Orsaker till högt och lågt homocystein

Höga homocysteinkoncentrationer är den viktigaste faktorn i den tidiga utvecklingen av ateroskleros och trombos. Hyperhomocysteinemi detekteras hos 13–47 % av patienter med kranskärlssjukdom. För närvarande används bestämning av koncentrationen av homocystein i blodserum som en markör för utveckling av kranskärlssjukdom. Hög koncentration av homocystein i blodet hos patienter med kranskärlssjukdom är ett tydligt tecken på akuta episoder som kan leda till döden. Beroende på svårighetsgraden delas hyperhomocysteinemi in i mild (15–25 μmol/l), måttlig (25–50 μmol/l) och svår (50–500 μmol/l). Hos patienter med kranskärlssjukdom med en homocysteinkoncentration i blodet under 10 μmol/l är stenosen i kranskärlen vanligtvis mindre än 50 %, vid en nivå på 10–15 μmol/l – 80 %, över 15 μmol/l – 90 %.

Medfödd homocystinuri är en monogen metabolisk defekt orsakad av brist på metylentetrahydrofolatreduktas. Patienter har signifikant förhöjda plasmakoncentrationer av homocystein (50–500 μmol/l) och dess utsöndring i urin.

Hos heterozygoter med cystathionin-β-syntetasdefekt ligger koncentrationen av homocystein i blodet inom det normala intervallet, därför används ett metioninbelastningstest för att upptäcka sjukdomen. Detta test utförs i två steg. Initialt utförs en kontrollstudie. Ett blodprov tas omedelbart efter frukost och efter 2, 4, 6 och 8 timmar. Normalt inträffar en övergående topp för en ökning av homocysteinkoncentrationen mellan 4 och 8 timmar. På den andra dagen tas blod för forskning omedelbart före belastningen och efter 2, 4, 6 och 8 timmar efter oral administrering av metionin (100 mg/kg). Testet anses positivt om koncentrationen av homocystein i blodet under denna tidsperiod överstiger resultaten av kontrolltestet med en mängd lika med eller större än 2 standardavvikelser.

För närvarande diskuteras aktivt de mekanismer som bestämmer rollen av ökad homocysteinkoncentration i blodet i patogenesen av ateroskleros. En negativ korrelation har fastställts mellan koncentrationerna av homocystein och folater i blodet, såväl som vitamin B6 _och B12 _{. Brist på dessa ämnen i kroppen åtföljs av en ökning av koncentrationen av homocystein i blodet. Användningen av folater, vitamin B6och} B12 ₍ kofaktorer för metioninmetabolism-enzymer) vid behandling av patienter med hyperhomocysteinemi har visat sin effektivitet. Med effektiv behandling bör koncentrationen av homocystein i blodserum inte överstiga 10 μmol/l.

Hyperhomocysteinemi kan också vara en av manifestationerna av en neoplastisk process, särskilt vid bröst-, äggstocks- och bukspottkörtelcancer, ALL. En ökning av koncentrationen av homocystein i blodserum är möjlig vid hypotyreos, svår psoriasis, långvarig användning av teofyllinpreparat, östrogeninnehållande preventivmedel, cytostatika (metotrexat) och antiepileptika (fenytoin, karbamazepin), på grund av nedsatt metabolism och absorption av vitamin B12 _och folsyra.