Onkaspar

Oncaspar är ett antitumörmedel som innehåller komponenten pegaspargas, som bildas som ett resultat av kovalent syntes av naturligt L-asparaginas, vilket uppstår under inverkan av Escherichia coli, och monometoxipolyetylenglykol.

Hos de flesta personer med akut leukemi (särskilt lymfatisk) bestäms maligna cellers överlevnad av aktiviteten hos en extern källa till grundämnet L-asparagin. Friska celler kan själva syntetisera komponenten L-asparagin, och effekten av snabb utsöndring av enzymet L-asparaginas är svagare i förhållande till dem. Detta är den unika terapeutiska principen som används av läkemedlet - baserad på den metaboliska defekten under bindningen av L-asparagin till vissa typer av maligna celler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Oncaspara

Det används i kombination med andra antitumörmedel för reinduktionsbehandling i det akuta stadiet av lymfatisk leukemi om patienten utvecklar intolerans mot de relativt naturliga formerna av L-asparaginaskomponenten.

Släpp formulär

Komponenten frisätts i form av en vätska för intravenösa och intramuskulära injektioner; det finns 1 flaska vätska inuti förpackningen.

[ 4 ]

Farmakodynamik

Pegaspargas fungerar på liknande sätt som naturligt L-asparaginas – det förstör enzymatiskt aminosyran L-asparagin, som finns inuti blodplasman.

Det finns en uppfattning att denna aminosyra är oumbärlig för tumörlymfoblasters aktivitet (detta skiljer dem från normala celler), eftersom de inte själva kan binda L-asparagin, vilket de behöver för en stabil vital aktivitet. När denna aminosyra förstörs av pegaspargas i blodplasman utvecklas en brist på L-asparagin i tumörlymfoblasterna. Som ett resultat förstörs proteinbindningen och tumörcellerna dör.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Plasma Cmax-värden för pegaspargas efter intravenös injektion korrelerar med storleken på den använda portionen. Värdena för läkemedlets distributionsvolym motsvarar dess plasmanivå.

Plasmahalveringstiden för pegaspargas är 5,73 ± 3,24 dagar, vilket är längre än halveringstiden för naturligt asparaginas, cirka 1,28 ± 0,35 dagar.

Efter avslutad 60-minuters infusion (IV) av läkemedlet observeras inget L-asparagin i blodplasman; plasmanivåerna av L-asparaginas som är tillgängliga för registrering fortsätter att bibehållas i minst ytterligare 15 dagar från det att pegaspargas först administrerats.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet används ofta i kombination med andra cytostatika. Läkemedlet kan användas vid konsoliderings-, induktions- och underhållsbehandlingar.

Vid monoterapi används substansen endast för induktion när det är omöjligt att använda andra kemoterapeutiska läkemedel som ingår i komplexa behandlingsregimer (till exempel metotrexat, doxorubicin med vinkristin, daunorubicin och cytarabin) - på grund av deras toxicitet eller på grund av andra faktorer orsakade av patientens egenskaper.

Terapin utförs av en läkare med erfarenhet av kemoterapi, som är medveten om alla risker och effekter som uppstår under terapeutiska ingrepp.

Om inte annat ordinerats av läkare används de doseringsregimer och behandlingsplaner som beskrivs nedan.

Den rekommenderade dosen är 2500 IE (cirka 3,3 ml läkemedel)/m² ^, med 14 dagars intervall.

För barn vars kroppsyta är över 0,6 m2 ^{administreras} även 2500 IE/m2 ^med 14 dagars intervall.

För barn med en kroppsyta på mindre än 0,6 ^m2 används 82,5 ME (0,11 ml av substansen)/kg. Efter uppnådd remission utförs underhållsbehandlingar, efter att man tidigare övervägt möjligheten att använda Oncaspar i denna behandling.

Läkemedlet ska administreras intramuskulärt eller intravenöst.

Det rekommenderas att använda intramuskulära injektioner för att minska sannolikheten för koagulopati, hepatotoxicitet och störningar i samband med njurar och matsmältningsaktivitet, jämfört med intravenösa injektioner.

