Neofyllin

Neofyllin är en bronkodilator som tillhör metylxantiner-gruppen.

Indikationer Neofyllina

• Bronkial astma.
• Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (kronisk obstruktiv bronkit, lungemfysem).
• Pulmonell hypertoni.
• Centralt nattligt apnésyndrom.

Släpp formulär

Depottabletter.

Grundläggande fysikalisk-kemiska egenskaper:

• Tabletter 100 mg - vit färg, plattcylindrisk form, avfasad;
• 300 mg tabletter - vita färger, plattcylindrisk form, avfasade och spårade.

1 tablett innehåller teofyllinmonohydrat i form av teofyllin - 100 mg eller 300 mg;

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, ammoniummetakrylat-sampolymerdispersion, metakrylat-sampolymerdispersion, magnesiumstearat, talk.

Farmakodynamik

Verkningsmekanismen beror huvudsakligen på blockering av adenosinreceptorer, hämning av fosfodiesteraser, ökning av intracellulärt cAMP-innehåll, minskning av intracellulär koncentration av kalciumjoner, vilket resulterar i att den glatta muskulaturen i bronker, mag-tarmkanal, gallvägar, livmoder, kranskärl, hjärn- och lungkärl slappnar av, och perifert kärlmotstånd minskar; ökar tonus i andningsmusklerna (interkostalmuskler och diafragma), minskar lungkärlmotståndet och förbättrar blodets syresättning, aktiverar andningscentret i medulla oblongata, ökar dess känslighet för koldioxid, förbättrar alveolär ventilation, vilket leder till en minskning av svårighetsgraden och frekvensen av apnéepisoder; eliminerar angiospasm, ökar kollateralt blodflöde och blodets syresättning, minskar perifokalt och allmänt hjärnödem, minskar vätska och följaktligen intrakraniellt tryck; förbättrar blodets reologiska egenskaper, minskar trombos, hämmar trombocytaggregation (genom att hämma trombocytaktiveringsfaktorn och prostaglandin F2α), normaliserar mikrocirkulationen; har en antiallergisk effekt, hämmar degranulering av mastceller och minskar nivån av allergimediatorer (serotonin, histamin, leukotriener); ökar renalt blodflöde, har en diuretisk effekt på grund av en minskning av tubulär reabsorption, ökar utsöndringen av vatten, klorjoner, natrium.

Farmakokinetik

Vid oralt intag absorberas teofyllin fullständigt i mag-tarmkanalen, biotillgängligheten är cirka 90 %, vid intag av teofyllin i form av depottabletter uppnås maximal koncentration inom 6 timmar. Bindning till blodplasmaproteiner är: hos friska vuxna - cirka 60 %, hos patienter med levercirros - 35 %. Det penetrerar genom histohematiska barriärer och distribueras i vävnader. Cirka 90 % av teofyllin metaboliseras i levern med deltagande av flera cytokrom P450-isoenzymer till inaktiva metaboliter - 1,3-dimetylurinsyra, 1-metylurinsyra och 3-metylxantin. Utsöndras huvudsakligen via njurarna i form av metaboliter; oförändrad utsöndring hos vuxna upp till 13 %, hos barn - upp till 50 % av läkemedlet. Penetrerar delvis i bröstmjölk. Eliminationshalveringstiden för teofyllin beror på ålder och förekomst av samtidiga sjukdomar och är följande: hos vuxna patienter med bronkialastma - 6-12 timmar; hos barn från 6 månader - 3-4 timmar; hos rökare - 4-5 timmar; hos äldre och vid hjärtsvikt, leverdysfunktion, lungödem, kroniskt obstruktiv lungsjukdom och bronkit - mer än 24 timmar, vilket kräver lämplig korrigering av intervallet mellan läkemedelsintag.

Terapeutiska koncentrationer av teofyllin i blod är: för bronkodilatorisk effekt - 10–20 µg/ml, för exciterande effekt på andningscentrum - 5–10 µg/ml. Toxiska koncentrationer är över 20 µg/ml.

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas oralt 30–60 minuter före måltid eller 2 timmar efter måltid, med tillräckligt med vätska. En 300 mg tablett kan delas på mitten (100 mg tabletter – delas inte), men ska inte krossas, tuggas eller lösas upp i vatten. I vissa fall, för att minska den irriterande effekten på magslemhinnan, bör läkemedlet tas under eller omedelbart efter måltid.

Doseringsregimen fastställs individuellt beroende på patientens ålder, kroppsvikt och metaboliska särdrag.

