Nexpro

Nexpro är ett läkemedel som bromsar protonpumpens aktivitet. Det används för att behandla GERD eller magsår.

Komponenten esomeprazol fungerar som en S-isomer av omeprazol, vilket försvagar utsöndringen av magsaft med hjälp av en specifik terapeutisk effektmekanism. Läkemedlet saktar specifikt ner protonpumpens verkan inuti parietalcellen. Samtidigt har R-, såväl som S-isomerer av substansen omeprazol samma farmakodynamiska effekt.

Indikationer Nexpro

Det används för följande former av GERD:

• refluxesofagit av erosiv natur;
• långtidsbehandling för att förhindra sannolikheten för återfall;
• eliminering av GERD-symtom.

Det ordineras i kombination med antibakteriella läkemedel för att förstöra Helicobacter pylori:

• vid sår som påverkar tolvfingertarmen orsakade av Helicobacter pylori-aktivitet;
• förebyggande av återfall av magsår hos individer med sår associerade med H. pylori.

Behandling av magsår i samband med långvarig användning av NSAID-preparat. Används även för att förebygga utveckling av magsår hos personer i riskzonen på grund av NSAID-användning.

Det ordineras för att förhindra återkommande blödning i sår i mag-tarmkanalen i samband med användning av esomeprazol i form av en infusionsvätska.

Det används för att behandla gastrinom.

[ 1 ]

Släpp formulär

Det terapeutiska elementet frisätts i tabletter - 7 eller 10 stycken inuti en cellplatta. Inuti förpackningen - 2 sådana plattor.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Efter koncentrering omvandlas esomeprazol till sin aktiva form i den mycket sura miljön i parietalcellens utsöndringstubuli. Där hämmar det aktiviteten hos enzymet H ⁺ K ⁺ -ATPas, syrapumpen, och hämmar därmed både stimulerad och basal syrasekretion.

Under användning av antisekretoriska substanser ökar plasmagastrinnivåerna som svar på minskningen av syrasekretion.

Ökningen av ECL-celler som observerats hos enskilda patienter med långvarig användning av esomeprazol kan vara relaterad till ökningen av gastrinvärden i plasma.

Det finns information om en ökning av incidensen av granulära magcystor vid långvarig administrering av antisekretoriska medel. Sådana symtom är reversibla och godartade och är ett fysiologiskt svar på långvarig hämning av syrasekretionsprocesser.

Minskningen av magsyrasekretionen med vilken protonpumpshämmare som helst ökar det initialt normala antalet bakterier i magsäcken. Behandling med läkemedel från ovanstående grupp kan öka sannolikheten för att utveckla en gastrointestinal infektion i samband med till exempel campylobacter eller salmonella.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Esomeprazol är syraaktivt. Tabletterna som administreras oralt är enterodragerade. Omvandlingen till R-isomeren är relativt liten in vivo.

Esomeprazol absorberas med hög hastighet och når plasma-Cmax-värden 1-2 timmar efter administrering av läkemedlet. Biotillgänglighetsindexet vid administrering av en engångsdos på 40 mg är 64 %, och vid upprepad administrering en gång dagligen ökar det till 89 %. Vid intag av 20 mg av läkemedlet är dessa indikatorer 50 % respektive 68 %.

Jämviktsvärdena för distributionsvolymen hos frivilliga är 0,22 l/kg. Syntesen av esomeprazol med intraplasmaprotein är 97 %.

Födointag försvagar och hämmar absorptionen av esomeprazol utan att påverka dess effektivitet i att minska magsyran.

Esomeprazol är fullt involverat i metaboliska processer som utförs med hjälp av hemoprotein P450 (CYP). Läkemedelsmetabolismen sker huvudsakligen med hjälp av den polymorfa 2C19, som bidrar till bildandet av desmetyl- och hydroximetaboliter av esomeprazol. Resten metaboliseras med deltagande av ett annat specifikt isoenzym, CYP3A4. Detta element bidrar till att bilda den huvudsakliga metaboliska komponenten i blodplasman - esomeprazolsulfon.

