Ribavin

Ribavin är ett antiviralt läkemedel för systemiskt bruk. Det är en artificiell nukleosidanalog med ett brett spektrum av antivirala effekter mot RNA- och DNA-virus.

Läkemedlet är effektivt mot virus som finns i DNA: den vanliga formen av herpes (1:a och 2:a subtyp), cytomegalovirus, vattkoppor, adenovirus och hepatit typ B. Bland RNA-virus visas känslighet för läkemedlet av influensavirus av subtyp A, HIV, mässling, hepatit typ A och C, samt påssjuka, samt rotavirus med rhinovirus, Coxsackie-, Dengue- och Lassafeber. [ 1 ]

Indikationer Ribavin

Det används för den virala formen av hepatit typ C (kronisk) – i kombination med rekombinant interferon α-2β.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i kapslar.

Farmakodynamik

Ribavin, genom olika verkningsmekanismer, blockerar virusreaktionen. Den viktigaste, som avgör dess breda aktivitetsspektrum, är att det saktar ner RNA-höljet i virusmatrixen, samt blockerar överföringen av genetisk data. En liknande effekt finns i reaktionen hos de flesta virus.

Dess medicinska aktivitet beror också på dess strukturella likhet med guanosin, en naturlig nukleosid. Efter att ribavin fosforylerats till 3-fosfat (bioaktiv form) får molekylen förmågan att påverka virusets enzymer som är associerade med proteinsyntes (RNA-polymeras, etc.). På grund av detta uppvisar den en omfattande virostatisk effekt (i förhållande till RNA- och DNA-virus, såväl som retrovirus). [ 2 ]

Ribavin hämmar herpesvirus-DNA-polymeras, retroviralt retrotranskriptas och influensa- och morbillivirus-RNA-polymeras. Det saktar också ner virusreplikation utan att förstöra cellfunktionen och har en signifikant effekt på respiratoriskt syncytialvirus. [ 3 ]

Kliniska prövningar har visat att administrering av läkemedlet i monoterapi inte påverkar processerna för eliminering av HCV-RNA eller förbättringen av leverhistologi efter 0,5–1 års behandling och under den efterföljande sex månader långa observationsperioden.

Kombinerad användning av läkemedlet med interferon-α har visat säkerheten och effekten av behandlingen hos individer med hepatit subtyp C (kronisk form); med denna kombination observeras en synergistisk läkemedelseffekt.

Farmakokinetik

• Absorption.

Läkemedlet absorberas snabbt, men inte fullständigt, efter oral administrering. Efter oral administrering av en engångsdos når substansen Cmax-värden mellan den första och andra timmen från administreringsögonblicket.

Biotillgänglighetsvärdena är cirka 45–65 %. Mat ökar detta värde till 70 %. Vid konsumtion av fet mat ökar även den genomsnittliga plasmanivån av Cmax.

• Distributionsprocesser.

Läkemedlet distribueras i stor utsträckning i kroppen - det mesta ackumuleras i erytrocyter med skelettmuskler, och dessutom ackumuleras det i mjälten, binjurarna med njurarna och cerebrospinalvätskan. Ribavin deltar inte i proteinsyntesprocesser.

Distributionsvolymen är cirka 5000 l.

Intraserumkoncentrationerna överstiger det lägsta hämmande värdet för virus som är känsliga för läkemedlet.

• Utbytesprocesser.

60 % av läkemedelsdosen genomgår intrahepatiska metabolismprocesser – via två vägar. Den första av dessa är den omvända fosforyleringsprocessen, som möjliggör bildandet av 1,2,4-triazol-3-karboxamid (aktiva metaboliska processer), och den andra (sönderfallsprocessen) involverar deribosylering med amidhydrolys för att bilda 1,2,4-triazol-3-karboxylsyra. Intrahepatiska metaboliska processer är också en av de viktiga utsöndringsvägarna.

• Exkretion.

I det initiala skedet är läkemedlets genomsnittliga halveringstid 2 timmar; det maximala genomsnittsvärdet ligger inom 20-50 timmar. Vid administrering av den första dosen är Tmax-värdet 1,5 timmar.

Utsöndring sker på tre sätt: 53 % med urin (ribavirin med dess metaboliska komponenter), 15 % med avföring och ytterligare 2 % genom lungorna.

Dosering och administrering

Ribavin måste tas oralt, i samband med mat, två gånger dagligen (morgon och kväll).

Portionsstorleken för läkemedlet i kombination med interferon α-2β bestäms med hänsyn till vikt och ligger inom 1–1,2 g per dag. För individer med genotyp 1 är portionen uppdelad i två användningsområden:

• vikt under 75 kg: 0,4 g (motsvarande 2 kapslar) på morgonen och 0,6 g (motsvarande 3 kapslar) på kvällen;
• vikt över 75 kg: 0,6 g på morgonen och 0,6 g på kvällen.

Personer med genotyp 2 eller 3 behöver administrera 0,8 g av substansen per dag (uppdelat på 2 appliceringar).

Terapin varar i 24–48 veckor.

• Ansökan för barn

Det finns inte tillräckligt med information om läkemedlets medicinska effekt och säkerhet inom pediatrik, vilket är anledningen till att det inte förskrivs till personer under 18 år.

Använd Ribavin under graviditet

Det är förbjudet att använda Ribavin under graviditet.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans i samband med läkemedlets komponenter;
• amningsperiod;
• hemoglobinopatier (inklusive sicklecellanemi och talassemi);
• CRF (med CC-värden under 50 ml per minut);
• svår depression, vilket inkluderar självmordsförsök;
• svår leverdysfunktion, autoimmun hepatit och dekompenserad cirros;
• historia av sköldkörtelsjukdom.

Bieffekter Ribavin

En allvarlig biverkning av att använda läkemedlet är hemolytisk anemi.

Ibland inträffar följande överträdelser:

• trötthet, huvudvärk, sömnstörningar (sömnighet eller sömnlöshet), asteni och en allmän känsla av sjukdomskänsla;
• försvagning av synen och smärta i bröstbensområdet;
• buksmärtor, kräkningar, viktminskning, diarré, anorexi och illamående;
• trombocyt-, neutro-, leukocyt- eller granulocytopeni, såväl som anemi;
• hemolysinducerad liten ökning av indirekta bilirubin- och urinsyravärden.

Interaktioner med andra droger

Användning av antacida försvagar den terapeutiska effekten av Ribavin.

Läkemedlet hämmar fosforyleringen av stavudin med zidovudin. Den kliniska betydelsen av denna information har ännu inte slutgiltigt fastställts.

Synergism mellan läkemedlet och dideoxynazin som en HIV-hämmande substans noteras.

Dessutom observeras ingen interaktion mellan läkemedlet och icke-nukleosida substanser som hämmar proteaser eller omvänt transkriptas.

Förvaringsförhållanden

Ribavin ska förvaras mörkt, utom räckhåll för små barn. Temperaturindikatorer - högst 30 °C.

Hållbarhetstid

Ribavin kan användas i 24 månader från försäljningsdatumet för den terapeutiska substansen.

Analoger

Läkemedlets analoger är Ribavirin, Livel och Ribapeg med Virazol, samt Ribba och Copegus med Moderiba. På listan finns även Virorib, Ribarin och Hepavirin, Trivorin med Rebetol, Maxvirin och Ribasphere med Ribamidil.