Orsaker till och patogenes vid syndromet ektopisk ACTH-produktion

Orsaker till syndromet med ektopisk ACTH-produktion. Syndromet med hyperkorticism orsakat av ektopisk ACTH-produktion detekteras i tumörer i både icke-endokrina organ och endokrina körtlar. Oftast utvecklas detta syndrom i tumörer i bröstet (lungcancer, karcinoid- och bronkialcancer, maligna tymom, primära tymuskarcinoider och andra mediastinala tumörer). Mindre ofta åtföljer syndromet tumörer i olika organ: parotis, spottkörtlar, urin- och gallblåsa, matstrupe, magsäck, tjocktarm. Utvecklingen av syndromet vid melanom och lymfosarkom har beskrivits. Ektopisk ACTH-produktion har också detekterats i tumörer i de endokrina körtlarna. ACTH-sekretion detekteras ofta vid cancer i Langerhans öar. Medullär sköldkörtelcancer och feokromocytom, neuroblastom förekommer med samma frekvens. Mycket mer sällan detekteras ektopisk ACTH-produktion vid cancer i livmoderhalsen, äggstockarna, testiklarna och prostatan. Det har också konstaterats att i många maligna tumörer som producerar ACTH observeras inga kliniska manifestationer av hyperkorticism. För närvarande har orsakerna till ACTH-produktion i celltumörer ännu inte hittats. Enligt Pearses antagande från 1966, baserat på konceptet APUD-system, finns grupper av celler som bildas från nervvävnad inte bara i det centrala nervsystemet, utan även i många andra organ: lungorna, sköldkörteln och bukspottkörteln, det urogenitala området, etc. Cellerna i dessa organ börjar, under förhållanden med okontrollerad tillväxt, syntetisera olika hormonella substanser. Dessa inkluderar frisättande hormoner, som produceras hos en frisk person i hypotalamus; tropiska hormoner som liknar hypofyshormoner: ACTH, STH, TSH, prolaktin, gonadotropiner, ADH. Dessutom har utsöndring av paratyroidhormon, kalcitonin, prostaglandiner, kininer, erytropoietin, placentalaktogen, enteroglukagon, etc. upptäckts i tumörer.

Kliniska syndrom som utvecklas som ett resultat av produktionen av hormonella substanser är fortfarande dåligt studerade och representerar ett av de mest intressanta problemen inom neuroendokrinologi och onkologi.

Patogenes av syndromet med ektopisk ACTH-produktion. Ett karakteristiskt drag för syndromet med ektopisk hormonproduktion är det direkta sambandet mellan det endokrina syndromet och uppkomsten av en tumör i något organ och en hög nivå av hormonet eller hormonerna i blodet. Regression av kliniska manifestationer och en minskning av hormonnivåerna efter tumörborttagning bekräftar dessa förhållanden. Detektion av motsvarande hormoner i tumörceller är ett ganska tillförlitligt bevis på deras ektopiska produktion.

Den kemiska naturen hos ACTH i plasman hos patienter med syndromet av ektopisk ACTH-produktion i tumörer är ovanlig. Olika former av immunreaktivt ACTH har hittats, så kallat stort, medelstort och litet. Övervikt av "stort" ACTH med en relativ molekylvikt på cirka 30 000 hittades i tumörer. Det antas att dess form är passiv och endast dess omvandling till ACTH gör substansen aktiv i att stimulera biosyntesen av hormoner i binjurebarken. Det visades senare att ACTH med en högre relativ molekylvikt är en vanlig prekursor inte bara för ACTH, utan även för endorfiner och lipotropiner. Utöver dessa former av ACTH hittades närvaron av flera terminala fragment - C- och dess N-molekyler - i tumörer med ektopisk produktion av adrenokortikotropt hormon. I ektopiska tumörer fann DN Orth et al. Närvaron av opioidämnen påvisades för första gången 1978. Tillsammans med kortikotropiner isolerades alfa- och beta-endorfiner samt lipotropiner från bukspottkörtelcancerceller. Tumören utsöndrade således många ämnen från en gemensam prekursor. Ytterligare studier bekräftade att en ektopisk tumör (havrecellslungcancer ) kan syntetisera alla former av kortikotropiner, endorfiner och lipotropiner och att dessa tumörcellshormoner, vad gäller deras förmåga att producera dem samtidigt, är nästan identiska med normala mänskliga hypofyskortikotrofer. Det finns vissa skillnader i de enzymatiska processerna.

Med utvecklingen av studier av tumörer som kan syntetisera ACTH upptäcktes det att andra hormoner också bildas i dem. Dessutom syntetiserar tumörer hypotalamiska hormoner - kortikotropinfrisättande hormon, prolaktinfrisättande hormon.

GV Upton var den förste som visade att pankreastumörer och lungtumörer kunde syntetisera CRF-liknande aktivitet. Senare hittades denna substans i medullärt sköldkörtelcancer, tarmcancer och nefroblastom. En patient med sköldkörtelcancer hade, utöver kliniska manifestationer av hyperkorticism, laktorré. Tumören utsöndrade, tillsammans med kortikotropinstimulerande aktivitet, en prolaktinstimulerande faktor, vilket i sin tur orsakade syntesen av prolaktin i hypofysen. Detta bevisades genom att studera hypofyscellkulturen. Efter avlägsnande av sköldkörteltumören försvann patientens manifestationer av hyperkorticism och laktorré. Förutom två hormoner som liknar hypotalamiska, innehöll tumören en stor mängd kalcitonin.

Vid ACTH-ektopiskt syndrom observeras även syntes av serotonin och gastrin, luteiniserande och follikelstimulerande, i tumörer.

Patologisk anatomi. Vid ACTT-ektopiskt syndrom är binjurarna signifikant förstorade på grund av hyperplasi och hypertrofi, främst av zona fasciculata-cellerna. Elektronmikroskopisk undersökning visade ett stort antal mitokondrier av olika storlekar, inklusive jättelika, och ett välutvecklat lamellärt komplex.

Tumörer som utsöndrar CRH-ACTH är alltid maligna och finns i lungorna - havrecellscancer, i sköldkörteln - medullär cancer, i binjuremärgen - solid kromaffinom, i mediastinum - kemodektom, i bukspottkörteln - en av varianterna av karcinoid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]