Melioidos

Melioidos (eller Whitmores sjukdom) är en akut infektionssjukdom av bakteriell etiologi; den manifesterar sig ofta som samhällsförvärvad lunginflammation eller sepsis; den har en hög dödlighet. Bakterierna är utbredda i jord och vatten i tropikerna. De kommer in i människokroppen genom direktkontakt med en förorenad källa, särskilt under regnperioden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Spridningsegenskaperna eller epidemiologin för melioidos är väl studerad: infektionen är endemisk i Sydostasien. Till exempel i Thailand finns det 36 fall av melioidos per 100 000 invånare. I Australien smittas denna bakterie i tropiska klimatzoner – i norra delen av kontinenten. I många asiatiska länder är B. pseudomallei-bakterien så utbredd att den till och med detekteras i laboratoriekulturer. Cirka 75 % av de registrerade fallen av melioidos detekteras under tropiska regnperioder.

Numera diagnostiseras melioidos alltmer i latinamerikanska länder, och enskilda fall (bland turister och invandrare) noteras i USA, Afrika och Mellanöstern.

Smittvägar för B. pseudomallei inkluderar direktkontakt med vatten och jord, och infektion genom hudskador (skrapsår, skärsår etc.), att dricka förorenat vatten och inandning av damm. Säsongsbetonade monsunregn ökar aerosoliseringen av bakterierna avsevärt, vilket också resulterar i att de tränger in genom de övre luftvägarna. Flera fall av överföring från människa till människa har rapporterats.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Orsaker melioidos

Orsakerna till melioidos är infektion hos människor med bakterien Burkholderia pseudomallei, som tillhör stammen Proteobacteria, klass Betaproteobacteria.

Det orsakande medlet för melioidos är en patogen gramnegativ aerob stavformad bakterie. Denna bakterie är intracellulär och ganska rörlig på grund av närvaron av ett filament (trådliknande flagellum).

Burkholderia pseudomallei är en saprotrof, vilket betyder att den lever i vattenmättad jord och vatten, där den får sina näringsämnen från ruttnande organiskt material. Bakterien kan infektera många djur (inklusive lantbruks- och tama djur) och fåglar, och deras avföring förorenar dessutom jord och vatten. För inte så länge sedan upptäcktes denna proteobakterie hos delfiner och sjölejon vid Hong Kong Ocean Park-akvariet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Riskfaktorer

Sjukdomen utvecklas vanligtvis under fjärde och femte levnadsdecenniet, särskilt bland personer med kroniska samsjukligheter såsom diabetes mellitus, alkoholism, immunsuppression och njursvikt.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenes

Patogenesen för denna infektionssjukdom är förknippad med att vävnadsmakrofager angrips av B. pseudomallei-bakterien och att immunförsvarets C-proteiner, som produceras av fagocyter, undertrycks, i synnerhet betaglobulin C3b. På så sätt lyckas bakterierna neutralisera det membranangripande (lyserande) komplexet och dessutom förstöra membranen i endocytiska fagolysosomer, som bildas för att neutralisera antigener.

Dessutom kan B. pseudomallei polymerisera det strukturella proteinet aktin och sprida sig från cell till cell för att bilda jättelika flerkärniga celler. Melioidospatogenen kommer in i olika organ via hematogena och lymfogena vägar och leder till utveckling av inflammation och nekros.

Mikrobiologer noterar att bakterien Burkholderia pseudomallei är en "oavsiktlig patogen" eftersom den inte behöver andra organismer för att reproducera och replikera RNA, och för bakterien är det en "evolutionär återvändsgränd" att infektera människor.

Läkare har identifierat de viktigaste riskfaktorerna för att utveckla melioidos: diabetes, kronisk njursvikt, hög alkoholkonsumtion, leverpatologier (cirros), talassemi, kroniska lungsjukdomar, HIV och andra immunsuppressiva tillstånd.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symtom melioidos

Inkubationstiden för melioidos varierar beroende på antalet bakterier som har kommit in i kroppen och smittvägen och kan variera från flera timmar till 14–28 dagar. De första tecknen på sjukdomen uppträder mycket snabbare i närvaro av riskfaktorer (listade ovan).

