Propofol

Propofol är en av de sista som introducerats i klinisk praxis inom / i anestetika. Det är ett derivat av en alkylfenol (2,6-diisopropylfenol) är beredd som en 1% emulsion innehållande 10% sojabönolja, 2,25% glycerol och 1,2% äggfosfatid. Även om propofol inte är en idealisk bedövning, har den vunnit det välförtjänta erkännandet av anestesiologer runt om i världen på grund av dess unika farmakokinetiska egenskaper. Dess bredare användning är begränsad endast med hög kostnad.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: en plats i terapi

Sökandet efter den ideala bedövningen ledde till skapandet av propofol. Den kännetecknas av snabb och smidig offensiv hypnotisk effekt, för att skapa optimala förutsättningar för mask ventilation, laryngoskopi, larynx kanalmontage. Propofol skillnad barbiturater, DB, ketamin, natriumoxybat introduceras endast i / som en bolus (företrädesvis genom titrering) eller infusion (dropp infusion eller genom en pump). Som med andra anestetika, valet av dosen och hastigheten för insomnande efter administrering av propofol påverkas av sådana faktorer som närvaron av premedicinering, administreringshastigheten, hög ålder, svårighetsgraden av patientens tillstånd, kombination med andra läkemedel. Hos barn är induktionsdosen av propofol högre än hos vuxna på grund av farmakokinetiska skillnader.

För att upprätthålla anestesi används propofol som en grundläggande hypnotik i kombination med en inhalation eller annan intravenös anestesi (TBBA). Det administreras antingen iv bolus i små portioner vid 10-40 mg var några minuter, beroende på det kliniska behovet eller infusion, som visserligen är att föredra på grund av att en stabil koncentration av läkemedel i blod och större bekvämlighet. Klassiska regim av 1980 b-10-8 mg / kg / h (efter en bolus av 1 mg / kg infusion över 10 min vid 10 mg / kg / timme, följande 10 min - 8 mg / kg / timme, nedan - b mg / kg / h) är numera sällan används, eftersom den inte pozvlolyaet snabbt öka koncentrationen av propofol i blod bolus kvantiteten är inte alltid lätt att bestämma, och om nödvändigt för att minska djupet av anestesi genom att stoppa infusionen; Det är svårt att bestämma lämplig tid för återupptagandet.

Jämfört med andra läkemedel för anestesi är farmakokinetiken för propofol välmodellerad. Detta var en förutsättning för att utöva tekniken för infusion av propofol målkoncentration i blodet (ITSK) genom att skapa en sprutpump tillförlitlighet med inbäddade mikroprocessorer. Ett sådant system eliminerar narkosläkaren från komplexa aritmetiska beräkningar för att skapa den önskade koncentrationen av läkemedlet i blodet (dvs val av hastighets infusion) administrering möjliggör ett brett spektrum av hastigheter, visar effekten av titrering och orienterar timing uppvaknande vid slutet av infusionen, kombinerar enkel användning och kontroll av djupet anestesi.

Propofol har visat sig i hjärt-anestesiologi på grund av intra- och postoperativ hemodynamisk stabilitet, en minskning av förekomsten av ischemiska episoder. Med operationer i hjärnan, ryggrad och ryggrad möjliggör användningen av propofol om nödvändigt att utföra ett väcktest, vilket gör det till ett alternativ till inhalationsbedövning.

Propofol är droger första val för anestesi i öppenvården på grund av den snabba uppvaknandet, återvinning orientering och aktiveringsegenskaper som är jämförbara med de bästa representanterna för inhalationsanestetika, såväl som en låg sannolikhet för PONV. Den snabba restaureringen av sväljningsreflexen främjar en tidigare säker ätning.

Ett annat tillämpningsområde vid / i icke-barbitursymptom är sedering under operationer vid tillstånd av regionalbedövning, med kortvariga medicinska och diagnostiska manipuleringar och i ICU.

Propofol anses vara en av de bästa läkemedlen för sedering. Karakteristisk är den snabba uppnåendet av den önskade nivån av sedering genom titrering och snabb återhämtning av medvetandet, även vid långa infusionsperioder. Det används också för patientkontrollerad sedering, samtidigt som den har fördelar över midazolam.

