderfallna Gd-föreningar.

Den aktiva substansen passerar inte genom intakta BBB och GTB. Den lilla mängd av läkemedlet som passerar genom placentan och kommer in i fostrets blod utsöndras ganska snabbt.

Exkretion.

Utsöndring av det oförändrade ämnet sker via njurarna, en process som underlättas av glomerulär filtration. Den del av läkemedlet som utsöndras extrarenalt är extremt liten.

Cirka 83 % av dosen utsöndras via njurarna inom 6 timmar efter injektionsproceduren. Cirka 91 % av dosen på dag 1 återfinns i urinen. På dag 5 efter ingreppet utsöndras mindre än 1 % av läkemedlet i avföringen.

Ämnets elimineringshastighet inuti njurarna är 120 ml/minut/1,73 m2 ^, vilket kan jämföras med elimineringshastigheten för inulin eller grundämnet 51Cr-EDTA.

Läkemedelsparametrar hos personer med sjukdomar.

Läkemedlet utsöndras fullständigt från kroppen via njurarna även vid nedsatt njurfunktion (CC-värden över 20 ml/minut). Halveringstiden ökar beroende på sjukdomens svårighetsgrad. Ingen ökning av volymen extrahepatisk eliminering observeras.

Efter en lång halveringstid i serum (cirka 30 timmar) kan läkemedlet vid allvarlig njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance under 20 ml/minut) avlägsnas från kroppen med hjälp av extrakorporeal dialys.

[ 1 ], [ 2 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras uteslutande intravenöst.

Allmänna instruktioner.

Det är nödvändigt att följa allmänt accepterade säkerhetsåtgärder under MR: läkaren måste se till att patienten inte har ferromagnetiska implantat, pacemaker etc.

Rekommendationer för användning av LS i intervallet 0,14-1,5 T beror inte på nivån på magnetfältets spänning.

Den erforderliga delen av lösningen administreras intravenöst med jetmetoden, med hjälp av en bolusinjektion. När detta är klart kan MR-undersökningen påbörjas.

Eftersom kräkningar och illamående är vanliga biverkningar av alla MR-kontrastmedel, bör patienten fasta i minst 2 timmar efter ingreppet för att minska risken för aspiration.

Tillstånd av svår ångest eller upphetsning, såväl som svår smärta, kan öka sannolikheten för att utveckla negativa symtom eller förstärka effekterna i samband med kontrastmedlet. Sådana patienter bör ordineras lugnande medel.

MR-procedurer av ryggrad eller kranium.

Barn från 2 år, och även vuxna, bör använda följande doser av Megareya:

• I standardfall, för att förbättra kontrasten, och utöver att lösa eventuella kliniska och diagnostiska problem som kan uppstå, räcker det med att införa en dosering beräknad enligt schemat på 0,2 ml/kg;
• I situationer där ovanstående dos av läkemedlet har administrerats och lesionen inte har upptäckts på MR (men det finns en allvarlig klinisk misstanke om dess förekomst), är det nödvändigt att administrera samma dos igen för att göra diagnosen mer exakt. Vuxna kan administreras enligt schemat 0,4 ml/kg i en halvtimme efter den första proceduren. Den efterföljande skanningen utförs omedelbart efter injektionen.

När en vuxen får en ökad dos av läkemedlet (0,6 ml/kg) blir det möjligt att ställa en mer noggrann diagnos, vilket gör att man kan utesluta metastaser eller återfall av tumören.

Maximal portionsstorlek för vuxna är 0,6 ml/kg och för barn – 0,4 ml/kg.

MR-undersökning av hela kroppen.

För vuxna och barn administreras läkemedlet i de doser som anges nedan.

För att få bra kontrastmedel och identifiera de önskade lesionerna räcker det ofta att administrera läkemedlet i en dos på 0,2 ml/kg.

I specifika situationer, såsom patologiska tumörer med låg vaskularitet eller låga nivåer av extracellulär penetration, kan en dos på 0,4 ml/kg krävas för att erhålla det erforderliga kontrastmedlet. Detta gäller särskilt när man använder relativt svaga T1-viktade sekvenser vid skanning.

