Pneumocystos - Orsaker och patogenes

Orsaker till pneumocystos

Orsaken till pneumocystos är P. jiroveci, en mikroorganism vars taxonomiska position inte har fastställts. De flesta forskare klassificerar den som en protozo (subtyp Sporozoa, klass Haplospora). Under senare år har dock bevis ackumulerats för att pneumocystis är närmare svampar vad gäller ribosomala RNA-nukleotidsekvenser. Detta är en extracellulär parasit med en dominerande tropism för lungvävnad, som påverkar pneumocyter av första och andra ordningen. Endast en art av P. jiroveci har identifierats, men antigeniska skillnader har hittats mellan stammar isolerade från människor och vissa djur.

Det finns också oenigheter i bedömningen av stadierna i pneumocystis utveckling. Vissa författare urskiljer fyra morfologiska former, medan andra tror att det bara finns tre. Den första formen, trofozoit, är en oval eller amöbeoid cell som mäter 1-5 μm. Utväxter sträcker sig från dess yta, med hjälp av vilka trofozoiter fäster tätt vid lungepitelet, så de är svåra att upptäcka i sputum. Den andra formen, precyst, är en oval cell som mäter 2-5 μm och inte har utväxter. Precystväggen består av tre lager, och det finns flera klumpar (delande kärnor) i cytoplasman. Den tredje formen, cysta, är en cell som mäter 3,5-6 μm, dess väggar består också av tre lager. Upp till 8 intracystiska kroppar med en diameter på 1-2 μm och ett tvåskiktsmembran finns i cytoplasman. De intracystiska kropparna kommer ut när cystorna förstörs och blir extracellulära trofozoiter, vilket startar en ny livscykel för patogenen. Pneumocystis penetrerar inte värdcellerna under replikationen, utan fäster vid deras yta. Det finns inga data om produktion av toxiner av Pneumocystis. Pneumocystis odlas inte på näringsmedier.

Överlevnadstiden för pneumocystis i miljön har inte studerats, men patogenens DNA finns i luften i rum där patienter vistas. Pneumocystis är känsliga för sulfonamider (sulfametoxazol) i kombination med pyrimidiner (trimetoprim), sulfoner (dapson), vissa antiprotozoala medel (pentamidin, metronidazol) och nitrofuraner (furazolidon).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenesen av pneumocystos

Patogenesen för Pneumocystis-pneumoni är förknippad med mekanisk skada på väggarna i lunginterstitiet. Pneumocysternas hela livscykel sker i alveolerna, till vars vägg de är mycket tätt fästa. Pneumocysterna behöver en stor mängd syre för att utvecklas. De förökar sig gradvis och fyller hela alveolutrymmet och fångar upp allt större områden av lungvävnaden. Vid nära kontakt mellan trofozoiterna och alveolväggarna uppstår skador på lungvävnaden, lungornas töjbarhet minskar gradvis och tjockleken på alveolväggarna ökar med 5-20 gånger. Som ett resultat utvecklas en alveolär-kapillär blockering, vilket leder till allvarlig hypoxi. Bildandet av atelektasområden förvärrar störningarna i ventilation och gasutbyte. Hos patienter med immunbristtillstånd är en markant minskning av antalet CD4+-lymfocyter (mindre än 0,2x10 ⁹ /l) avgörande för utvecklingen av Pneumocystis-pneumoni.

Vid Pneumocystis-pneumoni skiljer sig tre stadier av den patologiska processen i lungorna: ödematös (varar 7–10 dagar), atelektisk (1–4 veckor), emfysematös (varaktigheten varierar). Vid obduktion är lungorna förstorade, täta, tunga, bleklila; lungvävnaden slits lätt sönder, på snittet har den ett marmorerat utseende med en gråblåaktig nyans, utsöndringen är viskös.

Histologisk undersökning i det ödematösa stadiet avslöjar skumliknande cellulära massor i alveolernas och de terminala bronkiolernas lumen, innehållande kluster av pneumocyster, runt vilka neutrofiler, makrofager och plasmaceller ackumuleras. Sådant skumliknande alveolärt exsudat finns inte vid andra sjukdomar - det är ett patognomoniskt tecken på pneumocystos. I det atelektiska stadiet upptäcks pletora, cellinfiltration av de interalveolära septa med deras efterföljande destruktion, vilket är mest uttalat vid återkommande sjukdomsförlopp vid HIV-infektion. Om återhämtning sker i det sista stadiet sker en gradvis omvänd utveckling av processen. Vid återfall hos AIDS-patienter kan fibrocystiska förändringar i lungorna uppstå.

Vid AIDS sker spridning av pneumocyster i 1–5 % av fallen: nästan vilket organ som helst kan påverkas. I detta fall kan ett isolerat fokus av extrapulmonell pneumocystos eller en kombination av pulmonella och extrapulmonella lesioner utvecklas.