Propofol har goda egenskaper hos ett induktionsmedel, en kontrollerad hypnotisk vid underhållssteget och de bästa återvinningsegenskaperna efter anestesi. Däremot är dess användning hos patienter med brist på BCC och blodcirkulationen depression farlig.

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter

Man tror att propofol stimulerar beta-underenheter av GABA-receptorn, vilket aktiverar kloridjonkanalerna. Dessutom hämmar det också NMDA-receptorer.

Den viktigaste verkningsmekanismen för etomidat är antagligen relaterad till GABA-systemet. I detta speciella känslighet detektera alfa-, gamma-, och beta1- beta2-subenhet av GABA ^ receptormekanism sedativ och hypnotisk verkan steroiodov också associerade med modulering av GABA-receptorn.

Påverkan på centrala nervsystemet

Propofol har ingen analgetisk aktivitet och ses därför huvudsakligen som en hypnotisk. I frånvaro av andra droger (opioider, relaxanter) kan även ofrivilliga extremiteter i rörelse, även vid relativt höga doser, observeras, särskilt vid eventuell traumatisk stimulering. Koncentrationen av propofol, där 50% av patienterna inte reagerar på hudincisionen, är mycket hög och är 16 μg / ml blod. Som jämförelse: i närvaro av 66% av dinitrogenoxiden minskar den till 2,5 μg / ml och med morfinpremedikering - upp till 1,7 μg / ml.

Beroende på vilken dos som används, orsakar propofol sedering, amnesi och sömn. Sovning sker smidigt, utan spänningsfasen. Efter uppvaknande tenderar patienterna att vara nöjda med anestesi, är självklara, rapporterar ibland hallucinationer och sexuella drömmar. Med förmågan att orsaka amnesi närmar sig propofol midazolam och överstiger thiopentalnatrium.

Effekter på cerebralt blodflöde

Efter administrering av propofol hos patienter med normalt intrakraniellt tryck, minskar den med cirka 30%, en liten minskning av CPD (med 10%). Hos patienter med ökat intrakraniellt tryck är minskningen mer uttalad (30-50%); Även minskningen av CPD är mer märkbar. För att förhindra ökningen av dessa parametrar under intuberingen av luftröret är införandet av opioider eller en ytterligare dos propofol nödvändig. Propofol förändrar inte autoregulation av cerebrala kärl som svar på förändringar i systemiskt blodtryck och koldioxidnivå. Med invarianiteten av de huvudsakliga cerebrala metaboliska konstanterna (glukos, laktat) minskar PM02 med i genomsnitt 35%.

[6], [7], [8]

Elektroencefalografisk bild

När propofol används kännetecknas EEG av en initial ökning av rytmen följt av en övervägande av y- och 9-vågaktiviteten. Med en signifikant ökning av koncentrationen av läkemedlet i blodet (mer än 8 μg / ml) är vågornas amplitud minskat markant, och undertryckande blinkningar visas periodiskt. I allmänhet är förändringar i EEG liknande dem med barbiturater.

Koncentrationen av propofol i blodet, förmågan att reagera på stimuli och närvaron av minnen är väl korrelerade med BIS-värdena. Propofol orsakar en minskning i amplituden för tidiga kortikala responser och ökar något av latent SSEP och MVP. Effekten på propofol MVP är mer uttalad än den för etomidat. Propofol orsakar en dosberoende minskning av amplituden och en ökning av latensen hos mid latenta SVP. Det bör noteras att det är ett av dessa läkemedel, när det är högst med hjälp av informationsinnehållet i dessa alternativ för behandling av signaler av hjärnans elektriska aktivitet under anestesi.

Information om effekten av propofol på konvulsiv och epileptiform EEG-aktivitet är i stor utsträckning motsägelsefull. Olika forskare tillskrivade både antikonvulsiva egenskaper och omvänt förmågan att orsaka stora epileptiska anfall. I allmänhet bör det inses att sannolikheten för konvulsiv aktivitet mot bakgrund av användningen av propofol är låg, inkl. Hos patienter med epilepsi.

