Nelfiner

Nelfiner är ett antiviralt läkemedel med direkt terapeutisk effekt. Det tillhör gruppen läkemedel som hämmar proteasaktivitet.

HIV-proteas är det enzym som krävs för att utföra den proteolytiska klyvning som sker på polyproteinvirusprekursorer för att bilda de proteiner som är byggstenarna i aktiv HIV. Klyvningen av sådana polyproteiner är avgörande för efterföljande virusbildning.

Nelfinavirkomponenten syntetiseras med den aktiva regionen av HIV-proteas och förhindrar klyvning av polyproteiner. Som ett resultat bildas omogna viruspartiklar som inte kan infektera omgivande celler.

Indikationer Nelfinera

Det används vid komplex behandling av HIV-1 -infektion (i kombination med antiretrovirala medel från kategorin nukleosidanaloger).

[ 1 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av tabletter med en volym av 0,25 g.

Farmakodynamik

Administrering av läkemedlet tillsammans med andra antivirala substanser minskar den intraseruma virala belastningen och ökar antalet CD4-celler. Analys av tidigare och aktuella tester bekräftar att Nelfiner minskar patologins progressionshastighet.

Läkemedlets antivirala effekt in vitro noterades i kronisk eller aktiv fas av HIV-infektion i lymfocytlinjen med monocyter, och även lymfoblastceller med makrofager i perifert blod. Nelfinavirkomponenten påverkar ett stort antal kliniska isolat, såväl som laboratoriestammar av HIV-1-subtyper med HIV-2, och även i relation till ROD-typstammen.

Läkemedlet uppvisar synergistiska och additiva effekter som en del av 2- och 3-komplexbehandlingar (inklusive substanser som hämmar effekten av omvänt transkriptas), utan att förstärka deras cytotoxicitet.

In vitro-processer gav HIV-isolat med minskad känslighet för nelfinavir. Genotypning av virusformen vars känslighet minskades niofaldigt avslöjade en specifik substitution av asparaginsyra (typ D) med asparagin (typ N) inom HIV-proteaset, kompletterat med 30 aminosyrafragment (typ D30N).

Korsresistens mellan omvänt transkriptashämmare och nelfinavir är osannolik eftersom dessa läkemedel har olika enzymmål. HIV-isolat som är resistenta mot nukleosidanaloger och icke-nukleosida komponenter i omvänt transkriptashämmare behåller sin känslighet för nelfinavir in vitro.

Farmakokinetik

Vid en eller flera doser av 0,5–0,75 g av substansen (2 eller 3 tabletter av läkemedlet) tillsammans med mat tar det vanligtvis 2–4 timmar att uppnå plasma-Cmax-nivån. Efter upprepad administrering av 0,75 g med 8 timmars intervall i 28 dagar (jämviktsvärden) var plasma-Cmax-värdena 3–4 mcg/ml och Cmin (omedelbart före intag av en ny portion) var 1–3 mcg/ml.

Biotillgängligheten för läkemedlet är okänd, men radiomärkningstestning, med tanke på de stora mängder metaboliska element som finns i urin, tyder på att cirka 78 % av den intagna dosen absorberas.

Att ta läkemedlet tillsammans med mat ökar plasmanivån tvåfaldigt/trefaldigt (jämfört med att ta det på fastande mage). Fetthalten i maten påverkar inte intensiteten av ökningen av läkemedlets plasmavärden när det tas tillsammans med mat.

Den beräknade distributionsvolymen (i intervallet 2–7 l/kg) är högre än den totala vätskevolymen i kroppen, varav man kan dra slutsatsen att nelfinavir penetrerar stora mängder in i vävnaderna. I serum genomgår substansen nästan fullständig (98 %) proteinsyntes. Höga plasmavärden av saquinavir ökar värdena av nelfinavir i fri form.

Vid en engångsdos av 0,75 g 14C-nelfinavir motsvarade dess oförändrade element 82–86 % av den intraplasmatiska radioaktiviteten. I plasman registreras den huvudsakliga metaboliska komponenten och flera ytterligare komponent som bildas under oxidation. De huvudsakliga oximetabolittesterna in vitro har en antiviral effekt som liknar den ursprungliga elementets. In vitro realiseras läkemedlets metaboliska processer med hjälp av många isoenzymer av hemoprotein P450, inklusive CYP3A.

Clearancehastigheten efter en engångsdos (i intervallet 24–33 l/timme) och upprepad administrering (i intervallet 26–61 l/timme) indikerar hög intrahepatisk biotillgänglighet av läkemedlet. Plasmahalveringstiden (terminalstadiet) är vanligtvis 2,5–5 timmar. En betydande del av den oralt administrerade dosen på 0,75 g, som innehåller 14C-nelfinavir, finns i avföring (87 %); fekal radioaktivitet är associerad med det märkta aktiva ämnet (22 %), såväl som många av dess oxymetaboliter. Endast 1–2 % av den använda delen finns i urin (huvudsakligen oförändrad nelfinavir).

