Cefosulbin

Cefosulbin är ett komplext antibakteriellt läkemedel med ett brett spektrum av terapeutisk aktivitet.

Indikationer Cefosulbin

Det används för behandling vid infektioner orsakade av bakterier som är känsliga för läkemedlet:

• lesioner i luftvägarna (nedre och övre delar);
• infektioner i urinröret (nedre och övre områden);
• kolecystit med peritonit, och dessutom kolangit och andra infektioner som påverkar bukhinnan;
• hjärnhinneinflammation eller sepsis;
• lesioner i det subkutana lagret och epidermis;
• infektioner i leder med ben;
• inflammationer som påverkar organen i bäckenområdet, såväl som endometrit och gonorré med andra genitala infektioner.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av ett kombinerat frystorkat pulver för beredning av injektionsvätska i portioner om 1 g (0,5 g cefoperazon och 0,5 g sulbaktam) eller 2 g (1 g cefoperazon och 1 g sulbaktam) i 1 injektionsflaska.

Farmakodynamik

Läkemedlet innehåller komponenterna cefoperazon (tredje generationens cefalosporin), samt sulbactam (ett ämne som irreversibelt saktar ner aktiviteten hos de flesta av de viktigaste β-laktamaserna som produceras av mikrober som är resistenta mot penicillin).

Läkemedlets antibakteriella element är cefoperazon, som påverkar känsliga mikrober i deras aktiva reproduktionsstadium – det hämmar biosyntesen av mukopeptid i bakteriens cellväggar.

Sulbaktam har ingen egentlig antibakteriell effekt, med undantag för effekten på acinetobacter och Neisseriaceae. Biokemiska tester som involverar cellfria mikrobiella system har dock fastställt sulbaktams förmåga att irreversibelt hämma aktiviteten hos de viktigaste β-laktamaserna som produceras av penicillinresistenta bakterier. Substansens potential att förhindra destruktion av cefalosporiner med penicilliner under påverkan av resistenta bakterier bekräftades genom tester på stammar av resistenta mikrober, där sulbaktam uppvisade signifikant synergism med cefalosporiner, såväl som penicilliner. På grund av att sulbaktam också syntetiseras med individuella proteiner som binder penicillin, påverkas bakterier med känslighet ännu starkare av cefoperazon med sulbaktam (i jämförelse med effekten av enbart cefoperazon).

Kombinationen av sulbactam och cefoperazon påverkar aktivt alla bakterier som är känsliga för cefoperazon. Samtidigt observeras synergism av dess elements effekt mot följande mikrober när denna kombination används: bacteroides, coli, influenza baciller, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, och utöver detta, enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, Morgan-bakterier, proteus mirabilis och Citrobacter diversus.

Cefoperazon med sulbaktam uppvisar in vitro-aktivitet mot ett relativt brett spektrum av kliniskt viktiga bakterier.

Grampositiva bakterier: Staphylococcus aureus (penicillinasproducerande eller icke-penicillinasproducerande stammar), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (främst Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-hemolytisk form av Streptococcus subtyp A). Dessutom inkluderar listan Streptococcus agalactiae (β-hemolytisk form av Streptococcus subtyp B), de flesta andra typer av β-hemolytiska streptokocker och de flesta stammar av fekala streptokocker (enterokocker).

Gramnegativa mikrober: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter och influensabaciller. Dessutom inkluderar listan Proteus mirabilis, Providencia, Morgans bakterier (främst Morgans Proteus), Providencia Röttger (ofta Röttgers Proteus), Salmonella med Serratia (inklusive Serratia marcescens) och Shigella. Här ingår även Pseudomonas aeruginosa och vissa typer av Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus och Acinetobacter calcoaceticus med kikhostebaciller.

Anaerober: Gramnegativa mikroorganismer (inklusive Bacteroides fragilis och andra typer av Bacteroides, samt Fusobacteria), såväl som gramnegativa och -positiva kocker (inklusive peptostreptokocker med peptokocker och Veillonella), samt grampositiva baciller (inklusive clostridier, eubakterier och laktobaciller).