Många studier har bekräftat de antiemetiska egenskaperna hos sub-hypnotiska doser av propofol, inkl. Vid kemoterapi. Detta skiljer det från alla använda bedövningsmedel. Mekanismen för propofols antiemetiska effekt är inte helt klar. Det finns data om bristen på dess effekt på B2-dopaminreceptorer och icke-involvering av denna feta emulsionseffekt. Till skillnad från andra intravenösa hypnotika (till exempel tiopentalnatrium) pressar propofol de subkortiska centra. Det finns förslag på att propofol ändrar de subkortiska anslutningarna eller direkt sänker kräkningscentret.

Naturligtvis, med multikomponentbedövning, särskilt med användning av opioider, reduceras propofols förmåga att förebygga POT. Mycket bestäms också av andra riskfaktorer för förekomsten av POTR (patientegenskaper, typ av kirurgisk ingrepp). Allt annat lika incidens av PONV syndrom är betydligt lägre vid användning av Propofol som bas hypnotiskt, men förlängning av opioid-propofol anestesi eliminerar nämnda fördel över dess tiopental isoflurananestesi.

Det finns rapporter om försvagning av klåda i kolestas och användningen av opioider mot bakgrund av sub-hypnotiska doser av propofol. Kanske är denna effekt förknippad med drogernas förmåga att undertrycka ryggmärgsaktiviteten.

[9], [10], [11], [12], [13]

Påverkan på hjärt-kärlsystemet

Under induktion av anestesi Propofol orsakar vasodilatation och myocardial depression. Oavsett närvaron av åtföljande kardiovaskulära sjukdomar under administrering av propofol är en signifikant minskning i blodtryck (systoliskt, diastoliskt och medel), reduktion av hjärtslagvolym (SLD) (cirka 20%), hjärtindex (SI) (cirka 15%), OPSS (15-25%), vänster kammare (IURLZH) slagarbete index (ungefär 30%). Hos patienter med klaffsjukdom, och det minskar pre- och afterload. Relaxation av de glatta muskelfibrerna av arterioler och vener inträffar på grund av nedtryckning av sympatisk vasokonstriktion. Den negativa inotropa effekten kan vara associerad med en minskning i nivån av intracellulärt kalcium.

Hypotension kan mer uttalad hos patienter med hypovolemi, vänsterkammarsvikt och hos äldre, och även beror på den administrerade dosen och koncentrationen av läkemedlet i plasma, administreringshastigheten, och närvaron av premedicinering samtidig användning av andra läkemedel för coinduction. Maximala plasmakoncentrationer av propofol efter bolusdos väsentligt högre än med införandet av infusionsförfarandet, så att minska blodtrycket var mer uttalad när den beräknade bolusdosen.

Som svar på direkt laryngoskopi och intubation av luftröret ökar blodtrycket, men graden av denna pressorreaktion är mindre än när barbiturater används. Propofol är den bästa in / i hypnotiken, varning det hemodynamiska svaret på installationen av larynxmask. Omedelbart efter induktion av anestesi minskar det intraokulära trycket signifikant (med 30-40%) och normaliseras efter intubation av luftröret.

Det är karakteristiskt att när propofol används används förtryckning av den skyddande baroreflexen som svar på hypotension. Propofol hämmar mer sympatiskt nervsystems aktivitet snarare än parasympatisk. Det påverkar inte konduktiviteten och funktionen hos sinus- och atrioventrikulära noder.

Sällsynta fall av uttalad bradykardi och asystol efter användning av propofol beskrivs. Det bör noteras att dessa var friska vuxna patienter som genomgåde antikolinerg profylakse. Dödligheten i samband med bradykardi är 1,4: 100 000 fall av propofol.

Under upprätthållandet av anestesi förblir blodtrycket lägre än baslinjen med 20-30%. Med isolerad användning av propofol reduceras OPSS till 30% av initialen, medan VOC och SI inte förändras. Mot bakgrund av kombinerad användning av dinitrogenoxid eller opioider, reducerade tvärtom UOS och SI med en liten förändring i OPSS. Sålunda kvarstår undertryckandet av det sympatiska reflexsvaret som svar på hypotension. Propofol minskar koronär blodflöde och myokardisk syreförbrukning, medan leverans / konsumtionsförhållandet förblir oförändrat.

På grund av vasodilation undertrycker propofol möjligheten till termoregulering, vilket leder till hypotermi.

