Temozolomid

Temozolomid har immunsuppressiva och antitumörhämmande effekter.

Indikationer Temozolomid

Det används vid behandling av maligna gliom, såväl som vid utveckling av återfall eller sjukdomsprogression efter att patienten har avslutat en standardbehandling.

Det förskrivs också för behandling av malignt melanom, som har en utbredd form och mot vilken metastaser har utvecklats (som första linjens läkemedel).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Släpp formulär

Läkemedlet släpps i kapslar om 5, 20, samt 100 eller 140 och 250 mg, i injektionsflaskor (i mängder om 5 eller 20 stycken).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Temozolomid är ett läkemedel med alkylerande egenskaper som har antitumöreffekter. Läkemedlets struktur är imidazotetrazin.

Inom cirkulationssystemet (vid fysiologiska pH-värden) sker en snabb kemisk omvandling av substansen, under vilken den aktiva komponenten i MTIC bildas. Enligt vissa data orsakas cytotoxiciteten hos denna komponent huvudsakligen av alkyleringsprocesser av guanin (vid O6-typpositionen), såväl som en ytterligare alkyleringsprocess (vid N7-typpositionen). Det är troligt att den resulterande cytotoxiska skadan aktiverar en mekanism under vilken avvikande reduktion av kvarvarande metyl sker.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Vid oral administrering absorberas läkemedlet snabbt från mag-tarmkanalen. Plasma Cmax-nivåer observeras i genomsnitt 30–90 minuter (minst 20 minuter bör gå under alla förhållanden) efter intag av en engångsdos temozolomid. Vid intag tillsammans med mat registrerades en 33 % minskning av Cmax-värden och en 9 % minskning av AUC-värden.

Läkemedlet passerar genom BBB med hög hastighet och kommer in i cerebrospinalvätskan. Syntesen med intraplasmatiskt protein är 10-20 %.

Substansens halveringstid från plasma är cirka 1,8 timmar. Utsöndring sker med hög hastighet (främst via njurarna).

Efter 24 timmars oral administrering återfinns cirka 5–10 % av dosen i urinen (oförändrat läkemedel). Resten utsöndras som 4-amino-5-imidazolkarboxamidhydroklorid eller ospecificerade polära nedbrytningsprodukter.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering och administrering

Kapslarna ska sväljas hela med vatten på fastande mage, 60 minuter före måltid.

Den initiala dosen för en vuxen är 0,2 g/ ^m2, en gång om dagen i 5 dagar i följd under en 4-veckors behandlingscykel.

För personer som tidigare har genomgått kemoterapi bör initialdosen minskas till 0,15 g/m2 ^. Den ökas sedan till standarddosen 0,2 g/ ^m2 under den andra cykeln.

Varaktigheten av den terapeutiska cykeln väljs individuellt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Använd Temozolomid under graviditet

Läkemedlet bör inte användas av gravida eller ammande kvinnor.

Kvinnor och män i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel i minst sex månader efter avslutad behandling med Temozolomid.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomst av överkänslighet mot läkemedlet;
• svår myelosuppression.

Försiktighet vid användning av läkemedlet är nödvändig om patienten har problem med levern eller njurarna, såväl som personer över 70 år och de som behöver upprätthålla hög koncentration på jobbet.

[ 16 ], [ 17 ]

Bieffekter Temozolomid

Att ta läkemedlet kan orsaka vissa biverkningar:

• störningar som påverkar matsmältningsfunktionen: kräkningar, anorexi, illamående och buksmärtor, samt diarré och förstoppning, smakstörningar och tecken på dyspepsi;
• problem med centrala nervsystemet: huvudvärk, parestesi, känsla av trötthet eller dåsighet och yrsel;
• dermatologiska tecken: håravfall, hudutslag eller klåda;
• andningsstörningar: uppkomsten av dyspné;
• störningar i hematopoetiska processer: anemi, leukopeni eller pancytopeni, samt trombocytopeni eller neutropeni av 3:e eller 4:e svårighetsgraden;
• andra: asteni, frossa, feber, sjukdomskänsla och viktminskning.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Överdos

Tecken på förgiftning inkluderar utveckling av neutropeni. Trombocytopeni kan också förekomma vid intag av läkemedlet i engångsdoser på 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaktioner med andra droger

När läkemedlet kombineras med valproinsyra minskar clearancevärdena för temozolomid.

Kombinationen av läkemedlet med andra läkemedel som hämmar benmärgsaktivitet ökar sannolikheten för myelosuppression.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Förvaringsförhållanden

Temozolomid får förvaras vid en temperatur av högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Temozolomid är godkänt för användning i 36 månader från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

[ 35 ]

Ansökan för barn

Det finns inga data om användning av läkemedlet hos barn under 3 år med multiformglioblastom, eller hos individer under 18 år med malignt melanom. Det finns också begränsad information om användning av läkemedlet vid gliom hos individer under 3 år.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedlen Tezalom, Temomid med Temodal, samt Temozolomid-Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL och Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recensioner

Temozolomid har visat hög effekt vid behandling av anaplastiskt astrocytom. Dessutom förskrivs det under och efter strålbehandling. Läkemedlet används också vid behandling av nyupptäckt multiformglioblastom. Idag är den huvudsakliga behandlingen för personer med glioblastom en kombination av temozolomid och strålbehandling.

Att döma av recensionerna är biverkningarna av läkemedlet ganska milda, eftersom läkemedlets kumulativa toxicitet är ganska låg. Men det är ändå lämpligt att endast använda det i närvaro av registrerade förutsägbara faktorer för läkemedlets effektivitet (metyleringsnivån av MGMT-elementet har störst vikt).