Läkemedlet har följande effektiva doseringsintervall (MIC, μg/ml för cefoperazon): förekomst av känslighet – under 16, mellanliggande värden – inom 17-36, resistent – >64.

Farmakokinetik

Cirka 84 % av sulbaktam och 25 % av cefoperazon utsöndras i urinen. Huvuddelen av cefoperazon utsöndras i gallan. Efter administrering av läkemedlet är den genomsnittliga halveringstiden för sulbaktam 60 minuter och för cefoperazon cirka 1,7 timmar. Läkemedlets plasmaparametrar är proportionella mot storleken på den använda delen. Dessa farmakokinetiska data registrerades när komponenterna användes separat.

Den genomsnittliga Cmax-nivån för sulbaktam och cefoperazon vid intravenös administrering av 2000 mg av läkemedlet (1000 mg av båda komponenterna) under 5 minuter är 130,2 respektive 236,8 mcg/ml. Utifrån detta kan vi dra slutsatsen att sulbaktam har en större distributionsvolym (Vα ligger inom 18,0-27,6 l) jämfört med liknande värden för cefoperazon (Vα är cirka 10,2-11,3 l). Båda komponenterna i Cefosulbin distribueras intensivt i vätskor med vävnader, inklusive gallblåsan med galla, blindtarmen, livmodern med äggstockar och äggledare, epidermis, etc.

Hos barn är halveringstiden för sulbaktam 0,91–1,42 timmar och för cefoperazon 1,44–1,88 timmar. Inga data har registrerats om den farmakokinetiska interaktionen mellan cefoperazon och sulbaktam när de används tillsammans.

Vid upprepad användning observerades inga märkbara förändringar i läkemedlets farmakokinetiska parametrar, och ingen ackumulering av dem observerades vid användning med 8–12 timmars intervall.

En betydande del av cefoperazon utsöndras med galla. Halveringstiden för ämnet i blodplasma och graden av utsöndring med urin ökar ofta hos personer med gallvägsobstruktion och leversjukdomar. Även vid allvarliga former av leverdysfunktion når läkemedlets nivå i galla den medicinska koncentrationen, medan halveringstiden för läkemedlet från blodplasma endast ökar tvåfaldigt/fyrfaldigt.

Dosering och administrering

Läkemedlet kan administreras intramuskulärt eller intravenöst.

För vuxna behövs i genomsnitt 2–4 g av läkemedlet per dag (med 12-timmarsintervall). Om infektionerna är allvarliga kan den dagliga dosen ökas till 8 g med ett förhållande på 1:1 av de aktiva substanserna (cefoperazonnivån är 4 g). Personer som använder båda komponenterna i läkemedlet i ett förhållande på 1:1 kan behöva en separat ytterligare administrering av cefoperazon. I detta fall bör det administreras i lika stora doser med 12-timmarsintervall. Det rekommenderas att använda högst 4 g sulbactam per dag.

Användning hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Doseringen vid behandling av personer med signifikant försämrad njurfunktion (kreatininclearance under 30 ml/minut) bör justeras för att kompensera för den minskade clearance av sulbactam.

Individer med CC-värden inom 15–30 ml/minut behöver maximal dos sulbactam (1000 mg), som administreras med 12-timmarsintervall (högst 2000 mg sulbactam kan användas per dag).

För personer med en CC-nivå under 15 ml/minut förskrivs sulbactam i en maximal dos på 0,5 g, administrerat med 12-timmarsintervall (maximalt 1000 mg av substansen används per dag).

Vid utveckling av svåra former av sjukdomen kan det finnas behov av ytterligare användning av cefoperazon.

Sulbaktams farmakokinetik påverkas signifikant av hemodialyssessioner. Halveringstiden för cefoperazon i plasma minskar något efter hemodialys. Därför bör doseringen justeras vid dialys.

Komplex behandling.

