Nantarid

Nantarid är ett effektivt antipsykotiskt läkemedel.

Indikationer Nantarida

Visas för:

• schizofreni;
• maniska episoder av måttlig eller svår karaktär som utvecklas till följd av bipolära sjukdomar.

Släpp formulär

Finns i tabletter. Volym 25 mg - 10 stycken per blister; i en separat förpackning finns 3 blisterplattor. Volym 100 mg - 10 stycken per blister; i en förpackning finns 3 eller 6 blisterplattor. Volym 200 mg - 10 stycken per blister; i en separat kartong finns 6 blisterplattor. Volym 300 mg - 10 tabletter i en blisterplatta; i en förpackning - 6 blister.

Farmakodynamik

Quetiapin har en atypisk profil som skiljer sig något från den hos vanliga antipsykotika. Vid långvarig användning orsakar substansen inte överkänslighet hos dopamin (D2)-receptorn. Doser som möjliggör blockering av D2-ledaren kan endast framkalla svag katalepsi.

Vid konstant användning har läkemedlet en selektiv effekt på den limbiska strukturen, eftersom det främjar depolarisering av hämningsprocesser inom mesolimbiska neuroner (men inte inom neuroner som innehåller nigrostriatal dopamin). Den aktiva substansen framkallar endast i minimala mängder negativa extrapyramidala motoriska manifestationer och är troligtvis inte kapabel att orsaka utveckling av dyskinesi i sent skede.

In vitro-testdata visade att processerna för quetiapins metabolism via hemoprotein 450 utförs med hjälp av enzymet CYP3A4. Det visade sig att den aktiva substansen med sina nedbrytningsprodukter svagt blockerar effekten av hemoprotein P450 1A2, såväl som 2C9 med 2C19 och 2D6 med 3A4. Men detta kan endast ske vid en koncentration som kan uppstå vid en injektion av en dos som inte är mindre än 10-20 gånger högre än den vanliga dagliga dosen (dvs. 300-450 mg).

Informationen från in vitro-tester visar att möjligheten till signifikant blockering av läkemedel beroende på hemoprotein P450 och som används i kombination med quetiapin av den aktiva substansen är extremt osannolik. Experiment visar att den aktiva komponenten kan inducera aktiviteten hos mikrosomala enzymer som ingår i strukturen av hemoprotein 450. Samtidigt observerades ingen ökning av aktiviteten hos hemoprotein 450 (inducerad av quetiapin) i specifika läkemedelsinteraktionstester utförda på individer med psykos.

Farmakokinetik

Vid oralt intag absorberas quetiapin ganska väl och metaboliseras även i kroppen. De huvudsakliga nedbrytningsprodukterna som finns i plasma har ingen märkbar farmakologisk effekt. Kombination med mat påverkar inte substansens biotillgänglighet. Halveringstiden är cirka 7 timmar. Cirka 83 % av komponenten syntetiseras med plasmaprotein.

Läkemedlets farmakokinetiska egenskaper är linjära och skiljer sig inte beroende på kön. Det genomsnittliga clearancevärdet hos individer med nedsatt njurfunktion (svårt – CC <30 ml/min/1,73 m2 ⁾ reduceras med 25 %, även om den individuella clearancenivån ligger kvar inom det intervall som är karakteristiskt för en frisk njurfunktion.

En betydande del av quetiapin metaboliseras i levern. När den radiomärkta komponenten injiceras utsöndras mindre än 5 % oförändrad i avföring och urin. Cirka 73 % av det radioaktiva elementet utsöndras i urinen och resterande 21 % i avföringen.

Hos individer med leverdysfunktion (i ett stabilt stadium av levercirros) minskar det genomsnittliga clearancevärdet för quetiapin med 25 %. Eftersom denna komponent huvudsakligen metaboliseras i levern, bör dess plasmaindex öka hos individer med problem i detta organs funktion. Som ett resultat kan det vara nödvändigt att justera läkemedlets dos hos sådana patienter.

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas oralt - 1 tablett två gånger dagligen med eller utan mat.

Vid schizofreni krävs det under de första fyra dagarna av behandlingen att man dricker 50 mg av läkemedlet den första dagen, 100 mg den andra dagen, 200 mg den tredje dagen och 300 mg den fjärde dagen. Därefter ställs den erforderliga dagliga dosen in i intervallet 300-450 mg. Beroende på läkemedlets effektivitet och dess tolerans för patienten kan den dagliga dosen justeras i intervallet 150-750 mg. Vid schizofreni kan högst 750 mg av läkemedlet tas per dag.