Inverkan på andningsorganen

Efter administrering av propofol föreligger en uttalad minskning av DO och en kortlivad ökning av BH. Propofol orsakar andningsstopp, vars sannolikhet och längd beror på dosen, administrationshastigheten och förekomsten av premedicinering. Apné efter införandet av en induktionsdos uppträder i 25-35% av fallen och kan vara längre än 30 sekunder. Varaktigheten av apné ökar med tillsats av opioider till premedicinering eller induktion.

Propofol har en långvarig effekt på DO än på BH. Liksom andra anestetika orsakar det en minskning av respiratoriska centrums respons till koldioxidnivån. Men, till skillnad från inhalationsanestetika, fördubblar koncentrationen av propofol i plasma inte en ytterligare ökning av PaCOa. Som med barbiturater förändras inte PaO2 signifikant, men ventilationssvaret mot hypoxi hämmas. Propofol undertrycker inte hypoxisk vasokonstriktion vid enkel-pulmonal ventilation. Med långvarig infusion, inkl. I lugnande doser förblir DO och BH reducerad.

Propofol har viss bronkodilaterande effekt, inkl. Hos patienter med KOL. Men i detta är han märkbart sämre än halotanen. Laryngospasm är osannolikt.

Effekter på mag-tarmkanalen och njurarna

Propofol förändrar inte signifikant rörligheten i mag-tarmkanalen och leverfunktionen. Reduktion av leverflödet beror på en minskning av systemiskt blodtryck. Med långvarig infusion kan du ändra urinfärgen (grön nyans på grund av närvaron av fenoler) och dess transparens (molnighet på grund av urinsyrakristaller), men detta förändrar inte njurfunktionens funktion.

[14], [15], [16], [17], [18]

Effekt på det endokrina svaret

Propofol påverkar inte signifikant produktionen av kortisol, aldosteron, renin, liksom responsen på förändringar i koncentrationen av ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Effekt på neuromuskulär överföring

Liksom thiopentalnatrium påverkar propofol inte neuromuskulär överföring, blockerad av muskelavslappnande medel. Det orsakar inte muskelspänningar, undertrycker faryngereflexer, vilket ger goda förutsättningar för installation av en larynxmask och intubation av luftröret efter administrering av propofol ensamt. Detta ökar dock sannolikheten för aspiration hos patienter med risk för kräkningar och uppkastning.

[25], [26], [27], [28], [29]

Andra effekter

Propofol har antioxidantegenskaper som liknar vitamin E. Denna effekt kan delvis relateras till fenolstrukturen hos läkemedlet. Propofolfenoliska radikaler har en retarderande effekt på processerna för lipidperoxidation. Propofol begränsar flödet av kalciumjoner till celler, vilket ger en skyddande effekt mot kalciuminducerad cellulär apoptos.

Natriumoxybat har uttalat systemiska antihypoxiska, radiobeskyttande egenskaper, ökar resistensen mot acidos och hypotermi. Läkemedlet är effektivt för lokal hypoxi, i synnerhet med retinal hypoxi. Efter introduktionen träder man aktivt in i cellens ämnesomsättning, därför kallade de metaboliska hypnotikerna.

Propofol orsakar inte illamående hypertermi. Användningen av propofol och etomidat hos patienter med ärftlig porfyri är säker.

Tolerans och beroende

Tolerans mot propofol kan uppträda vid upprepad bedövning eller en infodring med flera dagar för sedering. Det finns rapporter om utvecklingen av propofolberoende.

Farmakokinetik

Propofol administreras IV, vilket gör att du snabbt kan nå höga koncentrationer i blodet. Dess extremt höga löslighet i fetter bestämmer den snabba penetrering av droger i hjärnan och uppnåendet av jämviktskoncentrationer. Åtgärdens verkan motsvarar en cirkel av underarms - hjärnan. Efter induktionsdosen uppträder toppeffekten ungefär 90 sekunder, anestesi varar 5-10 minuter.