Sjukdomen har en otroligt varierad lista av kliniska manifestationer, inklusive sådana symtom på melioidos som: feber, frossa, hosta, andningssvårigheter, huvudvärk, dåsighet, bröst- och buksmärtor, viktminskning, kramper, förstorad mjälte och lever, inflammation i urinblåsan, prostata, leder, mjukvävnader, regionala lymfkörtlar, etc.

Formulär

Infektiologer skiljer mellan följande typer av meliodoser (eller snarare kliniska former av dess manifestation): lokaliserade, pulmonella, septiska. Det finns också akuta, subakuta, kroniska, återkommande och latenta (dolda) former av denna sjukdom.

Manifestationer av lokaliserad meliodiza: sår, nodulära inflammationer eller hudabscesser med sårbildning i subkutan vävnad, lymfkörtlar och ibland spottkörtlar. De första tecknen är feber och muskelsmärta i det drabbade området. I detta fall kan subakut infektion (vanligtvis fokal) drabba nästan vilket organsystem som helst och vara en källa till efterföljande bakteriemi.

Symtomen på melioidos, den vanligaste lungformen, är alla tecken på purulent bronkopneumoni, inklusive lungabscesser och purulent pleurautgjutning. Karakteristiska manifestationer inkluderar hög temperatur med feber, huvudvärk och bröstsmärtor, hosta (icke-produktiv eller med slem), aptitlöshet och muskelvärk.

Vid den septiska formen – en systemisk infektion i blodet – utvecklas en livshotande klinisk bild av sepsis och septikokemi, vilket ofta orsakar samtidig lunginflammation ochabscesser i lever och mjälte. Infektionen kan sprida sig till ben, leder, hud och mjukvävnader. Vid denna form av sjukdomen leder infektionen särskilt snabbt till det terminala stadiet, vilket inom 7–10 dagar efter symtomdebuten slutar med septisk chock och död.

Även om akuta former är mest typiska för denna sjukdom, finns det många fall av latent infektion, som är asymptomatisk och återaktiveras inom ett år. Och vid latent melioidos kan symtom uppstå flera år efter infektion, vanligtvis i kombination med en förändring i immunstatus. Forskare tror att B. pseudomallei-bakterier kan förbli inaktiva i makrofager under lång tid.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Komplikationer och konsekvenser

Konsekvenserna och komplikationerna av melioidos varierar beroende på lesionens svårighetsgrad, såväl som snabb behandling. Vid akut svår melioidos är dödligheten från 30 till 47 %; vid försenad behandling av sepsis överstiger dödligheten 90 % (vid septisk chock - cirka 95 %). Enligt Nature Reviews Microbiology är dödligheten mycket lägre med adekvat medicinsk vård, till exempel är dödligheten för patienter med B. pseudomallei i Australien 19 %.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostik melioidos

I hushållspraxis anses diagnosen septiska former av melioidos vara "problemfri" om det visar sig att patienten befann sig i endemiska regioner.

Enligt utländska epidemiologer är diagnosen meliodiza svår på grund av ospecifika symtom och kräver laboratorietester för förekomsten av Burkholderia pseudomallei i kroppen. För detta tas blod-, sputum-, urin- eller pusprover från patienterna.

I detta fall kan blodprovet för akuta former av melioidos vara negativt, men detta utesluter inte sjukdomen. En vanlig orsak till svårigheter att ställa en korrekt diagnos är den praktiskt taget obefintliga avsaknaden av godkända diagnostiska reagens för immunologiska eller molekylärdiagnostiska tester för förekomst av B. pseudomallei.

