Rebetol

Rebetol är ett antiviralt läkemedel.

Indikationer Rebetola

Det används uteslutande i kombination med α-2b-interferon eller α-2b-peginterferon för följande sjukdomar:

• kronisk hepatit C hos individer som tidigare har genomgått en behandling med α-2b interferon/peginterferon och haft ett positivt svar på denna behandling (stabilisering av ALAT-nivåer) – vid ett återfall av sjukdomen;
• tidigare obehandlad hepatit C i kroniskt stadium, som fortskrider utan utveckling av tecken på leverdekompensation, men med seropositivitet för HCV-RNA, samt förhöjda ALAT-värden - vid förekomst av fibros eller en uttalad inflammatorisk process mot bakgrund av sjukdomen.

Släpp formulär

Produkten släpps i kapslar, i en mängd av 140 stycken i en separat låda.

Farmakodynamik

Rebetol är ett syntetiskt läkemedel, en medlem av en grupp nukleosidanaloger med in vitro-aktivitet mot vissa DNA- eller RNA-innehållande virus. Vid användning i standarddoser observerades inga specifika symtom på enzymhämning med HCV eller tecken på replikation av detta virus – vare sig under påverkan av ribavirin eller under påverkan av dess metaboliter.

Med monoterapi med ribavirin under en period av 0,5-1 år, och även under efterföljande observation av patienten i 6 månader, observerades ingen förbättring av leverns histologiska indikatorer eller i processen för eliminering av HCV-RNA.

Användningen av enbart ribavirin för behandling av hepatit C (även dess kroniska stadium) gav inte önskat resultat. Samtidigt visade komplex behandling hos personer med HCV, där ribavirin kompletterades med α-2b interferon/peginterferon, högre effektivitet jämfört med monoterapi, där patienten endast ordinerades α-2b interferon/peginterferon.

Mekanismen som främjar utvecklingen av antivirala effekter med en sådan kombination av läkemedel har ännu inte identifierats.

Farmakokinetik

När en engångsdos ribavirin administreras oralt är absorptionen dålig (toppnivåer observeras efter 1,5 timmar) med snabb efterföljande distribution av läkemedlet i kroppen. Läkemedlet utsöndras ganska långsamt.

Absorptionen av ribavirin är nästan fullständig, endast 10 % av läkemedlet utsöndras med avföring. Samtidigt ligger läkemedlets absoluta biotillgänglighet inom 45–65 %, möjligen på grund av effekten av den första leverpassagen. Efter engångsdoser av läkemedlet inom 0,2–1 g observeras ett linjärt samband mellan dosstorleken och AUC-indikatorn. Distributionsvolymen är cirka 5000 l. Läkemedlet syntetiseras inte med protein i plasma.

En noggrann studie av röda blodkroppar under distributionen av läkemedlet från den systemiska cirkulationen visade att läkemedlet huvudsakligen transporteras av jämviktstransmittorer av nukleosidformerna es. Detta element finns i praktiskt taget alla kroppens celler.

Ribavirin har två metaboliska transformationsvägar: hydrolytiska processer (deribosylering och amidhydrolys), under vilka utsöndring av karboxylnedbrytningsprodukten av triazoltypen sker, samt reversibel fosforylering. Nedbrytningsprodukterna av det medicinska elementet (triazolkarboxylsyra tillsammans med triazolkarboxamid) utsöndras, liksom själva läkemedlet, i urinen.

Vid upprepad administrering av ribavirin observeras en märkbar ackumulering av läkemedlet i plasma. Biotillgänglighetsvärdena för engångs- och upprepad användning av läkemedlet har ett förhållande på 1 till 6.

Vid daglig oral administrering av 1,2 g av läkemedlet, i slutet av den första månaden av behandlingen, observeras jämviktsvärden för läkemedlet i plasma, vilka är cirka 2200 ng/ml. Halveringstiden efter avslutad användning av Rebetol är cirka 298 timmar. Detta indikerar att ämnet långsamt utsöndras från vätskor med vävnader (det enda undantaget är plasma).

Hos patienter med njursjukdom (kreatininclearance mindre än 90 ml/min) observeras en ökning av läkemedlets maximala plasmavärden, såväl som dess AUC-värden. Hemodialysproceduren har nästan ingen effekt på läkemedlets maximala plasmavärden.

Dosering och administrering

Kapslarna ska tas oralt, 2 gånger per 24 timmar (morgon och kväll) - i samband med mat. Den dagliga dosen av läkemedlet varierar mellan 0,8-1,2 g. Under behandling med läkemedlet bör α-2b-interferon administreras subkutant i en mängd av 3 000 000 IE tre gånger per 7 dagar eller α-2b-peginterferon i en mängd av 1,5 mg/kg en gång under den första veckan.

Vid användning i kombination med α-2b interferon bör personer som väger högst 75 kg ta Rebetol enligt följande schema: 0,4 g på morgonen och 0,6 g på kvällen. Personer som väger mer än 75 kg bör ta 0,6 g på morgonen och 0,6 g på kvällen.