Varaktigheten av effekten av de flesta I / hypnotika är till stor del beroende av den administrerade dosen och bestämmes av hastigheten för omfördelning av cerebral blod och andra vävnader. Farmakokinetiken av propofol med hjälp av olika doser beskrivna med användning av två-eller tre-sektor (tre-kammare) modell oberoende av storleken av bolus. Vid användning av en med två avdelningar modellen, är den initiala T1 / 2 av propofol i distributionsfasen från 2 till 8 minuter, T1 / 2 av elimineringsfasen -. 1 till 3 timmar med tre sektorer kinetiska modellen verkar treheksponentsialnym ekvation och inkluderar en initial snabb fördelning långsam omfördelning, fördelning mellan sektorer, med tanke på den oundvikliga kumulationen av droger. T1 / 2 propofol initial snabb fasfördelning varierade från 1 till 8 minuter, den långsamma distributionsfasen - 30-70 minuter och i elimineringsfasen varierar från 4 till 23 timmar efter en längre T1 / 2 reflekterar en långsam eliminationsfas mer exakt. Retur av medicinering från mildt perfusionsvävnad till den centrala sektorn för efterföljande eliminering. Men detta påverkar inte uppvakningshastigheten. Vid långvarig infusion är det viktigt att överväga det kontextkänsliga T1 / 2-läkemedlet.

Distributionsvolymen av propofol omedelbart efter injektion är inte särskilt hög och uppgår till ca 20-40 liter, men i ett jämviktstillstånd, är det ökas och varierar från 150 till 700 l hos friska frivilliga, och hos äldre patienter kan vara upp till 1900 liter. Läkemedel präglas av hög clearance från den centrala sektorn och en långsam återgång från dåligt perfuserade vävnader tillbaka. Huvudmetabolism uppträder i levern, där propofol bildar vattenlösliga inaktiva metaboliter (glukuronid och sulfat). I oförändrad form med avföring utsöndras upp till 2% i urinen - mindre än 1% av läkemedlet. Propofol kännetecknas av en hög total clearance (1,5-2,2 l / min), som överstiger det hepatiska blodflödet, vilket indikerar extrahepatiska vägar av metabolism (möjligen genom lungorna).

Den tidiga slutet av den hypnotiska effekten av propofol beror därför på den snabba fördelningen av stora farmakologiskt inaktiva vävnader och en intensiv metabolism som överstiger dess långsamma inträde tillbaka till den centrala sektorn.

Propofols farmakokinetik påverkas av faktorer som ålder, kön, samtidiga sjukdomar, kroppsvikt och delade droger. Hos äldre patienter är volymen av den centrala kammaren och clearance av propofol lägre än hos vuxna. Hos barn är tvärkammarens volym större (med 50%), och clearance är högre (med 25%) när den beräknas för kroppsvikt. Således hos äldre patienter bör doser av propofol minskas och hos barn - ökat. Även om det bör noteras att data om förändringen av induktionsdoser av propofol hos äldre inte är lika övertygande som för bensodiazepiner. Hos kvinnor är fördelningsvolymen och clearance klart, även om T1 / 2 inte skiljer sig från männen. Med leversjukdomar ökar volymen av den centrala kammaren och volymen propofoldistribution, medan T1 / 2 är något långsträckt och clearance inte ändras. Genom att sänka leverflödet kan propofol sakta ner sin egen clearance. Men ännu viktigare, dess effekt på den egna omfördelningen mellan vävnader genom att sänka CB. Det bör beaktas att vid användning av IR-apparaten ökar volymen av den centrala kammaren och därmed den nödvändiga initialdosen av preparatet.

Effekten av opioider på propofolkinetik är i stor utsträckning motsägelsefull och individuell. Det finns bevis för att en enda bolus av fentanyl inte förändrar propofols farmakokinetik. Enligt andra uppgifter kan fentanyl minska fördelningsvolymen och total clearance av propofol, och minska även förbrukningen av propofol i lungorna.

Tiden för att minska koncentrationen av propofol två gånger efter en 8-timmars infusion är mindre än 40 minuter. Och beroende på det faktum att hastigheten för kliniskt använda infusions-up kräver typiskt reduktion propofolkoncentration av mindre än 50% av den koncentration som krävs för att bibehålla anestesi eller sedering, inträffar återvinning av medvetandet snabbt, även efter långvarig infusion. Således är tillsammans med etomidatpropofol bättre än andra hypnotika lämpade för långvarig infusion för anestesi eller sedering.