Den initiala dagliga dosen för vuxna och barn från 12 år med en kroppsvikt över 45 kg är 300 mg (1 tablett på 300 mg en gång dagligen eller 3 tabletter på 100 mg en gång dagligen). Efter 3 dagars läkemedelsadministrering kan den dagliga dosen ökas till 450 mg (1 ½ tablett på 300 mg), efter ytterligare 3 dagars behandling kan den dagliga dosen vid behov ökas till 600 mg (1 tablett på 300 mg 2 gånger dagligen eller 3 tabletter på 100 mg 2 gånger dagligen).

Dosökning är endast möjlig om den tolereras väl.

För barn i åldern 6 till 12 år med en kroppsvikt på 20–45 kg är den dagliga dosen 150 mg (½ tablett 300 mg en gång dagligen). Efter 3 dagars läkemedelsbehandling kan den dagliga dosen ökas till 300 mg (½ tablett 300 mg 2 gånger dagligen), efter ytterligare 3 dagars behandling kan den dagliga dosen ökas till 450–600 mg (1½ tablett 300 mg 1 gång dagligen eller 1 tablett 300 mg 2 gånger dagligen, eller 3 tabletter 100 mg 2 gånger dagligen).

För äldre patienter med hjärt-kärlsjukdomar är den rekommenderade dagliga dosen 8 mg/kg kroppsvikt. Den maximala terapeutiska effekten börjar uppnås dag 3–4 efter behandlingsstart.

För patienter som röker kan den dagliga dosen gradvis ökas till 900–1050 mg (3–3½ tabletter à 300 mg).

Patienter med central nattlig apné kan ta en engångsdos av läkemedlet vid sänggåendet.

Ytterligare dosökningar rekommenderas baserat på bestämning av serumkoncentrationerna av teofyllin.

Dosen bör väljas individuellt, men vanligtvis tas tabletterna 2 gånger om dagen. Hos patienter med de svåraste kliniska manifestationerna av symtom är högre morgon- eller kvällsdoser lämpliga.

För patienter vars symtom kvarstår nattetid eller dagtid oavsett annan behandling, eller om de inte har fått teofyllin, kan behandlingen kompletteras med den rekommenderade dagliga dosen teofyllin på morgonen eller kvällen.

Vid förskrivning av höga doser övervakas plasmakoncentrationerna av teofyllin under behandlingen (terapeutisk koncentration ligger inom 10–15 µg/ml).

Den totala dosen bör inte överstiga 24 mg/kg kroppsvikt för barn och 13 mg/kg för vuxna. Bestämning av plasmanivåerna av teofyllin 4–8 timmar efter administrering och minst 3 dagar efter varje dosändring möjliggör dock en mer noggrann bedömning av behovet av en specifik dos på grund av förekomsten av signifikanta individuella skillnader i utsöndringsgraden hos enskilda patienter.

Barn.

Läkemedlet ska inte användas till barn under 6 år med en kroppsvikt på mindre än 20 kg.

Kontra

Överkänslighet mot läkemedlets komponenter och andra xantinderivat (koffein, pentoxifyllin, teobromin), akut hjärtsvikt, angina pectoris, akut hjärtinfarkt, akuta hjärtrytmrubbningar, paroxysmal takykardi, extrasystoli, svår arteriell hyper- och hypotoni, utbredd ateroskleros, lungödem, hemorragisk stroke, glaukom, retinal blödning, blödning i anamnesen, magsår och tolvfingertarmsår (vid exacerbation), gastroesofageal reflux, epilepsi, ökad anfallsberedskap, okontrollerad hypotyreos, hypertyreos, tyreotoxikos, lever- och/eller njurdysfunktion, porfyri, sepsis, användning hos barn samtidigt med efedrin.

Bieffekter Neofyllina

Biverkningar observeras vanligtvis vid plasmakoncentrationer av teofyllin > 20 mcg/ml.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinumorgan: ökad andningsfrekvens.

Mag-tarmkanalen: halsbränna, minskad aptit/anorexi vid långvarig användning, illamående, kräkningar, buksmärtor, diarré, gastroesofageal reflux, förvärring av magsår, stimulering av magsyrasekretion, intestinal atoni, matsmältningsblödning.

Lever och gallvägar: leverdysfunktion, gulsot.

Njurar och urinvägar: ökad diures, särskilt hos barn, urinretention hos äldre män.

Metabolism: hypokalemi, hyperkalcemi, hyperurikemi, hyperglykemi, rabdomyolys, metabolisk acidos.