Total plasmaclearance är cirka 17 l/timme med en engångsdos och cirka 9 l/timme vid upprepad administrering. Halveringstiden är cirka 1,3 timmar vid upprepad administrering av en engångsdos per dag.

De farmakokinetiska egenskaperna hos esomeprazol har studerats med en dos på 40 mg två gånger dagligen. Plasma-AUC-värden ökar med upprepad administrering av Nexpro. Denna ökning är dosberoende och resulterar i en dosproportionell ökning av AUC vid upprepad administrering. Detta tids- och dosberoende förklaras av en minskning av förstapassage intrahepatisk clearance och total kroppsclearance på grund av hämning av 2C19-enzymet av esomeprazol eller dess sulfometabolit.

Läkemedlet utsöndras fullständigt från plasman mellan doserna. Vid användning en gång dagligen ackumuleras inte läkemedlet.

Läkemedlets huvudsakliga metaboliska komponenter påverkar inte utsöndringen av magsaft. Cirka 80 % av den orala dosen utsöndras som metaboliska komponenter, och resten utsöndras i avföringen. Mindre än 1 % av den oförändrade substansen registreras i urinen.

[ 5 ]

Dosering och administrering

Tabletterna måste sväljas hela, utan att krossas eller tuggas, och sköljas ner med vanligt vatten.

Personer med nedsatt sväljningsfunktion kan lösa upp läkemedlet i icke-kolsyrad vätska (0,1 l). Det är förbjudet att använda andra vätskor än vatten, eftersom de kan förstöra tablettens enteriska dragering. För att lösa upp, skaka vätskan i ett glas. Den resulterande blandningen ska drickas inom en halvtimme från upplösningstillfället. Häll sedan lite mer vatten i glaset, skölj väggarna och drick sedan. De mikrogranuler som bildas under upplösningen kan inte krossas eller tuggas.

För personer som har problem med att svälja kan läkemedlet också administreras med hjälp av en nasogastrisk sond - tabletten löses också först upp i icke-kolsyrad vätska (0,5 glas).

Använd vid GERD.

Vid refluxesofagit av erosiv natur: använd 40 mg en gång dagligen i 1 månad. Personer som fortfarande har tecken på sjukdomen efter denna period kan ordineras ytterligare en månads behandling.

Långtidsbehandling för återfall hos personer med botad esofagit: 1 gångs användning av 20 mg av läkemedlet per dag.

Behandling av GERD-symtom: 1 administrering av 20 mg av läkemedlet per dag (för personer utan esofagit). Om det inte finns något resultat efter 1 månads behandling bör patienten undersökas. Om sjukdomssymtomen har eliminerats utförs efterföljande övervakning med administrering av 20 mg 1 gång per dag.

Kombination med antibakteriella medel för att förstöra H.pylori.

För sår som påverkar tolvfingertarmen orsakade av Helicobacter pyloris aktivitet, och även för att förhindra återfall av magsår associerade med H.pylori: administreras 20 mg av läkemedlet tillsammans med 0,5 g klaritromycin och 1000 mg amoxicillin 2 gånger dagligen i 7 dagar.

Förebyggande och behandling av sår i samband med långvarig administrering av NSAID-läkemedel.

Vid magsår som har utvecklats till följd av behandling med NSAID-preparat används 20 mg Nexpro en gång dagligen. Behandlingen varar i 1–2 månader.

För att förebygga sår i mag-tarmkanalen hos riskpersoner förskrivs 20 mg av läkemedlet en gång om dagen.

Förebyggande av återkommande blödningar i mag-tarmkanalen efter användning av esomeprazol injektionsvätska.

Under den första månaden administreras 40 mg av substansen en gång om dagen. Före denna kur utförs behandling som syftar till att undertrycka surhetsgraden (administrering av esomeprazol infusionsvätska).

Terapi vid gastrinom.