Kontra

Absolut kontraindikation för användning av propofol är intoleransen för detta läkemedel eller dess komponenter. Relativ kontraindikation är hypovolemi av olika genes, uttryckt koronar och cerebral ateroskleros, tillstånd där oönskad minskning av CPD. Propofol rekommenderas inte för användning under graviditet och för anestesi i obstetrik (utom abort).

Propofol används inte för anestesi hos barn under 3 år och för sedering i ICU hos barn i alla åldrar. Fortsätter att studera sitt engagemang i flera dödliga resultat av denna åldersgrupp. Användningen av en ny doseringsform propofol, innehållande en blandning av triglycerider med lång och medelkedjig kedja, tillåts från och med månaden av barnets liv. Användningen av etomidat är kontraindicerad hos patienter med binjurinsufficiens. På grund av hämningen av produktionen av kortikosteroider och mineralokortikoider är den kontraindicerad för långvarig sedering i ICU. Det anses olämpligt att använda etomidat till patienter med hög risk för POT.

[30], [31]

Tolerans och biverkningar

Propofol och etomidat tolereras vanligen väl av patienter. I många fall upplever patienter dock svaghet och svaghet någon gång efter anestesi med etomidat. De flesta oönskade effekterna av propofol är förknippade med överdosering och initial hypovolemi.

Smärta vid administrering

Propofol och pregnenolon orsakar måttlig ömhet.

Med administrering av propofol är smärtan mindre än vid administrering av etomidat, men mer än vid administrering av tiopentalnatrium. Smärta minskas genom användning av vener med större diameter, före administrering (20-30 sekunder) 1% lidokain och andra lokalanestetika (prilokain, prokain) eller snabbverkande opioider (alfentanilla, remifentanilla). Det är möjligt att blanda propofol med lidokain (0,1 mg / kg). En något mindre effekt är den preliminära (per 1 h) applikationen av propofolkrämen innehållande 2,5% lidokain och 2,5% prilokain till zonen av förmodad administrering. En minskning av smärta med den preliminära administreringen av 10 mg labetalol eller 20 mg ketamin visas. Tromboflebit uppträder sällan (<1%). Försök att skapa ett non-lipidlösningsmedel för propofol har hittills varit misslyckade på grund av den höga frekvensen av tromboflebit orsakad av lösningsmedlet (upp till 93%). Paravasal administration av droger orsakar erytem, som passerar utan behandling. Tillfällig intra-arteriell administrering av propofol åtföljs av allvarlig ömhet, men leder inte till skada på kärlens endotel.

Inhibering av andning

När propofol används, uppstår apné i samma frekvens som efter barbiturater, men oftare varar mer än 30 sekunder, särskilt i kombination med opioider.

Hemodynamiska förändringar

När induktion av anestesi med propofol har den högsta klinisk betydelse att sänka blodtryck, av vilka är graden högre hos patienter med hypovolemi, hos äldre, såväl som den kombinerade administreringen av opioider. Och den efterföljande laryngoskopi och intubation orsakar inte ett sådant uttalat hyperdynamiskt svar, som induktion av barbiturater. Hypotension förhindras och elimineras av en infusionsbelastning. I händelse av fel på förebyggande vagoton effekt av antikolinerga läkemedel bör användas sympatomimetika såsom adrenalin eller isoproterenol. Under långtids sedering med propofol i barn i ICU beskrivs utvecklingen av metabolisk acidos "plasma lipid" eldfast bradykardi med avancerad hjärtsvikt, i vissa fall har haft dödlig utgång.

Allergiska reaktioner

Även efter administrering av propofol upptäcktes inte förändringar i immunoglobulin, komplement och histaminnivåer, läkemedel kan orsaka anafylaktoida reaktioner i form av rodnad av hud, hypotoni och bronkospasm. Det rapporteras att frekvensen av sådana reaktioner är mindre än 1: 250 000. Sannolikheten för anafylaksi är högre hos patienter med allergiska reaktioner i anamnesen, inkl. På muskelavslappnande medel. Ansvarig för allergiska reaktioner är inte fettemulsionen, men fenolkärnan och diisopropylsidokedjan av propofol. Anafylax vid första användning är möjlig hos patienter som är sensibiliserade för diisopropylradikal, som förekommer i vissa dermatologiska läkemedel (finalgon, zinerit). Fenolkärnan är också en del av strukturen hos många läkemedel. Propofol är inte kontraindicerat hos patienter med allergi mot äggvita, eftersom det realiseras genom albuminfraktionen.