Vid eliminering av maniska attacker som utvecklas mot bakgrund av bipolära störningar - under de första fyra dagarna är de dagliga doserna 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) och 400 mg (dag 4). Därefter, på den sjätte dagen, är det tillåtet att öka den dagliga dosen till 800 mg. Dosen bör ökas gradvis - den kan inte ökas med mer än 200 mg per dag.

Beroende på läkemedlets medicinska effekt och tolerans kan den dagliga dosen variera inom intervallet 200-800 mg. Ofta ligger den mest effektiva dosen inom intervallet 400-800 mg per dag. Vid behandling av maniska attacker är det tillåtet att ta högst 800 mg per dag.

[ 2 ]

Använd Nantarida under graviditet

Det finns ingen information om effektiviteten och säkerheten vid användning av läkemedel hos gravida kvinnor.

Under graviditet kan tabletterna endast användas i fall där den möjliga nyttan för kvinnan överväger sannolikheten för biverkningar hos fostret. Man bör komma ihåg att abstinenssyndrom har observerats hos nyfödda vars mödrar har fått quetiapin.

Det är okänt i vilka mängder den aktiva substansen utsöndras i bröstmjölk. Av denna anledning rekommenderas det att amma slutar medan läkemedlet används.

Kontra

Bland kontraindikationerna för läkemedlet:

• överkänslighet mot den aktiva komponenten eller andra ytterligare element i läkemedlet;
• kombinerad användning med följande hemoprotein 450 ZA4-hämmare: HIV-proteaser, svampdödande läkemedel, nefazodon, klaritromycin med erytromycin, samt azolderivat;
• Eftersom inga studier har utförts om säkerhet och effektivitet vid användning av tabletter hos barn, förskrivs Nantaride inte till denna patientgrupp.

Bieffekter Nantarida

Som ett resultat av att ta läkemedlet kan följande biverkningar uppstå:

• manifestationer som påverkar lymfan och det hematopoetiska systemet: det vanligaste symptomet är leukopeni. Ibland utvecklas eosinofili och i enstaka fall neutropeni;
• immunsystemorgan: överkänslighet förekommer ofta;
• patologiska manifestationer som påverkar näringssystemet och metaboliska processer: diabetes mellitus eller hyperglykemi utvecklas ibland;
• NS-organ: huvudvärk, dåsighet och yrsel förekommer ofta. Synkope är också mycket vanligt. Epilepsianfall förekommer ibland. Sen dyskinesi utvecklas ibland;
• CVS-organ: takykardi utvecklas oftast. Det finns också rapporter om förlängning av QT-intervallet, ventrikulär arytmi och även plötslig oförklarlig död, samt hjärtstillestånd med polymorf ventrikulär takykardi (så kallad Torsade de Pointes), vilka är förknippade med användning av neuroleptika och är karakteristiska för denna kategori av läkemedel; dessutom förekommer ortostatisk kollaps;
• andningssystemet: det är vanligt att rinnande näsa uppstår;
• Mag-tarmkanalen: förstoppning och dyspeptiska symtom är vanliga, liksom torrhet i munslemhinnan;
• gallgångar och lever: gulsot förekommer ibland. Isolerade fall – hepatit utvecklas;
• subkutant lager och hud: Quinckes ödem eller Stevens-Johnsons syndrom utvecklas ibland;
• mjölkkörtlar och reproduktionsorgan: priapism observeras ibland;
• Allmänna besvär: en mild form av asteni eller perifert ödem kan ofta observeras. I sällsynta fall utvecklas en malign form av neuroleptiskt syndrom;
• Diagnostiska och laboratoriedata: ofta observeras en ökning av plasmatransaminasvärden (AST tillsammans med ALAT) och viktökning. I sällsynta fall är en ökning av GGT, totalt kolesterol och dessutom triglycerider (vid fasta) möjlig.

[ 1 ]

Överdos

Det finns endast begränsad information om överdosering av läkemedel. Det finns rapporter om individer som tagit upp till 20 g av läkemedlet, men även i sådana fall rapporterades inga dödsfall. Återhämtning skedde också utan komplikationer. Fall av dödsfall, förlängning av QT-intervallet och koma är extremt sällsynta.

