Urokinas

Det fibrinolytiska medlet, urokinas, fungerar som ett upplösande medel som eliminerar blodproppar genom att aktivera plasminogen.

Indikationer Urokinas

Det är möjligt att använda Urokinas vid akut trombos i artärer och vener, tromboembolism i lungartärgrenar och trombos i vaskulära shuntar.

Urokinas används vid diabetesfotsyndrom, vilket åtföljs av långvarig sårbildning och svår benischemi. Läkemedlet förskrivs också i fall där kirurgisk revaskularisering är omöjlig eller ineffektiv, med en fibrinogennivå på mer än 3,5 g/liter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Släpp formulär

Urokinas är en pulvermassa för utspädning med efterföljande injektioner och infusioner.

Urokinaspulver är förpackat i injektionsflaskor innehållande 10 tusen IE, 100 tusen IE, 500 tusen IE eller 1 miljon IE urokinas.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamik

Urokinas är ett enzymämne med den aktiva ingrediensen serinproteas (serin i form av en aminosyra).

Urokinas har mycket gemensamt med plasminogen och omvandlar det till plasmin genom hydrolys av arginin-valin-bindningen. Fibrintromber kan lösas upp under inverkan av plasminproteasens trombolytiska egenskap.

Det aktiva plasmatillståndet inducerat av urokinas främjar en dosberoende minskning av mängden plasminogen och fibrinogen, och ökar även innehållet av fibrin och hydrolysprodukter från fibrinogen. Hydrolysprodukterna påverkar minskningen av blodkoagulerbarheten och förstärker effekten av heparin. Sådana egenskaper manifesteras inom 24 timmar efter administrering av urokinas.

Inducerad omvandling av plasminogen till plasmin kan hämmas av epsilon-aminokapronsyra, tranexaminsyra och aminobensoesyra. Dessa hämmare har ingen potentierande effekt på fibrins och fibrinogens antikoagulerande egenskaper i cirkulationen.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Urokinas ges i artärer eller vener genom injektion eller infusion.

I djurstudier fann man att urokinas bryts ned av enzymatiska substanser. Levern spelar en viktig roll i den biologiska omvandlingen av urokinas. Inaktiva metaboliter utsöndras i avföring och urin.

Halveringstiden för urokinas uppskattas till 9–16 minuter. Den kliniska varaktigheten kan bero på exponeringsperioden för aktivt plasmin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering och administrering

Urokinaslösning kan administreras intravenöst genom injektion eller infusion, antingen som ett enda läkemedel eller som en del av en kombinationsbehandling med heparin.

Doseringen av urokinas bestäms individuellt, under kontroll av blodkoagulationsparametrar.

• Vid djup ventrombos:
  • Den initiala dosen av läkemedlet Urokinase är 4400 IE per kg vikt, för patienter från riskgruppen 150 tusen IE under 15 minuter;
  • underhållsdos på 100 tusen IE per timme, och för patienter från riskgruppen - från 40 till 60 tusen IE i 2-3 dagar;
  • Efter tre dagar kan dosen justeras.
• Vid svår lungemboli:
  • Den initiala dosen av läkemedlet Urokinase är 4400 IE per kg vikt under 15 minuter;
  • underhållsdos av urokinas 4400 IE/kg kroppsvikt/timme i 12 timmar;
  • Om effekten är otillräcklig kan dosen ökas efter 24 timmar.
• Vid obstruktion av perifera kärl:
  • 240 tusen IE per timme administreras som infusion med en intraarteriell kateter i 2–4 timmar, eller tills blodflödet är klart, varefter man övergår till en regim på 1–2 tusen IE per minut;
  • Infusionen avslutas vid slutet av trombolysen, eller två dagar efter infusionens start.
• Vid fibrinblockering av hemodialysshuntar:
  • Urokinaslösning 5–25 tusen IE per ml injiceras i båda grenarna av den vaskulära shunten;
  • vid behov upprepas infusionen efter 35-40 minuter;
  • Den totala användningsperioden för Urokinase bör inte överstiga 120 minuter.

Omedelbart före användning späds Urokinaspulver ut i vatten för injektionsvätskor enligt följande schema:

• för Urokinase 10 tusen IE, 50 tusen IE eller 100 tusen IE behövs 2 ml upplösande vätska;
• För Urokinase 500 tusen IE behövs 10 ml upplösande vätska.