Hos barn i åldern 2-13 år är clearance-hastigheten ungefär två till tre gånger högre än hos vuxna. Användning av Nelfiner-tabletter i doser på cirka 20-30 mg/kg 3 gånger dagligen i samband med mat leder till jämviktsplasmavärden som liknar de hos vuxna som tar 0,5-0,75 g av läkemedlet 3 gånger dagligen.

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt, ofta i samband med mat. Tonåringar över 13 år och vuxna ordineras 0,75 g av läkemedlet per dag (1 tablett tre gånger om dagen).

Barn i åldern 2–13 år ska ta 20–30 mg/kg 3 gånger om dagen.

[ 9 ]

Använd Nelfinera under graviditet

Det finns ingen information om användning av nelfinavir under graviditet, så förskrivning av läkemedlet under denna period är endast tillåtet under strikta indikationer.

Det finns ingen information om huruvida läkemedlet utsöndras i bröstmjölk. Amning utförs inte vid användning av Nelfiner.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kontra

Kontraindicerat för användning av personer med allvarlig intolerans mot någon av läkemedlets komponenter.

Bieffekter Nelfinera

Biverkningar från användning av läkemedlet är oftast av svag intensitet. Diarré är den vanligaste.

I sällsynta fall utvecklas sådana besvär som uppblåsthet, buksmärtor, illamående, asteni, epidermalt utslag, förhöjt lymfocytantal, minskat neutrofilantal och ökad ALAT- och CPK-aktivitet.

[ 8 ]

Överdos

Det finns endast begränsad information om akut Nelfinerförgiftning.

Det finns ingen motgift mot läkemedlet. Det kan avlägsnas genom magsköljning och kräkningsframkallande. Icke-absorberad substans utsöndras med aktivt kol. Eftersom en betydande del av nelfinavir syntetiseras med intraplasmatiskt protein är sannolikheten för dialyseffektivitet extremt låg.

Interaktioner med andra droger

Nelfinavirs metabolism medieras delvis av hemoprotein P450 3A (CYP3A-element). Även om nelfinavir inte signifikant hämmar effekten av CYP3A (jämfört med andra hämmare - ritonavir, indinavir eller ketokonazol), bör det kombineras med substanser som inducerar CYP3A:s verkan eller med potentiellt toxiska läkemedel vars metabolism sker med deltagande av CYP3A.

Andra antivirala substanser.

Eftersom didanosin måste tas på fastande mage, tas Nelfiner tillsammans med mat - 2 timmar före eller 1 timme efter administrering av didanosin.

Medel som inducerar verkan av metaboliska enzymer.

Läkemedel med starkt inducerande effekt på CYP3A-elementet (nevirapin, fenytoin och rifampicin med karbamazepin, samt fenobarbital) kan minska plasmavärdena av nelfinavir. Om en person som använder Nelfiner behöver behandling med ovan nämnda läkemedel är det därför nödvändigt att välja ett alternativ till dem.

Kombinerad administrering av läkemedlet med rifabutin kräver en minskning av dosen av den senare med hälften.

Andra möjliga interaktioner.

Läkemedlet ökar plasmanivåerna av terfenadin, så de kan inte kombineras för att förhindra utveckling av livshotande eller allvarlig arytmi.

Eftersom det finns en möjlighet till liknande läkemedelsinteraktioner med cisaprid och astemizol, används de inte heller i kombination.

Även om inga relevanta tester har utförts, bör läkemedlet inte användas tillsammans med sederande medel vars metaboliska processer utförs med deltagande av CYP3A (inklusive midazolam eller triazolam), eftersom deras sederande effekt kan vara förlängd.

Läkemedlet kan öka plasmanivåerna av andra läkemedel som är substrat för CYP3A-elementet (inklusive substanser som blockerar Ca-kanalernas verkan). I sådana situationer bör patienter därför noggrant undersökas för att diagnostisera symtom på toxicitet hos dessa läkemedel.

Läkemedlet minskar effekten av orala preventivmedel när det används i kombination.

[ 10 ], [ 11 ]

Förvaringsförhållanden

Nelfiner ska förvaras utom räckhåll för små barn och solljus. Temperaturen bör inte överstiga 25 °C.

Hållbarhetstid

Nelfiner kan användas i 24 månader från försäljningsdatumet för läkemedlet.

Användning hos barn

Det finns inga data om läkemedlets säkerhet och medicinska effekt vid användning hos barn under 2 år, så det används endast i denna grupp i situationer där nyttan av dess administrering är större än riskerna för komplikationer.