Vanligtvis förskrivs 40 mg av läkemedlet två gånger dagligen. Dosen väljs individuellt och behandlingscykelns längd beror på kliniska indikationer. Hos de flesta patienter kan sjukdomen kontrolleras genom att använda 0,08-0,16 g av substansen per dag. Om den dagliga dosen på 80 mg överskrids delas den upp i 2 användningar.

Problem med leverfunktionen.

Personer med allvarliga sjukdomar kan ta högst 20 mg av läkemedlet per dag.

Använd Nexpro under graviditet

Information om att ta Nexpro under graviditet är begränsad. Studier har inte visat några indirekta eller direkta negativa effekter på fostret. Läkemedlet bör förskrivas med extrem försiktighet under denna period.

Det finns ingen information om huruvida esomeprazol kan utsöndras i bröstmjölk. Användning av läkemedlet under amning har inte studerats, vilket är anledningen till att det inte kan användas under denna period.

[ 6 ]

Kontra

Kontraindicerat vid allvarlig intolerans i samband med esomeprazol, bensimidazolderivat eller andra komponenter i läkemedlet. Kan inte användas i kombination med nelfinavir eller atazanavir.

Bieffekter Nexpro

Huvudsakliga biverkningar:

• hematopoessjukdomar: trombocytopeni, leukopeni eller pancytopeni, samt agranulocytos;
• immunförsvarsmanifestationer: symtom på intolerans, inklusive Quinckes ödem, feber och anafylaxi eller anafylaktiska symtom;
• metabola störningar: hypomagnesemi eller β-natremi, samt perifert ödem. Vid svår hypomagnesemi kan hypokalcemi utvecklas;
• psykiska problem: aggression, sömnlöshet, förvirring, hallucinationer, depression och agitation;
• symtom i samband med NS: parestesi, smakstörningar, huvudvärk, dåsighet och svaghet;
• synstörningar: dimsyn;
• labyrintstörningar: yrsel;
• lesioner associerade med andningssystemet: bronkial spasm;
• manifestationer som påverkar matsmältningsfunktionen: kräkningar, smärta i buken och candidiasis som påverkar mag-tarmkanalen, förstoppning, och dessutom illamående, muntorrhet, diarré, gaser, stomatit och även mikroskopisk kolit;
• problem i samband med hepatobiliärsystemet: leversvikt, hepatit (med eller utan gulsot), förhöjda leverenzymnivåer och encefalopati hos individer med leverpatologier;
• subkutana och epidermala lesioner: utslag, ljuskänslighet, dermatit, Stevens-Johnsons syndrom, klåda, erythema multiforme, urtikaria, TEN och alopeci;
• muskuloskeletala störningar: myalgi eller artralgi, samt muskelsvaghet;
• urin- och njurdysfunktion: tubulointerstitiell nefrit;
• problem med reproduktionsfunktionen: gynekomasti;
• systemiska tecken: hyperhidros eller svaghet.

[ 7 ], [ 8 ]

Överdos

Det finns begränsad information om läkemedelsförgiftning. Vid administrering av 0,28 g av läkemedlet observeras svaghet och gastrointestinala symtom. En engångsdos på 80 mg orsakar inte allvarliga besvär.

Nexpro har ingen motgift. Merparten av esomeprazol syntetiseras med blodprotein, vilket är anledningen till att läkemedlet inte är dialyserbart. Symtomatiska åtgärder vidtas.

[ 9 ], [ 10 ]

Interaktioner med andra droger

Effekt av esomeprazol på farmakokinetiken för andra läkemedel.

På grund av sänkningen av magsäckens pH-värde efter administrering av esomeprazol kan absorptionen av läkemedel vars absorption är relaterad till surhetsgrad öka eller försvagas.

Till exempel försvagas absorptionen av läkemedel som itrakonazol med ketokonazol och erlotinib. Men absorptionen av digoxin förbättras tvärtom vid administrering av aspirin eller esomeprazol. Administrering av 20 mg omeprazol per dag, liksom digoxin, ledde till en ökning av biotillgängligheten av det senare med 10 % hos frivilliga (också hos 2 av tio personer ökade indikatorn med 30 %).