Därefter späds läkemedlet till önskad konsistens med saltlösning eller 5–10 % glukoslösning. Urokinas administreras omedelbart efter utspädning.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Använd Urokinas under graviditet

Det finns inga data om huruvida urokinas går över i bröstmjölk, och inte heller information om möjligheten att använda fibrinolytikum under graviditet. Sannolikheten för blödning, risken för för tidig förlossning och förekomsten av andra komplikationer, såsom för tidig placentablossning, kan inte ignoreras.

Det har bevisats att urokinas delvis passerar placentabarriären.

Baserat på tillgänglig information rekommenderas inte användning av Urokinase under graviditet, liksom under månaden efter barnets födelse.

Kontra

Bland de absoluta kontraindikationerna för användning av Urokinase är:

• nyligen inträffade blödningar (särskilt de som är relaterade till cerebrovaskulära händelser);
• stroke, kärlrupturer som inträffat under de senaste åtta veckorna;
• nyligen genomgången operation, såväl som tillståndet som föregick sårytans primära läkning;
• svag aktivitet i blodkoagulationssystemet, tendens till blödning (typer av hemorragisk diates och fibrinolys);
• svåra former av hypertoni, retinopati i samband med högt blodtryck;
• allvarliga patologier i levern och njurfiltrationssystemet;
• ökad sannolikhet för gastrointestinal blödning (magsår, tumörprocesser i matsmältningssystemet, etc.);
• ökad risk för blödning i närvaro av njursten eller tumörer i urinvägarna;
• tuberkulos, hemoptys;
• aneurysmdissektion;
• förvärring av pankreatit;
• endokardit;
• mikrobiell sepsis, septisk kärlocklusion;
• den första månaden efter ett barns födelse, spontan eller medicinsk abort, eller efter ett hotande abort;
• blödande karcinom;
• den första månaden efter lumbal aortografi;
• de första 8–10 dagarna efter okomplicerad spinalpunktion.

Relativa kontraindikationer för användning av Urokinase är:

• nyligen genomförda återupplivningsåtgärder, mitralisklaffpatologier och förmaksflimmer;
• förlängning av tromboplastinperioden, trombocytopeni;
• graviditetsperiod;
• kränkning av artärkärlens integritet

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bieffekter Urokinas

De vanligaste biverkningarna efter administrering av Urokinase är:

• mikroblödning;
• blödning från skadade kärl;
• hematom.

Ett antal patienter upplevde svåra blödningar i matsmältningsorganen, levern, samt intracerebrala och retroperitoneala blödningar under behandling med Urokinase.

Ofta registreras en övergående ökning av transaminasnivåer och en minskning av hematokritnivåer utan uppenbar blödning.

Emboli kan utvecklas.

I sällsynta fall utvecklas en allergi, som manifesterar sig som hudrodnad, andningssvårigheter och blodtrycksfall.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Överdos

Det huvudsakliga symptomet på överdosering av urokinas är blödning, som måste stoppas med kompression. Om kompressionsmetoden inte stoppar blödningen avbryts urokinasinsufficiensen och hemostatiska medel administreras.

Den initiala dosen av aprotinin (ett antienzymatiskt läkemedel, en hämmare av det fibrinolytiska enzymet plasmin) bör vara 500 tusen–1 miljon IE per timme intravenöst, med en efterföljande underhållsdos på 50–100 tusen IE per timme tills fullständig hemostatisk stabilisering uppnåtts.

Om kraftig blödning uppstår avbryts urokinasinfusionen omedelbart. Hemostatisk behandling påbörjas med infusion av koncentrerat fibrinogen och andra blodprodukter (vid behov).

Behandling av överdosering av urokinas bör utföras under överinseende av en läkare med erfarenhet av transfusionsbehandling och hemostas.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interaktioner med andra droger

Risken för blödning ökar vid samtidig administrering av Urokinase:

• med läkemedel som hämmar blodkoagulering (läkemedel baserade på heparin eller kumarin);
• med läkemedel som påverkar blodplättarnas kvalitet och kvantitet (aspirin, allopurinol, fenylbutazon, tetracyklin, sulfonamider, antireumatiska läkemedel, cytostatika, indometacin, klofibrinsyra, dipyridamol, etc.);
• med läkemedel som hämmar urokinas egenskaper (antifibrinolytika).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Förvaringsförhållanden

Förvara Urokinase utom räckhåll för barn, borta från värmeapparater, i rum med temperaturer upp till +25°C.

[ 41 ]

Hållbarhetstid

Urokinas kan förvaras i förseglad form i upp till 3 år.

Den beredda lösningen ska användas omedelbart. Om Urokinase-lösningen har spätts under aseptiska förhållanden kan den förvaras i högst 8 timmar.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]