Även i områden där melioidos är endemisk uppstår laboratoriediagnostiska svårigheter, och patogenen kan felaktigt identifieras som Chromobacterium violaceum, Burkholderia cepacia eller Pseudomonas aeruginosa, rapporterar Journal of Medical Microbiology.

Instrumentell diagnostik kan inte identifiera bakterierna, men den används för att bedöma tillståndet hos de drabbade organen: lungröntgen, ultraljud eller datortomografi av de viscerala organen utförs.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos av lungformen av melioidos är mycket viktig, eftersom det kan likna mild bronkit eller svår lunginflammation.

Behandling melioidos

För närvarande är den enda effektiva behandlingen för melioidos en lång antibiotikakur. Initial behandling består av intravenös antibiotikabehandling i 14 dagar.

Det orsakande medlet för melioidos uppvisar resistens mot många antibiotika, i synnerhet makrolider och läkemedel i aminoglykosid-, tetracyklin- och fluorokinolongruppen.

I sjukdomens inledande skede är de föredragna läkemedlen cefalosporinantibiotikumet Ceftazidim (Zacef, Orzid, Kefadim, Sudocef och andra handelsnamn) och beta-laktamantibiotikumet Meropenem (Meronem, Imipenem).

Utan antibiotika är den septiska formen av melioidos dödlig i 9 fall av 10. Användningen av antibakteriella läkemedel minskar antalet dödsfall i okomplicerade fall med 9 gånger, och i fall av bakteriemi eller svår sepsis - med endast 10 %.

Som regel reagerar kroppen ganska långsamt på lämplig antibakteriell behandling: i genomsnitt kan febern vara i upp till 6–8 dagar.

Som epidemiologer noterar upplever 10–20 % av patienterna i endemiska regioner återfall (på grund av upprepad infektion eller den initialt multifokala formen av sjukdomen), så behandling av melioidos måste nödvändigtvis inkludera eradikationsbehandling, vars mål är att fullständigt förstöra B. pseudomallei i kroppen.

För detta ändamål tas trimetoprim och sulfametoxazol (eller deras kombination – kotrimoxazol) oralt under de kommande 8 veckorna. Mindre effektiva är doxycyklin (Vibramycin, Doxacin) och det kombinerade betalaktamantibiotikumet Amoxiclav (amoxicillin + klavulansyra).

Förebyggande

För närvarande är specifik förebyggande av melioidos inte möjlig, eftersom det ännu inte finns något vaccin mot B. pseudomallei.

Eftersom smittöverföring från person till person anses vara en nödsituation (och ifrågasätts av experter) är det viktigaste sättet att undvika kontakt med jord och stillastående vatten i endemiska regioner. Till exempel, i sydostasiatiska länder varnas personer som arbetar på risfält för den farliga infektionen och rekommenderas att arbeta i gummistövlar och handskar (så att bakterierna inte kommer in i kroppen genom mindre hudskador).

Om det finns några lesioner på huden, täck dem med ett vattentätt bandage och undvik kontakt med smuts eller vatten i områden där sjukdomen är närvarande.

Det är viktigt att endast tvätta händerna i rent vatten och koka vatten som används för att dricka och laga mat. Det rekommenderas också att tvätta grönsaker och frukt med kokt vatten. Det har fastställts att de patogena bakterier som orsakar melioidos dör när vatten värms upp över +74°C i 10 minuter.

För att förhindra B. pseudomallei skulle det vara möjligt att använda desinfektionsmedel, men det visar sig att bakterien inte reagerar på fenoliska preparat och tolererar normala bakteriedödande koncentrationer av klor mycket bra…

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Prognos

Melioidos är en infektionssjukdom som ofta leder till dödliga konsekvenser, så läkare definierar dess prognos som ogynnsam. Men antibiotika kan rädda från döden.

Det senaste numret av tidskriften Nature Microbiology rapporterar att 165 000 fall av sjukdomen registreras världen över varje år.

[ 39 ]