Esomeprazol saktar ner effekten av enzymet 2C19, vilket är den huvudsakliga deltagaren i dess metaboliska processer. På grund av detta kan administrering av läkemedlet i kombination med substanser vars metabolism sker med hjälp av 2C19 (inklusive fenytoin med diazepam, imipramin och citalopram med klomipramin) öka deras plasmaindex, vilket kräver en minskning av deras dosering. Denna faktor måste beaktas vid användning av esomeprazol.

Kombinationen av esomeprazol (30 mg) och diazepam orsakar en 45% minskning av CYP2C19-clearancehastigheten för diazepamsubstratet.

Användning av 40 mg av läkemedlet tillsammans med fenytoin orsakar en ökning av plasmanivåerna av det senare med 13 % hos personer med epilepsi. Dessa värden bör övervakas vid förskrivning eller utsättning av esomeprazol.

Det är nödvändigt att övervaka INR-nivån i början och även i slutet av en kombinerad kur med warfarin eller andra kumarinderivat.

Kombination av 40 mg av läkemedlet med cisaprid orsakade en ökning av AUC-värdena med 32 % och förlängde även halveringstiden med 31 %; dock observerades ingen signifikant ökning av plasma-Cmax-värdena för cisaprid. En måttlig ökning av QT-intervallet observerades med enbart cisaprid, men dess efterföljande förlängning inträffade inte i kombination med esomeprazol.

Kombination med läkemedlet leder till en ökning av serumnivåerna av takrolimus.

Det finns rapporter om förhöjda blodnivåer av metotrexat hos vissa individer i kombination med protonpumpshämmare. Om höga doser metotrexat krävs bör tillfällig utsättning av Nexpro övervägas.

Vid administrering av vissa antiretrovirala läkemedel (inklusive nelfinavir och atazanavir) observeras en minskning av serumvärdena för det senare. På grund av detta används läkemedlet inte i kombination med ovan nämnda läkemedel.

Effekter av andra läkemedel på esomeprazols farmakokinetiska egenskaper.

Processerna för esomeprazolmetabolism realiseras med deltagande av komponenterna 2C19, såväl som CYP3A4. Administrering av läkemedlet tillsammans med klaritromycin, vilket saktar ner effekten av CYP3A4 (i en dos av 0,5 g 2 gånger per dag), orsakade en fördubbling av exponeringsnivån för esomeprazol.

Kombinationen av läkemedlet och en komplex hämmare av CYP3A4- och CYP2C19-element (till exempel vorikonazol) leder till en mer än fördubbling av läkemedelsexponeringen.

Dessutom orsakar vorikonazol en ökning av läkemedlets AUCτ-värden med 280%.

Hos personer med allvarlig leverdysfunktion är det nödvändigt att överväga att ändra doseringen när de tar läkemedlet under lång tid.

Läkemedel som inducerar aktiviteten hos CYP2C19 och CYP3A4 eller båda enzymerna (inklusive johannesört och rifampicin) kan minska serumnivåerna av esomeprazol genom att öka hastigheten på dess metaboliska processer.

[ 11 ]

Förvaringsförhållanden

Nexpro ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturmarkeringar - inte högre än 25 °C.

[ 12 ]

Hållbarhetstid

Nexpro kan användas inom 24 månader från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

[ 13 ]

Ansökan för barn

Det finns inga data om användningen av läkemedlet hos personer under 12 år, vilket är anledningen till att det inte förskrivs till denna grupp.

[ 14 ], [ 15 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är följande läkemedel: Despazol, Esomealox, Ezoxium med Esomer, samt Zercim, Ezonexa, Ezolong med Nexium och Esozol med Ezox. Dessutom finns Pemozar, Esomeprazol, Emanera och Ezera med Ezomaps.

[ 16 ]