Nervsystemet: yrsel, huvudvärk, irritabilitet, ångest, rastlöshet, agitation, sömnstörningar, sömnlöshet, tremor, förvirring/medvetslöshet, delirium, kramper, hallucinationer, presynkopalt tillstånd, akut encefalopati.

Hjärt-kärlsystemet: hjärtklappning, takykardi, sänkt blodtryck, arytmier, kardialgi, ökad frekvens av anginaattacker, extrasystoli (ventrikulär, supraventrikulär), hjärtsvikt.

Blod och lymfsystem: erytrocytaplasi.

Immunsystemet: överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem, anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner, bronkospasm.

Hud och subkutan vävnad: hudutslag, exfoliativ dermatit, klåda, urtikaria.

Allmänna besvär: ökad kroppstemperatur, svaghet, feberkänsla och ansiktshyperemi, ökad svettning, dyspné.

Laboratorieparametrar: elektrolytobalans, syra-basobalans och förhöjda kreatininnivåer i blodet.

I de flesta fall minskar biverkningarna när dosen av läkemedlet minskas.

Rapportering av misstänkta biverkningar.

Rapportering av misstänkta biverkningar efter registrering av ett läkemedel är en viktig procedur. Detta möjliggör fortsatt övervakning av nytta/risk-förhållandet för läkemedlet i fråga. Sjukvårdspersonal bör rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.

Överdos

Överdosering observeras om serumkoncentrationen av teofyllin överstiger 20 mg/ml (110 µmol/L).

Symtom. Svåra symtom kan utvecklas 12 timmar efter överdosering med depotberedning.

Matsmältningskanalen: illamående, kräkningar (ofta svåra former), epigastrisk smärta, diarré, hematemes, pankreatit.

Centrala nervsystemet: delirium, agitation, ångest, demens, toxisk psykos, tremor, ökade extremitetsreflexer och kramper, muskelhypertension. I mycket svåra fall kan koma utvecklas.

Hjärt-kärlsystemet: sinus takykardi, ektopisk rytm, supraventrikulär och ventrikulär takykardi, arteriell hypertoni/hypotension, kraftigt blodtrycksfall.

Metaboliska störningar: metabolisk acidos, hypokalemi (genom överföring av kalium från plasma till celler kan utvecklas snabbt och allvarligt), hypofosfatemi, hyperkalcemi, hypomagnesemi, hyperglykemi, rabdomyolys.

Övrigt: respiratorisk alkalos, hyperventilation, akut njursvikt, uttorkning eller ökning av andra manifestationer av biverkningar.

Behandling. Utsättning av läkemedlet, magsköljning, intravenöst aktivt kol, osmotiska laxermedel (inom 1-2 timmar efter överdosering); hemodialys. Kontroll av teofyllinnivåerna i blodserum tills indexen normaliseras, övervakning av EKG och njurfunktion.

Diazepam är indicerat för anfallssyndrom.

Hos patienter utan bronkialastma kan icke-selektiva β-adrenoblockerare användas vid svår takykardi. I svåra fall är det möjligt att accelerera teofyllinets eliminering genom hemosorption eller hemodialys.

Hypokalemi bör undvikas/förebyggas. Vid hypokalemi krävs akut intravenös infusion av kaliumkloridlösning, samt övervakning av plasmanivåerna av kalium och magnesium.

Om stora mängder kalium används kan hyperkalemi utvecklas under återhämtningen. Om plasmakaliumnivån är låg bör plasmamagnesiumkoncentrationen mätas så snart som möjligt.

Antiarytmika med antikonvulsiv verkan, såsom lidokain, bör undvikas vid ventrikulära arytmier på grund av risken för förvärrade anfall. Antiemetika såsom metoklopramid eller ondansetron bör användas vid kräkningar.

Vid takykardi med adekvat hjärtdebitering är det bättre att inte använda behandling.

Vid livshotande överdosering med hjärtrytmrubbningar - administrering av propranolol till icke-astmatiska patienter (1 mg för vuxna och 0,02 mg/kg kroppsvikt för barn). Denna dos kan administreras var 5-10 minut tills hjärtrytmen normaliseras, men överskrid inte den maximala dosen på 0,1 mg/kg kroppsvikt. Propranolol kan orsaka allvarlig bronkospasm hos patienter med astma, så i sådana fall bör verapamil användas.

Vidare behandling beror på graden av överdosering och förloppet av berusning, samt de symtom som föreligger.