För intravenös användning administreras läkemedlet med en pipett - proceduren varar 1-2 timmar. Ämnet löses i 5 % dextrosvätska eller 0,9 % NaCl (0,1 l).

Vid intramuskulära injektioner bör mängden substans som administreras vid en gång inte överstiga 2 ml (barn) eller 3 ml (vuxna). Om en större dos behövs administreras den genom flera injektioner i olika områden.

Om sediment bildas eller om den medicinska vätskan blir grumlig är det förbjudet att använda den. Skaka inte heller ämnet.

[ 16 ], [ 17 ]

Använd Oncaspara under graviditet

Oncaspar ska inte förskrivas under amning eller graviditet.

Det finns inga data om huruvida substansen kan passera över i bröstmjölk, vilket är anledningen till att amning bör avbrytas under behandlingen om läkemedlet behöver administreras.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomst av pankreatit vid tidpunkten för behandlingens början eller dess närvaro i anamnesen;
• historia av allvarliga hemorragiska komplikationer till följd av behandling med L-asparaginas;
• tidigare allergiska symtom (allvarliga) mot den aktiva ingrediensen eller hjälpämnen i läkemedlet (svullnad i struphuvudet, generaliserad urtikaria, sänkt blodtryck och bronkial spasm), samt andra biverkningar i samband med läkemedlet och med allvarliga uttryck.

Bieffekter Oncaspara

Biverkningar inkluderar:

• förändringar i laboratorietestdata: amylasnivåerna i blodet ökar ofta;
• störningar associerade med hemostas, lymfa och cirkulationssystemet: myelosuppression förekommer ofta, vilket påverkar alla 3 hematopoetiska bakterier (från mild till måttlig intensitet), blödning, blodkoagulationsrubbningar på grund av förändringar i proteinbindning, trombos och DIC-syndrom. Ungefär hälften av tromboser och svåra blödningar utvecklas i området kring hjärnkärlen och kan orsaka kramper, samt stroke med huvudvärk och medvetslöshet. Anemi av hemolytisk natur förekommer ensam;
• manifestationer som påverkar nervsystemets arbete: ofta finns det en störning i centrala nervsystemet - ett tillstånd av depression, en känsla av upphetsning eller förvirring, samt hallucinationer eller dåsighet (måttliga medvetandestörningar), och utöver detta en förändring i EEG-värden (minskning av aktiviteten hos α-vågor och ökning av effektiviteten hos θ- och δ-vågor) - troligen på grund av utvecklingen av hyperammonemi. I sällsynta fall förekommer kramper och allvarliga medvetandestörningar (till exempel koma) eller RPLS. Tremor som påverkar fingrarna förekommer sporadiskt;
• Mag-tarmkanalens lesioner: främst gastrointestinala störningar (milda eller måttliga) utvecklas – illamående, diarré, anorexi, spastisk buksmärta, kräkningar och viktminskning. Ofta uppstår även störningar i den exokrina bukspottkörteln (diarré uppstår mot bakgrund av dessa) och akut pankreatit. Påssjuka observeras ibland. Pankreatit av nekrotisk eller hemorragisk natur utvecklas ibland. Pankreatit med dödlig utgång eller åtföljd av ett akut stadium av påssjuka, såväl som pseudocystor i bukspottkörteln, observeras isolerat;
• störningar som påverkar urogenitala trakten: akut njursvikt förekommer ibland;
• lesioner i subkutan vävnad och epidermis: allergiska symtom utvecklas ofta. TEN observeras sporadiskt;
• problem med endokrin funktion: störningar i bukspottkörtelns endokrina aktivitet uppstår ofta, där diabetisk ketoacidos utvecklas, och dessutom uppstår hyperglykemi av hyperosmolär typ;
• metabola störningar: främst förändringar i blodfettnivåerna förekommer (ökning eller minskning av kolesterolnivåer, ökning av VLDL- och triglyceridnivåer, samt ökning av lipoproteinlipasaktivitet och minskning av LDL-nivåer). Vanligtvis orsakar sådana störningar inte utveckling av kliniska symtom. På grund av extrarenala metabola störningar (ofta) ökar också blodureanivåerna (ej beroende på portionsstorleken). Ibland förekommer hyperurikemi eller β-ammonemi;
• infektiösa eller invasiva sjukdomar: infektioner kan förekomma;
• Systemiska störningar och tecken på injektionsstället: svullnad och smärta uppträder vanligtvis. Led-, rygg- och buksmärtor är vanliga, och temperaturen ökar. Hyperpyrexi, som kan vara livshotande, är sällsynt;
• immunförsvar: tecken på allergi (hypertermi, urtikaria, muskelvärk, lokal erytem, klåda, andnöd och Quinckes ödem), takykardi, anafylaxi, bronkialkramper och minskat blodtryck uppträder ofta;
• problem relaterade till lever- och gallvägsfunktionen: främst förändringar i leverenzymaktivitet (ökning av serumtransaminas, bilirubin, alkaliskt fosfatas och LDH-aktivitet oberoende av portionsstorlek) och utveckling av hepatisk fettinfiltration eller hypoalbuminemi, vilket kan orsaka olika symtom, inklusive ödem. I sällsynta fall förekommer gulsot, kolestas, nekros som påverkar leverceller och leversvikt, vilket kan leda till döden.

