Paclitaxel-gen

En av representanterna för antineoplastiska och immunmodulerande läkemedel baserade på paklitaxel är Paclitaxel-gen - en injektionslösning som produceras av det indiska läkemedelsföretaget Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Paclitaxel-gen

Det antineoplastiska läkemedlet Paclitaxel-gen används som en del av kemoterapi för cancerprocesser i äggstockar, bröstkörtlar, icke-småcellig lungcancer och Kaposis sarkom hos HIV-infekterade patienter.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Släpp formulär

Det antineoplastiska läkemedlet Paclitaxel-gen tillverkas som en injektionslösning för intravenös infusion.

Läkemedlet representeras av den aktiva ingrediensen paklitaxel, vars innehåll i 1 ml är 6 mg.

Ytterligare ingredienser inkluderar viss citronsyra, ricinolja och denaturerad alkohol.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Läkemedlet anses vara en typisk representant för antimitotiska cytostatiska antitumörläkemedel. Dess terapeutiska verkningsprincip är relaterad till störning av celldelningsprocessen. Paclitaxel-genen förhindrar ansamling av mikrorör från tubulindimerer, normaliserar pågående processer och hämmar depolymerisation, vilket rubbar balansen mellan dimerer och polymerer på den senare sidan.

Paclitaxel-gen är involverat i induktionen av onormal mikrotubulibildning genom hela cellcykeln och inducerar även bildandet av flera "radiala" mikrotubuli under den mitotiska perioden, vilket får cellcykeln att stanna i G²- eller M-fasen.

Som ett resultat av Paclitaxel-gens verkan påbörjas bildandet av den mitotiska spindeln. Tumörcellen slutar dela sig, cellskelettet och dess rörlighet störs, processerna för intracellulär rörelse och transmembran överföring av impulser, vilket tillsammans leder till cancercellens död.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

De kinetiska egenskaperna hos Paclitaxel-gen studerades med hjälp av en tre timmars intravenös infusion av en lösning i en mängd av 135–175 mg/m².

Den genomsnittliga distributionsvolymen var 198–688 liter per m². Halten av den aktiva substansen i blodomloppet minskar enligt en tvåfaskurva. Ökning av dosen leder till utveckling av ett icke-linjärt beroende.

En ökning av dosen med 30 % resulterar i en ökning av maximal koncentration och AUC med 75 % respektive 81 %.

Upprepade infusioner orsakar inte ackumulering av den aktiva substansen.

Plasmaproteinbindningen kan variera från 89 till 98 %.

Premedicinering med cimetidin, ranitidin, dexametason eller difenhydramin påverkar inte den aktiva substansens proteinbindning.

Metaboliska processer har inte studerats tillräckligt, men det är känt att biologiska transformationsreaktioner sker i levern med bildandet av hydroxylinprodukter. Halveringstiden för den aktiva substansen sker inom 3–52,7 timmar, med en genomsnittlig clearancehastighet på 11,6–24 l per timme per m².

Läkemedlet utsöndras via galla.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosering och administrering

Före infusion späds Paclitaxel-gen-lösningen i 5 % glukos eller saltlösning, innehållande 0,3–1,2 mg paklitaxel i 1 ml.

Vanlig dos av Paclitaxel-gen är 175 mg/m²: 3-timmars infusion en gång var tredje vecka (om trombocytantalet i blodomloppet är 100 000 eller högre och det absoluta neutrofilantalet är 1 500/mm³ eller högre; i andra situationer skjuts behandlingen upp tills blodvärdena är återställda). Om patienten i början av behandlingen utvecklar svår neutropeni (absolut neutrofilantal under 500/mm³) i en vecka eller mer, eller om neutropeni uppstår mot bakgrund av infektioner, minskas dosen av Paclitaxel-gen med 20 %.

Innan behandling med Paclitaxel-gen påbörjas ordineras patienter premedicinering, vilket inkluderar användning av:

• glukokortikosteroidhormoner (t.ex. 20 mg dexametason intramuskulärt eller oralt 12 timmar och 6 timmar före paklitaxelinfusion);
• antihistaminer (till exempel 50 mg difenhydramin intravenöst via jetström en halvtimme före infusion av paklitaxel);
• h2-histaminreceptorblockerande läkemedel (t.ex. 300 mg cimetidin eller 50 mg ranitidin intravenöst en halvtimme före paklitaxelinfusion).