Interaktioner med andra droger

Läkemedel som ökar clearance av teofyllin: aminoglutetimid, antiepileptika (t.ex. fenytoin, karbamazepin, primidon), magnesiumhydroxid, isoproterenol, litium, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazon, barbiturater (särskilt fenobarbital och pentobarbital). Effekten av teofyllin kan också vara mindre hos rökare. Hos patienter som tar ett eller flera av ovan nämnda läkemedel samtidigt med teofyllin är det nödvändigt att övervaka koncentrationen av teofyllin i serum och justera dosen vid behov.

Läkemedel som minskar clearance av teofyllin: allopurinol, acyklovir, karbimazol, fenylbutazon, fluvoxamin, imipenem, isoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoxifyllin, disulfiram, interferon, nizatidin, kalciumantagonister (verapamil, diltiazem), amiodaron, paracetamol, probenecid, ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, oxpentifyllin, isoniazid, linkomycin, metotrexat, zafirlukast, mexiletin, fluorokinoloner (ofloxacin, norfloxacin, vid användning av ciprofloxacin är det nödvändigt att minska dosen med minst 60 %, enoxacin - med 30 %), makrolider (klaritromycin, erytromycin), tiklopidin, tiabendazol, viloxazinhydroklorid, p-piller, influensavaccin. Hos patienter som samtidigt tar ett eller flera av ovan nämnda läkemedel med teofyllin, bör koncentrationen av teofyllin i serum övervakas och dosen minskas vid behov.

Plasmakoncentrationen av teofyllin kan minskas vid samtidig användning av teofyllin och växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).

Samtidig administrering av teofyllin och fenytoin kan resultera i minskade nivåer av det senare.

Efedrin förstärker effekterna av teofyllin.

Kombinationen av teofyllin och fluvoxamin bör undvikas. Om det är omöjligt att undvika denna kombination bör patienter ta halva dosen teofyllin och noggrant övervaka plasmakoncentrationerna av det senare.

Kombinationerna av teofyllin och adenosin, bensodiazepin, halotan och lomustin bör användas med särskild försiktighet. Halotananestesi kan orsaka allvarliga hjärtrytmrubbningar hos patienter som tar teofyllin.

Samtidig användning av teofyllin och stora mängder mat och dryck som innehåller metylxantiner (kaffe, te, kakao, choklad, Coca-Cola och liknande tonicdrycker), läkemedel som innehåller xantinderivat (koffein, teobromin, pentoxifyllin), α- och β-adrenerga agonister (selektiva och icke-selektiva) samt glukagon bör undvikas med tanke på förstärkningen av teofyllins effekter.

Samtidig administrering av teofyllin med β-adrenoblockerare kan motverka dess bronkvidgande effekt; med ketamin och kinoloner - sänker det kramptröskeln; med adenosin, litiumkarbonat och β-receptorantagonister - minskar effekten av de senare; med doxapram - kan orsaka stimulering av centrala nervsystemet.

Teofyllin kan förstärka effekterna av diuretika och reserpin.

Samtidig användning av teofyllin och β-receptorantagonister bör undvikas, eftersom teofyllin kan förlora sin effekt.

Det finns motstridiga bevis för förstärkning av teofyllins effekter vid influensatillstånd.

Xantiner kan förvärra hypokalemi på grund av behandling med β-adrenoreceptoragonister, steroider, diuretika och hypoxi. Detta gäller sjukhusvårdande patienter med svår astma och det finns behov av att övervaka serumkaliumnivåerna.

Förvaringsförhållanden

Förvaras i originalförpackningen vid en temperatur som inte överstiger 25 °C.

Förvaras utom räckhåll för barn.

Speciella instruktioner

Teofyllin bör endast administreras när det är absolut nödvändigt och med försiktighet vid instabil angina pectoris, hjärtsjukdomar där takyarytmi kan observeras; vid hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, njur- och leverdysfunktion, vid hypertyreos, vid akut porfyri, vid kronisk alkoholism och lungsjukdomar, patienter med magsår i anamnesen och patienter över 60 år.

Användning av teofyllin vid svår ateroskleros och sepsis är möjlig med försiktighet, under medicinsk övervakning, om det finns indikationer för användning av teofyllin. Begränsningar i användningen av teofyllin vid gastroesofageal reflux är förknippade med effekten på den glatta muskulaturen i den kardioesofageala sfinktern, vilket kan förvärra patientens tillstånd vid gastroesofageal reflux och öka refluxen.