Vanligtvis utvecklar patienter dåsighet, takykardi, sedering och en minskning av blodtrycket - dessa manifestationer uppstår på grund av förbättringen av läkemedlets farmakologiska egenskaper.

Quetiapin har ingen specifik motgift. Vid allvarlig förgiftning är det nödvändigt att överväga möjligheten att kombinera flera separata läkemedel, samt att utföra akut intensivbehandling. Det är nödvändigt att säkerställa fri lufttillgång till lungorna (frigöra luftvägarna), och dessutom nödvändig lungventilation med syresättning. Samtidigt är konstant övervakning av hjärt-kärlsystemet och underhållsbehandling med läkemedel nödvändig. Ständig övervakning under medicinsk övervakning bör utföras tills patienten har återhämtat sig helt.

Interaktioner med andra droger

Eftersom läkemedlets aktiva komponent har en primär effekt på centrala nervsystemet, är det nödvändigt att kombinera det med andra läkemedel som verkar på detta system med försiktighet. Det är också nödvändigt att avstå från att dricka alkoholhaltiga drycker.

Kombinerad administrering av läkemedlet med leverenzyminducerare (till exempel karbamazepin) kan avsevärt minska de systemiska effekterna av quetiapin.

Särskild försiktighet bör iakttas vid användning av läkemedel som förlänger QT-intervallet i kombination (inklusive neuroleptika, antiarytmika (kategori IA och III), mesoridazin med halofantrin, pimozid med levometadylacetat, tioridazin, moxifloxacin och gatifloxacin med sparfloxacin, samt meflokin, cisaprid, dolansetronmesylat och sertindol).

Försiktighet krävs vid samtidig användning med risperidon, såväl som läkemedel som framkallar elektrolytubalans (tiaziddiuretika - utveckling av hypokalemi), eftersom de ökar sannolikheten för att utveckla arytmi i malign form.

Biotransformationen av läkemedlets aktiva komponent i hemoprotein 450-systemet utförs huvudsakligen av enzymet P450 CYP3A4. Kombinationen av 25 mg quetiapin med ketokonazol, en hämmare av CYP3A4, bidrog till en ökning (5–8 gånger) av AUC-nivån. På grund av detta är det förbjudet att kombinera läkemedlet med hämmare av CYP3A4. Quetiapin bör inte heller tas tillsammans med grapefruktjuice.

För att fastställa quetiapins farmakokinetiska egenskaper hos individer som tar läkemedlet flera gånger, gavs det före behandling med karbamazepin (en inducerare av mikrosomala leverenzymer) och under själva kuren. På grund av ökad clearance minskade AUC-nivån för quetiapin, som användes ensamt, till 13 % (genomsnitt), men hos vissa patienter var denna indikator mer signifikant. Som ett resultat av denna interaktion minskade dess plasmavärden, vilket också kan påverka Nantarids effektivitet.

När läkemedlet kombineras med fenytoin (en annan inducerare av mikrosomala leverenzymer) ökar clearancehastigheten för quetiapin signifikant (med 450%).

Personer som använder läkemedel som inducerar mikrosomala leverenzymer får endast använda Nantaride i de fall där den behandlande läkaren anser att den möjliga nyttan av dess användning överväger behovet av att avbryta användningen av induceraren. Det är också nödvändigt att beakta att eventuella förändringar i behandlingsförloppet med en mikrosomal inducerare genomförs gradvis. Vid behov är det nödvändigt att ersätta den med ett läkemedel som inte har sådana egenskaper (till exempel använd natriumvalproat).

Kombinerad användning med individuella antidepressiva medel (imipramin, som är en hämmare av CYP2D6-elementet, såväl som fluoxetin, en hämmare av CYP3A4-elementen, såväl som CYP2D6), har ingen märkbar effekt på quetiapins farmakokinetiska egenskaper.

Ingen märkbar effekt på läkemedlets farmakokinetik observerades i kombination med följande antipsykotika - haloperidol och risperidon. Vid kombination med tioridazin ökade dock clearance-hastigheterna för quetiapin med 70 %.

Inga förändringar i quetiapins farmakokinetiska egenskaper observerades vid samtidig administrering med litium och cimetidin.

Kombination med natriumvalproat har liten effekt på de farmakokinetiska egenskaperna hos båda läkemedlen (ur ett medicinskt signifikant synvinkel).

[ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Tabletterna ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturindikatorer - högst 30 °C.

[ 4 ]

Hållbarhetstid

Nantarid är tillåtet att användas i en period av 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.