På grund av att Cefosulbin har ett brett antibakteriellt aktivitetsspektrum kan många infektioner botas med monoterapi. Men ibland kan läkemedlet kombineras med andra antibiotika. Vid kombination av läkemedel med aminoglykosider är det nödvändigt att övervaka njur- och leveraktiviteten under hela behandlingscykeln.

Användning hos personer med leverdysfunktion.

En dosändring kan vara nödvändig vid svår obstruktiv gulsot, såväl som vid allvarliga leverpatologier eller om njurfunktionsnedsättning observeras mot bakgrund av denna sjukdom.

Hos personer med leverproblem och samtidig nedsatt njurfunktion bör plasmanivåerna av cefoperazon övervakas och dosen justeras vid behov. I avsaknad av noggrann övervakning av läkemedelsnivåerna i plasma bör dosen av cefoperazon vara maximalt 2000 mg per dag.

Användning hos barn.

Barn bör ges 40–80 mg/kg per dag. Läkemedlet administreras med 6–12 timmars intervall i jämnt fördelade portioner.

I svåra stadier av sjukdomen är det tillåtet att öka dosen till 160 mg/kg per dag med proportionerna av aktiva komponenter 1:1. Dosen bör appliceras genom att dela upp i 2-4 lika stora portioner.

För spädbarn under 7 dagar administreras läkemedlet med 12-timmarsintervall. Maximalt 80 mg/kg av substansen kan administreras per dag.

Intravenös administreringsmetod.

För infusioner genom en droppbehållare späds frystorkat pulver från flaskorna i den erforderliga mängden 5 % glukoslösning, 0,9 % NaCl-lösning eller sterilt injektionsvatten. Därefter späds substansen med ett liknande lösningsmedel till 20 ml och administreras sedan genom en droppbehållare under 15–60 minuter.

Schema för att välja doseringsregim:

• Den totala dosen av läkemedlet är 1 g (dosen av 2 aktiva substanser är 500+500 mg) – volymen av det använda lösningsmedlet är 3,4 ml och den maximalt tillåtna slutkoncentrationen är 125+125 mg/ml;
• Den totala dosen av läkemedlet är 2 g (2 aktiva komponenter 1000+1000 mg) – volymen av det använda lösningsmedlet är 6,7 ml och den maximala koncentrationsnivån är 125+125 mg/ml.

Läkemedlet kan kombineras med injektionsvatten, 5 % glukoslösning i 0,225 % NaCl-lösning, och även med 5 % glukoslösning i isoton NaCl-vätska (läkemedlets koncentrationer ligger inom intervallet 10–125 mg/ml av läkemedlet).

Laktatformen av Ringers lösning kan användas för beredning av infusion, men är förbjuden för primär upplösning. För injektionsdelen löses frystorkat löses enligt ovanstående schema, varefter det administreras i minst 3 minuter. För direkta injektioner är den maximala tillåtna engångsdosen för vuxna 2000 mg, och för barn - 50 mg/kg.

Intramuskulär administreringsmetod.

Lidokainhydroklorid kan användas för utspädning under applicering, men inte för initial upplösning.

[ 1 ]

Använd Cefosulbin under graviditet

Läkemedlet passerar placentan. Det är endast tillåtet att förskrivas till gravida kvinnor i situationer där den sannolika nyttan för kvinnan sannolikt överväger risken för komplikationer för fostret.

Kontra

Kontraindikation: Användning hos personer med en historia av allergi mot penicilliner, sulbactam eller cefalosporiner.

Bieffekter Cefosulbin

Cefosulbin tolereras ofta utan komplikationer. De flesta negativa symtomen är milda eller måttliga, så det finns ingen anledning att sluta använda läkemedlet. Bland biverkningarna finns:

Matsmältningsstörningar: kräkningar, superinfektion eller hyperestesi i munslemhinnan observeras ofta, liksom pseudomembranös kolit, diarré och illamående;

Lesioner i det subkutana lagret och epidermis: erytem, makulopapulösa utslag, TEN, urtikaria, och även exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och klåda. De beskrivna manifestationerna förekommer oftast hos personer med en historia av allergi (ofta mot penicilliner);