För att förhindra utveckling av lesioner eller återfall av neoplasmer är det tillåtet att administrera en dos på 0,6 ml/kg (för vuxna) - detta ökar diagnostikens noggrannhet.

För att visualisera kärlen, med hänsyn till det område som undersöks och undersökningsmetoden, kan vuxna administreras med läkemedlet i en dos på upp till 0,6 ml/kg.

Den maximala tillåtna portionsstorleken för vuxna är 0,6 ml/kg och för barn - 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Använd Megarea under graviditet

Graviditet.

Det finns ingen information om kliniska prövningar med Megareya under graviditet. Djurförsöksdata visar inga teratogena eller andra embryotoxiska egenskaper vid administrering av läkemedlet till en gravid individ.

Läkemedlet bör dock endast förskrivas till gravida kvinnor efter en särskilt noggrann bedömning av balansen mellan fördelar och sannolikheten för negativa konsekvenser.

Amningsperiod.

Läkemedlet utsöndras i bröstmjölk i minimala mängder (högst 0,04 % av den administrerade dosen). Tidigare erfarenheter visar att ämnet i en sådan koncentration inte hotar spädbarnets hälsa.

Bieffekter Megarea

Användning av läkemedlet kan leda till biverkningar:

• psykiska störningar: en känsla av desorientering noteras ibland;
• problem med nervsystemets funktion: huvudvärk, yrsel eller dysgeusi förekommer ibland. Parestesi, stupor, tremor, brännande känsla eller dåsighet utvecklas sporadiskt, liksom kramper (inklusive epileptiska anfall), anorexi och nystagmus;
• synnedsättning: dubbelsekretion, smärta i ögonområdet, konjunktivit, ögonirritation och även tårsekretionsrubbningar och synfältsdefekter kan ibland förekomma;
• problem med hjärtaktiviteten: arytmi, takykardi, synkope, migrän, blekhet, sänkt/ökat blodtryck, angina, ospecifika förändringar i EKG-avläsningar, dödsfall på grund av hjärtinfarkt eller annan ospecificerad orsak och vasodilatation förekommer sporadiskt. Dessutom förekommer tromboflebit med flebit, djup ventrombos (DVT) och interfascialt rumssyndrom, vilket kräver kirurgi;
• vaskulär dysfunktion: värmevallningar, tromboflebit och vasodilatation utvecklas ibland;
• andningsstörningar: tillfälliga känslor av irritation eller sammandragning i halsen, dyspné, smärta eller obehag i struphuvudet och halsen, nysningar med hosta, rinorré, laryngospasm och väsande andning;
• problem med mag-tarmkanalen: kräkningar eller illamående förekommer ibland. Förstoppning, magbesvär, muntorrhet, diarré, tandvärk eller buksmärtor, samt parestesier och smärta som påverkar mjukvävnaderna i munnen observeras sporadiskt;
• Lesioner i det subkutana lagret och epidermis: klåda, svullnad, urtikaria, utslag, hyperhidros, TEN och erythema multiforme förekommer sporadiskt. Dessutom bildas pustler;
• dysfunktion i muskuloskeletala systemet: tillfälliga smärtsamma förnimmelser i extremiteterna;
• hörselrubbningar: tillfällig smärta eller ringningar i öronen;
• Systemiska manifestationer och störningar vid injektionsstället: en känsla av värme eller kyla, smärta, olika symtom vid injektionsstället*, såväl som regional lymfangit registreras ibland. Smärta i bröstbenet, perifer eller ansiktssvullnad, feber, törstkänsla, svår trötthet, tremor och allmän sjukdomskänsla observeras isolerat. Dessutom observeras asteni, smärta i bäckenet, spastiska muskelkontraktioner och anafylaktoida symtom.

*parestesi, känsla av värme eller kyla, smärta, svullnad, blödning, irritation och rodnad, samt obehag vid injektionsstället.