Vid kombination med α-2b peginterferon tas läkemedlet enligt följande schema:

• personer som väger mindre än 65 kg – 0,4 g på morgonen och kvällen;
• personer som väger mellan 65-85 kg – 0,4 g på morgonen och 0,6 g på kvällen;
• personer som väger mer än 85 kg – 0,6 g på morgonen och kvällen.

Behandlingen varar vanligtvis i högst 12 månader, med olika individuella begränsningar som bestäms av patologins förlopp, känslighet för läkemedel och patientens reaktion på läkemedlets effekter.

Efter sex månaders behandling bör patienten undersökas för att fastställa det virologiska svaret. Om inget svar uppstår bör möjligheten att avbryta behandlingen övervägas.

Om undersökningen visar allvarliga negativa symtom eller onormala laboratorieresultat är det nödvändigt att ändra läkemedlets dosering eller avbryta behandlingen ett tag.

Om Hb-nivån sjunker med mer än 10 g/dl, bör den dagliga dosen av läkemedlet minskas till 0,6 g – ta 0,2 g på morgonen och 0,4 g på kvällen. Om Hb-nivån sjunker till värden under 8,5 g/dl, bör behandlingen avbrytas.

Om patienten har stabila hjärt-kärlsjukdomar är det nödvändigt att ändra läkemedlets dosstorlek i de fall där Hb-nivån under den första behandlingsmånaden sjunker till 2 g/dl.

Vid hematologiska störningar med antalet leukocyter, trombocyter eller neutrofiler mindre än 1500, 50 000 respektive 750 µl är det nödvändigt att minska dosen av interferoner. Om leukocyter, trombocyter och neutrofiler har indikatorer mindre än 1000, 25 000 respektive 500 µl är det nödvändigt att avbryta behandlingen.

Behandlingen bör också avbrytas om den direkta bilirubinnivån ökar med 2,5 gånger (jämfört med ULN).

Om den indirekta bilirubinnivån ökar med mer än 5 mg/dl, bör den dagliga dosen av läkemedlet minskas till 0,6 g, och om detta värde regelbundet ökar med mer än 4 mg/dl under den första månaden, bör behandlingen avbrytas.

Om det sker en ökning av levertransaminasaktiviteten som överstiger den normala nivån med mer än dubbelt så mycket, eller om nivån av CC ökar med mer än 2 mg/dl, är det nödvändigt att sluta ta läkemedlet.

Om ingen märkbar förbättring sker efter justeringar av portionsstorleken bör kombinationsbehandlingen avbrytas.

[ 1 ]

Använd Rebetola under graviditet

Det är förbjudet att förskriva Rebetol till ammande mödrar och gravida kvinnor.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig hjärtsjukdom (inklusive terapiresistenta och instabila typer av patologier) som observerats hos patienten i minst 6 månader före förskrivning av läkemedlet;
• hemoglobinopati (detta inkluderar även talassemi och sicklecellanemi);
• terapiresistenta sjukdomar i sköldkörteln;
• allvarlig njursjukdom (inklusive kronisk njursvikt med en kreatininclearance-nivå på mindre än 50 ml/minut, samt vid hemodialysprocedurer);
• svår depression, vilket leder till självmordstendenser (finns även i anamnesen);
• allvarlig leverdysfunktion;
• autoimmuna patologier (inklusive autoimmun hepatit);
• dekompenserat stadium av levercirros;
• förekomsten av överkänslighet mot ribavirin eller andra komponenter i läkemedlet;
• barn under 18 år.

Särskild försiktighet krävs vid kombinationsbehandling för följande sjukdomar:

• allvarliga lungsjukdomar (inklusive kroniska stadier av obstruktiva patologier);
• andra hjärtsjukdomar;
• diabetes mellitus, vilket kan leda till ketoacidos;
• hämning av benmärgens hematopoetiska funktion;
• samtidig antiretroviral behandling mot HIV med hög aktivitet (eftersom detta ökar sannolikheten för att utveckla laktacidos);
• problem med blodkoagulering (förekomst av tromboflebit eller tromboembolism, etc.).

Bieffekter Rebetola

Följande biverkningar observeras vanligtvis vid kombinerad användning av Rebetol med α-2b-interferon/peginterferon:

• skador på hematopoetiska organ: utveckling av neutro-, trombocyt-, leukopeni- eller granulocytopeni, samt anemi (och dess aplastiska form) och hemolys (detta är den huvudsakliga biverkningen);
• störningar i nervsystemets funktion: uppkomst av tremor, huvudvärk, självmordstankar, parestesi, yrsel, samt hypoestesi eller hyperestesi. Aggression, en känsla av nervositet, ångest, förvirring, irritabilitet, emotionell instabilitet och känslomässig upphetsning kan observeras. Dessutom uppstår sömnlöshet eller depression, och koncentrationsförmågan försämras;
• matsmältningsstörningar: kräkningar eller illamående, diarré eller uppblåsthet, förstoppning och buksmärtor, samt dyspeptiska symtom. Samtidigt kan glossit, stomatit, anorexi eller pankreatit utvecklas, liksom smakstörningar och blödningar i tandköttet;
• störningar i det endokrina systemets funktion: fluktuationer i tyreotropinnivåer, mot bakgrund av vilka sköldkörtelstörningar kan utvecklas, vilket kräver behandling, samt utveckling av hypotyreos;
• dysfunktion i hjärt-kärlsystemet: utveckling av takykardi, uppkomst av hjärtklappning eller smärta bakom bröstbenet, och dessutom svimning och förändringar i blodtrycksvärden (minskning eller ökning);
• skador på andningssystemet: utveckling av faryngit, rinnande näsa, hosta, dyspné, bronkit eller bihåleinflammation;
• reaktioner i könsorganen: utveckling av amenorré, prostatit, menorragi, samt minskad libido, uppkomsten av värmevallningar och förändringar i menstruationscykeln;
• manifestationer från muskler och ben: utveckling av myalgi eller artralgi, samt ökad glatt muskeltonus;
• skador på sinnesorganen: tinnitus, synstörningar, hörselproblem eller fullständig förlust av hörseln, utveckling av störningar som påverkar tårkörtlarna eller konjunktivit;
• hudytans störningar: utslag eller klåda, erythema multiforme, eksem, alopeci, samt Stevens-Johnsons syndrom, ljuskänslighet, skador på hårstrukturen, torr hud, erytem, TEN och herpesinfektion;
• laboratorietestresultat: ökade urinsyranivåer, såväl som indirekt bilirubin, vilket uppstår på grund av hemolys (normalisering av dessa indikatorer sker inom 1 månad efter avslutad behandling);
• andra: utveckling av infektion (svamp- eller viralt ursprung), lymfadenopati, allergiska symtom, otit, asteni, feber och hyperhidros, samt influensaliknande syndrom. Dessutom finns en känsla av törst, sjukdomskänsla och svaghet, samt frossa. Viktminskning, smärta vid injektionsstället och torrhet i munslemhinnan är möjliga.

Interaktioner med andra droger

När en engångsdos av läkemedlet togs oralt ökade dess biotillgänglighet när det togs tillsammans med fet mat. Cmax-värdena ökade också, och AUC-nivåerna ökade med 70 %. Denna reaktion orsakades troligtvis av en nedgång i ribavirins frisättning eller av förändringar i magsäckens pH-värden. Det var inte möjligt att fastställa den farmakokinetiska betydelsen av dessa data. Även om kliniska tester av läkemedlets effektivitet inte betonade användningen av läkemedlet med eller utan mat, rekommenderas det att kapslarna tas med mat, möjligen på grund av en acceleration av processen att uppnå Cmax-värden i plasma.

Studien av läkemedelsinteraktioner med andra läkemedel är begränsad till tester som involverar α-2b interferon/peginterferon, såväl som antacida.

Intag av 0,6 g Rebetol tillsammans med antacida innehållande simetikon eller magnesium-aluminiumsyntes resulterade i en 14 % minskning av huvudläkemedlets biotillgänglighet. Liksom vid användning med fet mat kan detta fenomen tillskrivas reaktioner på förändringar i magsäckens pH-värden eller en avvikelse i läkemedlets administrering. Dessa effekter saknar klinisk betydelse.

Inga signifikanta farmakokinetiska interaktioner observerades när alfa-2b interferon/peginterferon administrerades samtidigt med Rebetol.

In vitro-studier har visat att ribavirin kan hämma fosforyleringen av zidovudin med stavudin. Det var inte möjligt att helt klargöra bilden av denna interaktion, men den information som erhållits gör det möjligt att dra slutsatsen att en ökning av HIV-indikatorer i plasma är möjlig vid kombination av dessa läkemedel. Därför är det nödvändigt att regelbundet övervaka HIV-RNA-värden i plasma vid kombination med zidovudin eller stavudin. Om deras nivå ökar är det nödvändigt att justera villkoren för den komplexa behandlingen.

Ribavirin kan öka nivåerna av fosforylerade metaboliter av purinnukleosider, vilket ökar sannolikheten för att utveckla mjölksyraformen av acidos orsakad av purinnukleosider (såsom didanosin eller abakavir, etc.).

Eftersom läkemedlet utsöndras långsamt kan det ha en potential att interagera med andra läkemedel under minst de kommande 2 månaderna.

In vitro-tester har visat att Rebetol inte har någon effekt på hemoprotein P450.

[ 2 ], [ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Rebetol ska förvaras under normala förhållanden för läkemedel. Temperaturen bör inte överstiga 30 °C.

Hållbarhetstid

Rebetol kan användas i 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.

Recensioner

Information om Rebetols användningsområde är ganska begränsad – på grund av läkemedlets specificitet. Därför är det omöjligt att få fullständig information om dess fördelar och nackdelar. Det lilla antalet recensioner som finns tillgängliga på internet gör det tydligt att läkemedlet är mycket effektivt, men samtidigt är det ganska farligt, eftersom det har många biverkningar.