Rökning och alkoholkonsumtion kan leda till en ökning av teofyllins clearance och följaktligen till en minskning av dess terapeutiska effekt och behovet av högre doser.

Under behandling med teofyllin är det nödvändigt att noggrant övervaka och minska dosen hos patienter med hjärtsvikt, kronisk alkoholism, leverdysfunktion (särskilt vid cirros), med minskad syrekoncentration i blodet (hypoxemi), med feber, patienter med lunginflammation eller virusinfektioner (särskilt influensa) på grund av eventuell minskad clearance av teofyllin. Samtidigt är det nödvändigt att övervaka plasmanivåerna av teofyllin som överstiger det normala intervallet.

Observation krävs vid behandling av patienter med magsår, hjärtarytmier, arteriell hypertoni, andra hjärt-kärlsjukdomar, hypertyreos eller akuta febertillstånd med teofyllin.

Patienter med anamnes på kramper bör undvika teofyllin och använda alternativ behandling.

Ökad uppmärksamhet krävs vid användning av läkemedlet hos patienter som lider av sömnlöshet, såväl som hos äldre män med tidigare prostataförstoring på grund av risken för urinretention.

Om aminofyllin (teofyllin-etylendiamin) behövs, bör patienter som redan har använt teofyllin få sina teofyllinnivåer i plasma kontrollerade igen.

Med hänsyn till omöjligheten att garantera bioekvivalens för enskilda läkemedel som innehåller teofyllin med depotfrisättning, bör byte från behandling med läkemedlet Neofyllin, i form av depottabletter, till ett annat läkemedel i xantingruppen med depotfrisättning ske genom upprepad dostitrering och efter klinisk utvärdering.

Under behandling med teofyllin bör särskild försiktighet iakttas vid svår astma. I sådana situationer rekommenderas att serumkaliumnivån övervakas.

Förvärrade astmasymtom kräver akut läkarvård. Vid akut astmaattack hos en patient som får långverkande teofyllin bör intravenöst aminofyllin administreras med stor försiktighet.

Hälften av den rekommenderade laddningsdosen av aminofyllin (vanligtvis 6 mg/kg) bör administreras med försiktighet, dvs. 3 mg/kg.

Om det är nödvändigt att använda teofyllin till barn med feber eller barn med epilepsi och kramper i anamnesen, är det nödvändigt att noggrant observera deras kliniska tillstånd och övervaka teofyllinnivåerna i plasma. Teofyllin är inte det läkemedel som föredras för barn med bronkialastma.

Teofyllin kan förändra vissa laboratorievärden: öka nivåerna av fettsyror och katekolaminer i urinen.

Vid utveckling av biverkningar är det nödvändigt att kontrollera nivån av teofyllin i blodet.

Viktig information om hjälpämnen.

Detta läkemedel innehåller laktos och bör därför inte användas av patienter med sällsynta ärftliga former av galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom.

Använd under graviditet eller amning.

Graviditet.

Teofyllin penetrerar placentan.

Användning av läkemedlet under graviditet är möjligt i avsaknad av ett säkert alternativ, om den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret. Hos gravida kvinnor bör serumkoncentrationen av teofyllin bestämmas oftare och dosen justeras därefter. Teofyllin bör undvikas i slutet av graviditetsperioden, eftersom det kan hämma livmoderkontraktioner och orsaka takykardi hos fostret.

Amning.

Teofyllin går över i bröstmjölk, därför kan terapeutiska koncentrationer i serum uppnås hos barn. Dess användning av ammande mödrar är endast tillåten om den förväntade nyttan för modern överväger risken för det nyfödda barnet.

Teofyllin kan orsaka ökad irritabilitet hos det nyfödda barnet, av denna anledning bör den terapeutiska dosen av teofyllin hållas så låg som möjligt.

Amning bör ske omedelbart före intag av läkemedlet. Eventuella effekter av teofyllin hos spädbarn bör övervakas noggrant. Om högre terapeutiska doser behövs bör amningen avbrytas.

Fertilitet.

Det finns inga kliniska data om fertilitet hos människor. Negativa effekter av teofyllin på manlig och kvinnlig fertilitet är kända från prekliniska data.

Förmåga att påverka reaktionshastigheten vid körning av motorfordon eller andra mekanismer.

Med hänsyn till att känsliga patienter kan uppleva biverkningar (yrsel) vid användning av läkemedlet, bör de avstå från att köra fordon och andra aktiviteter som kräver koncentrerad uppmärksamhet medan de tar läkemedlet.

Hållbarhetstid

2 år.