Infusion av paklitaxelgenen utförs med hjälp av ett membranfilter med celler som inte är bredare än 0,22 µm inbyggt i infusionssystemet. Systemet bör inte innehålla några delar tillverkade av polyvinylklorid.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Använd Paclitaxel-gen under graviditet

Behandling med Paclitaxel-gen och perioder av graviditet och amning är inkompatibla.

Kontra

Behandling med Paclitaxel-gen är inte förskriven:

• om du har en tendens till överkänslighet mot läkemedlet;
• med signifikant neutropeni (under 1500/1 mm³);
• gravida och ammande patienter.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bieffekter Paclitaxel-gen

Infusionslösningen Paclitaxel-gen i standarddosering och med korrekt infusion orsakar vanligtvis inga biverkningar. Toxisk effekt kan manifesteras genom hämning av hematopoetisk funktion. Neutrofili detekteras ungefär efter 8-11 dagar, och på den 22:a dagen är antalet neutrofiler normaliserat. Signifikant neutropeni detekteras hos 27 % av patienterna: den är kortvarig och leder inte till infektiösa komplikationer. Endast i 1 % av fallen är varaktigheten av signifikant neutropeni av fjärde graden mer än en vecka.

Förekomsten av komplexa fall av trombocytopeni och anemi detekteras hos patienter med reducerade hematopoetiska reserver (med multipla skelettmetastaser, frekventa kemoterapikurser).

För att förhindra utveckling av hematopoetiska komplikationer under behandling med Paclitaxel-gen bör förändringar i blodvärden övervakas varje vecka och, om indicerat, bör den infunderade mängden läkemedel minskas.

För att förhindra överkänslighetsreaktioner administreras alltid premedicinering först. Detta gör att svårighetsgraden av sådana reaktioner kan minskas till 3 %.

Initiala tecken på överkänslighet i form av andnöd, högt blodtryck och bröstsmärtor uppträder i början av infusionen (under den tredje till tionde minuten). Om åtgärder för att förebygga allergier vidtas i tid finns det inget behov av att avbryta infusionen.

Bradykardi kan förekomma hos 3 % av patienterna och en sänkning av blodtrycket kan förekomma hos 22 %. Sådana fall är inte en anledning till ytterligare behandling eller att avbryta infusionen.

För att förebygga eventuella störningar är ett elektrokardiogram obligatoriskt före infusionen och under hela kemoterapikuren.

Paklitaxel är neurotoxiskt och kan orsaka övergående perifer sensorisk neuropati.

60 % av patienterna upplever muskel- och ledvärk.

Håravfall är vanligt hos nästan alla patienter som genomgår behandling med Paclitaxel-gen.

Dessutom kan tecken på dyspepsi, stomatit, förändringar i levertransaminasernas aktivitet och en ökning av mängden bilirubin uppstå under kemoterapi med Paclitaxel-gen.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Överdos

Tecken på överdosering är:

• utseendet av ödem;
• smärtsamma förnimmelser;
• rodnad vid injektionsstället;
• svaghetstillstånd;
• dyspepsi;
• blodtrycksfall;
• saktande hjärtfrekvens;
• hudutslag;
• känsla av lokal klåda.

Diagnostiska fynd kan inkludera: hämning av benmärgsfunktionen, mukosit och perifer neuropati.

Vid överdosering föreskrivs symptomatisk behandling, eftersom det inte finns någon speciell medicinering med motgiftsegenskaper.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaktioner med andra droger

Kombinationen av paklitaxel-gen och cisplatin resulterar i mer betydande myelosuppression.

Användning av ketokonazol kan hämma paklitaxels metaboliska reaktioner.

Serumnivåerna av doxorubicin kan öka när paklitaxel administreras först följt av doxorubicin.

Testosteron-, quercetin-, etinylestradiol- och retinsyrapreparat hämmar bildandet av hydroxipaklitaxel "in vitro". Till följd av kombination med sådana preparat som substrat, hämmare och inducerare av CYP 2C8 och CYP 3A4 kan de kinetiska egenskaperna hos paklitaxelgenen "in vivo" förändras.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Förvaringsförhållanden

Paclitaxel-gen förvaras i kylskåp med konstant temperatur på +2°C - +8°C. Förvaringsplatsen ska vara mörk och oåtkomlig för barn.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Hållbarhetstid

Förpackningar med Paclitaxel-gen förvaras i upp till 2 år.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]