Ytterligare negativa symtom noterade (under tester efter marknadsföring):

• lymf- och blodflödesskador: en ökning av serumjärnnivåerna observeras sporadiskt;
• immunstörningar: anafylaktiska symtom eller anafylaxi, såväl som tecken på intolerans, har rapporterats i enstaka fall;
• psykiska störningar: tillfälliga känslor av förvirring eller agitation;
• problem med nervsystemets funktion: en känsla av dåsighet, parosmi, koma, talstörningar och yrsel observerades ibland;
• synstörningar: ibland förekom tårflöde, ögonsmärta och synproblem;
• hörselnedsättning: öronvärk och hörselnedsättning observerades i enstaka fall;
• hjärtstörningar: ibland utvecklades reflextakykardi, hjärtfrekvensen minskade och dessutom slutade hjärtat slå;
• problem med kärlaktivitet: tillfällig svimning, chock, minskning eller ökning av blodtryck, samt vasovagal reaktion;
• andningsdysfunktion: tillfällig upphörande av andningsprocessen, en ökning eller minskning av andningsfrekvensen, utveckling av bronkospasm, nedsatt yttre andning, laryngospasm, cyanos, lung-, farynge- eller larynxödem och rinnande näsa;
• störningar som påverkar mag-tarmkanalen: salivutsöndring observerades sporadiskt;
• problem med lever- och gallvägssystemets funktion: isolerade ökningar av leverenzymer eller bilirubin i blodet;
• lesioner i epidermis med subkutant lager: isolerade förekomster av Quinckes ödem;
• störningar i muskuloskeletala systemet: ledvärk eller ryggsmärta som ibland utvecklas;
• urinvägs- och njurdysfunktion: isolerade ökningar av serumkreatininnivåer*, urininkontinens eller akut njursvikt* och plötsliga behov av att urinera;
• Systemiska störningar och tecken i området för läkemedelsadministrering: isolerad utveckling av hyperhidros eller feber, ökning eller minskning av temperatur, och dessutom olika typer av symtom i området för administrering**.

*hos personer med tidigare nedsatt njurfunktion.

**såsom flebit med tromboflebit, extravasation, nekros och inflammation i injektionsområdet.**

Hos personer med njursvikt som genomgår dialys har tillfälliga eller fördröjda tecken liknande inflammation (feber eller förhöjt C-reaktivt protein) ofta observerats vid användning av Megarea. Hos dessa personer utfördes MR-undersökningar med LS dagen före hemodialys.

Det finns enstaka rapporter om utveckling av NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Överdos

Det finns för närvarande ingen information om utveckling av förgiftningssymtom till följd av överdosering av substansen under klinisk användning.

På grund av läkemedlets hyperosmolalitet kan följande biverkningar utvecklas vid oavsiktlig förgiftning: osmotisk diures, ökat tryck i lungartären, samt uttorkning och hypervolemi.

Hos personer med nedsatt njurfunktion bör njurfunktionen övervakas under behandlingen.

Vid oavsiktlig förgiftning eller signifikant nedsatt njurfunktion kan läkemedlet avlägsnas från kroppen med hjälp av hemodialys.

[ 6 ]

Interaktioner med andra droger

Vid bestämning av järnnivån i blodserum med hjälp av komplexometriska procedurer (till exempel med deltagande av batofenantrolin) kan det kvantitativa värdet minskas under de första dagarna på grund av närvaron av kontrastmedlet fri DTPA i lösningen.

[ 7 ], [ 8 ]

Förvaringsförhållanden

Megarey ska förvaras mörkt, utom räckhåll för barn. Frysning av läkemedlet är förbjudet. Temperaturen bör inte överstiga 25 °C.

[ 9 ]

Hållbarhetstid

Megarey kan användas i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

Ansökan för barn

Megaray används för att utföra ingrepp på barn från 2 år och uppåt.

Det finns begränsad information om användning av denna produkt hos spädbarn under 2 år.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Vazovist, Magnevist och Tomovist med Gadovist, och utöver detta Lantavist, Multihans, Magnilek med Magnegita och Optimark med Omniscan.

[ 10 ]