[ 15 ]

Överdos

Läkemedlet har ingen motgift. Om symtom på anafylaxi uppstår ska GCS, adrenalin och antihistaminer administreras omedelbart, och syrgas ska användas.

Tre patienter fick 10 000 IE/m2 av läkemedlet intravenöst via dropp ^. En patient hade en liten ökning av levertransaminasnivåerna i serum, medan den andra utvecklade ett utslag 10 minuter efter infusionen, vilket försvann efter att proceduren saktades ner och antihistaminer användes. Den tredje deltagaren hade inga negativa symtom.

[ 18 ], [ 19 ]

Interaktioner med andra droger

På grund av minskningen av serumproteinnivåerna under påverkan av pegaspargas kan toxiciteten hos andra ämnen som syntetiseras med proteiner öka.

Samtidigt leder undertryckandet av proteinbindning och cellreplikation till att pegaspargas kan förändra aktiviteten hos metotrexat, vars terapeutiska egenskaper är associerade med cellreplikationsprocesser.

Pegaspargas kan förstärka den toxiska effekten av andra läkemedel genom att påverka leverfunktionen.

Pegaspargas kan påverka metaboliska processer hos andra läkemedel, särskilt intrahepatiska sådana.

Användning av pegaspargas bidrar till förändringar i indikatorerna för blodkoagulationsfaktorer, vilket ökar sannolikheten för trombos eller blödning. I detta avseende är det nödvändigt att använda Oncaspar med extrem försiktighet i kombination med substanser som påverkar trombocytaggregation och blodkoagulation (dipyridamol, kumarin med aspirin, NSAID och heparin).

Administrering av vinkristin före eller tillsammans med pegaspargas ökar den toxiska aktiviteten och ökar sannolikheten för att utveckla anafylaktiska reaktioner.

Användning av prednisolon tillsammans med läkemedlet ökar sannolikheten för störningar i blodkoagulationssystemet (inklusive en minskning av antitrombin-3-nivåer, såväl som fibrinogen i blodserumet).

Cytarbin med metotrexat kan utveckla interaktion med pegaspargas på flera sätt: vid tidigare användning av dessa läkemedel förstärks effekten av pegaspargas synergistiskt; vid användning efter läkemedlet kan en antagonistisk minskning av effekten uppstå.

Vid vaccination med levande vacciner ökar komplexa kemoterapibehandlingar sannolikheten för allvarliga infektioner, vilka också kan vara förknippade med själva sjukdomsförloppet. Av denna anledning bör immunisering med levande vacciner utföras minst 3 månader efter slutet av antitumörbehandlingscykeln.

Under behandling med Oncaspar är det förbjudet att konsumera alkoholhaltiga drycker.

[ 20 ]

Förvaringsförhållanden

Oncaspar ska förvaras mörkt, utom räckhåll för barn. Det är förbjudet att frysa vätskan. Temperaturvärdena ligger i intervallet 2–8 °C.

Hållbarhetstid

Oncaspar kan användas i 2 år från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Sehydrin, Glycifon med Boramilan och Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]