[32], [33], [34]

Postoperativt illamående och kräkningar syndrom

Propofol är sällan associerat med provokation av POT. Tvärtom anser många forskare att det är en hypnotisk med antiemetiska egenskaper.

Reaktion av uppvaknande

Med anestesi med propofol uppstår uppvaknandet snabbast, med tydlig orientering, en klar återuppbyggnad av medvetande och mentala funktioner. I sällsynta fall är excitation, neurologiska och psykiska störningar, asteni möjliga.

Påverkan på immunitet

Propofol ändrar inte kemotaxi av polymorfonukleära leukocyter, men hämmar fagocytos, i synnerhet mot Staphylococcus aureus och Escherichia coli. Dessutom främjar fettmediet skapat av lösningsmedlet den snabba tillväxten av patogen mikroflora när de aseptiska reglerna inte observeras. Dessa omständigheter gör propofol potentiellt ansvarig för systemiska infektioner vid långvarig administrering.

Andra effekter

Propofol har ingen kliniskt signifikant effekt på hemostas och fibrinolys, även om i in vitro-experiment minskar trombocytaggregation under verkan av en fet emulsion.

Interaktion

Propofol används oftast som en hypnotisk i kombination med andra läkemedel för anestesi (andra I / anestetika, opioida inhalerade anestetika, muskelavslappnande medel, hjälp HP). Farmakokinetiska interaktioner mellan anestetika kan uppstå på grund av förändringar i fördelning och clearance som orsakats av hemodynamiska skift, förändringar i proteinbindning eller metabolism på grund av aktivering eller hämning av enzymer. Men farmakodynamiska interaktioner av anestetika har en mycket större klinisk betydelse.

De rekommenderade beräknade doserna reduceras hos patienter med premedicinering, med co-induktion. Kombinationen med ketamin gör det möjligt att undvika den inneboende propofoldepressionen av hemodynamik och neutraliserar dess negativa hemodynamiska influenser. Coinduktion med midazolam minskar även den mängd propofol som administreras, vilket minskar propofols förtryckseffekt på hemodynamik och sänker inte uppvakningsperioden. Kombinationen av propofol med DB förhindrar eventuell spontan muskulär aktivitet. När propofol med tiopentalnatrium eller DB används, observeras synergi med avseende på lugnande, hypnotiska och amnestiska effekter. Det är dock uppenbart att det inte är önskvärt att dela propofol med läkemedel som har en liknande effekt på hemodynamik (barbiturater).

Användningen av dinitrogenoxid och isofluran minskar också propofolförbrukningen. Till exempel minskar mot bakgrunden av inhalationsblandningen med 60% dinitrogenoxid EC50 propofol från 14,3 till 3,85 mkg / ml. Detta är viktigt ur ekonomisk synvinkel, men det berövar TWVA av dess främsta fördelar. Behovet av propofol vid induktionssteget minskar även esmolol.

De kraftiga opioiderna av fentanylgruppen (sufentanil, remifentanil), kombinerar, reduceras både distribution och clearance av propofol. Detta kräver en noggrann kombination av dem hos patienter med BCC-brist på grund av risken för svår hypotension och bradykardi. Av samma skäl är den kombinerade användningen av propofol och vegetabiliserande läkemedel (klonidin, droperidol) begränsad. När suxamethonium används under induktion är det nödvändigt att ta hänsyn till den vagotoniska effekten av propofol. Synergi med opioider och propofol gör det möjligt att minska mängden propofol som administreras, vilket med korta ingrepp inte förvärrar återhämtningsparametrarna efter anestesi. Vid fortsatt infusion uppstår uppvakning snabbare med remifentanil än med propofol kombinerat med alfentanil, sufentanil eller fentanyl. Detta möjliggör användning av relativt lägre infusionshastigheter för propofol och högre doser av remifentanil.