Lymf- och blodsjukdomar: det finns information om en liten minskning av neutrofilnivån. Behandlingsbar neutropeni kan också utvecklas. Hos vissa patienter kan ett positivt direkt Coombs-test förekomma. Dessutom kan en minskning av hematokrit- eller hemoglobinvärden eller utveckling av leukopeni och trombocytopeni, samt anemi och hypoprotrombinemi, förväntas;

Problem i samband med centrala nervsystemets funktion: cefoperazon kan avsevärt minska albuminreserverna, och under behandling av nyfödda med gulsot ökar det sannolikheten för bilirubinencefalopati;

Störningar i hjärt-kärlsystemets funktion: vaskulit, sänkt blodtryck, takykardi eller bradykardi, samt hjärtstillestånd och kardiogen chock;

Immunstörningar: tecken på intolerans och anafylaktoida symtom (inklusive chock);

Andra symtom: läkemedelsfeber, frossa, huvudvärk, ångest, förändringar och smärta i injektionsområdet, samt muskelryckningar;

Störningar i urinvägarna och njurarna: hematuri;

Matsmältningsproblem: gulsot;

Symtom från andningssystemet: ibland förekommer bronkospasmer hos personer med astma och kronisk obstruktion av luftvägarna, såväl som laryngospasmer. Dyspné och allergisk rinit observeras ibland;

Förändringar i laboratorietestdata: övergående ökning av leverfunktionstester (ALAT eller ASAT), bilirubin- eller alkaliskt fosfatasnivåer, förhöjda PT-nivåer och falskt positiva resultat vid bestämning av urinsockernivåer (med icke-enzymatiska metoder);

Lokala tecken: läkemedlet tolereras vanligtvis utan komplikationer vid injektion; endast ibland uppstår smärta vid injektionsstället. Liksom med andra penicilliner och cefalosporiner kan vissa patienter utveckla flebit vid infusionsstället efter administrering av läkemedlet via en intravenös kateter.

Överdos

Vid överdosering av läkemedlet kan negativa symtom förstärkas. Det är nödvändigt att beakta att stora mängder β-laktamantibiotika i cerebrospinalvätskan kan leda till neurologiska tecken (t.ex. kramper).

Eftersom sulbactam och cefoperazon utsöndras från kroppen genom hemodialys, kan denna procedur öka elimineringen av läkemedlet vid förgiftning hos personer med njursjukdomar.

Interaktioner med andra droger

Användning av läkemedel i en spruta tillsammans med aminoglykosider orsakar deras ömsesidiga inaktivering. Om det är nödvändigt att använda dessa kategorier av antibakteriella medel samtidigt, måste de administreras på olika områden med 1 timmes intervall. Cefosulbin ökar sannolikheten för nefrotoxicitet av furosemid och aminoglykosider.

Bakteriostatiska ämnen (inklusive sulfonamider och kloramfenikol med tetracykliner och erytromycin) försvagar läkemedlets terapeutiska egenskaper.

Probenecid minskar den tubulära utsöndringen av sulbaktam. Detta resulterar i ökade plasmanivåer och halveringstid för läkemedlet, vilket ökar risken för förgiftning.

Vid användning tillsammans med NSAID-preparat ökar risken för blödning.

Vid alkoholkonsumtion under behandlingscykeln, samt under 5 dagar efter avslutad användning av cefoperazon, registrerades följande symtom: hyperhidros, ansiktshyperemi, takykardi och huvudvärk. Liknande manifestationer noterades även vid användning av andra cefalosporiner. Patienter bör vara ytterst försiktiga vid kombinationen av alkohol och läkemedelsbehandling.

Om patienten får artificiell nutrition (parenteral eller oral metod) bör etanolhaltiga lösningar inte användas.

[ 2 ]

Förvaringsförhållanden

Cefosulbin ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturindikatorer – högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Cefosulbin kan användas inom 24 månader från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedlen Gepacef Combi, Cebanex med Cefopectam, samt Sulcef och Cefoperazon + Sulbactam.