Propofol, beroende på dosen, hämmar aktiviteten hos cytokrom P450, vilket kan minska biotransformationshastigheten och öka effekterna av läkemedel som metaboliseras med deltagandet av detta enzymsystem.

Försiktighetsåtgärder

Trots de uppenbara separata fördelarna och den relativa säkerheten hos icke-barbituriska sedativa-hypnotiska läkemedel är det nödvändigt att överväga följande faktorer:

• ålder. För att säkerställa adekvat anestesi kräver äldre patienter en lägre koncentration av propofol i blodet (med 25-50%). Hos barn bör induktions- och underhållsdoser av propofol, baserat på kroppsvikt, vara högre än hos vuxna;
• interventionstid Propofols unika farmakokinetiska egenskaper gör det möjligt att använda den som en hypnotisk komponent för att upprätthålla långsiktig anestesi med liten risk för långvarig depression av medvetenhet. Men i viss utsträckning uppstår ackumulering av droger fortfarande. Detta förklarar behovet av att minska infusionshastigheten då interventionstiden förlängs. Användningen av propofol för långvarig sedering hos patienter i ICU kräver periodisk övervakning av blodlipidnivåer.
• samtidiga kardiovaskulära sjukdomar. Användningen av propofol hos patienter med hjärt- och kärlsjukdomar kräver försiktighet i samband med dess deprimerande effekt på hemodynamik. Kompensationsfrekvensen för hjärtfrekvensen kan inte bero på någon vagotonisk aktivitet av propofol. Att minska graden av förtryck av hemodynamik med administrering av propofol kan vara prehydratisering, långsam administrering genom titrering. Använd inte propofol hos patienter i ett chocktillstånd och med antagande av massiv blodförlust. Försiktighet bör användas propofol hos barn under operation för korrigering av strabismus i samband med sannolikheten för att stärka den oculokardiella reflexen.
• Samtidiga sjukdomar i andningssystemet har ingen signifikant effekt på dosen av propofol. Bronkial astma är inte en kontraindikation för användningen av propofol, men tjänar som en indikation på användningen av ketamin;
• samtidig leversjukdom. Trots det faktum att levercirros inte visar förändringar i propofols farmakokinetik, är återhämtningen efter dess användning hos sådana patienter långsammare. Kroniskt alkoholberoende kräver inte alltid ökade doser av propofol. Kronisk alkoholism orsakar endast små förändringar i propofols farmakokinetik, men återhämtningen kan också vara något försenad.
• Samtidig njursjukdom förändrar inte signifikant farmakokinetiken och doseringsregimen för propofol;
• smärtlindring under förlossningen, effekter på fostret är GHB ofarlig för fostret, inte hämmar livmoderkapacitet underlättar utlämnande av hennes hals, så att den kan användas för smärtlindring under förlossningen. Propofol reducerar livmoderns basalton och dess kontraktilitet, tränger in i placenta och kan orsaka fostrets depression. Därför bör det inte användas under graviditet och anestesi vid förlossning. Det kan användas för att avsluta graviditeten under första trimestern. Narkosäkerhet för nyfödda med amning är okänd;
• intrakraniell patologi. I allmänhet har propofol fått sympati hos neuroanestesiologer på grund av dess hanterbarhet, cerebroskyddande egenskaper, möjligheten till neurofysiologisk övervakning under operationer. Det rekommenderas inte att det används vid behandling av Parkinsonism, t. Det kan snedvrida effektiviteten av stereotaktisk operation;
• risk för förorening. Med användning av propofol, speciellt under långa operationer eller för sedering (över 8,12 h), är förenad med risk för infektion, såsom intralipid (fett lösningsmedel propofol) är en gynnsam miljö för tillväxt av mikroorganismkulturer. De vanligaste patogenerna är epidermala och stafylokocker aureus, svampar av Candida albicans, mindre ofta tillväxten av Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella och blandad flora. Därför är strikt överensstämmelse med asepsisregler nödvändiga. Det är inte tillåtet att lagra droger i öppna ampuller eller i sprutor, samt upprepad användning av sprutor. Varje 12 timmar måste systemet ändras för infusion och trevägsventiler. Med strikt överensstämmelse med dessa krav är frekvensen av förorening från användningen av propofol låg.

[35], [36], [37]