Warfarex

Warfarex är ett antitrombotiskt läkemedel som är en vitamin K-antagonist.

Indikationer Warfarex

Det används i följande fall:

• behandling med profylax för DVT, såväl som PE;
• förebyggande av sekundär hjärtinfarkt, samt förebyggande av utveckling av komplikationer (såsom systemisk emboli eller stroke) efter att en hjärtinfarkt redan har inträffat;
• förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos individer som lider av förmaksflimmer, såväl som hjärtklaffssjukdom, eller som har hjärtklaffsproteser;
• förebyggande av stroke eller mikrostrokeutveckling.

[ 1 ], [ 2 ]

Släpp formulär

Släpps ut i tabletter, 30 stycken i en behållare. I en separat förpackning - 1 behållare med tabletter.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Warfarin är ett antikoagulantia, ett derivat av ämnet kumarin. Läkemedel i denna kategori saktar ner processerna för bildandet av vitamin K i reducerad form i levern. Denna komponent behövs i det sista skedet av flera faktorer som är involverade i att stabilisera blodkoagulationsprocessen: protrombin (faktor 2) med prokonvertin (faktor 7), såväl som antihemofila substanser - globulin B (faktor 9) med Stewart-Power-faktorn (faktor 10), och dessutom proteinerna C tillsammans med S. Som ett resultat förlängs blodets koagulationsperiod.

Warfarin har ingen direkt effekt på de redan bildade koagulationsfaktorerna i cirkulationssystemet, därför måste det gå cirka 8–12 timmar från det att läkemedlet tas oralt tills dess effekt uppstår. Läkemedlets maximala effekt inträffar på 2–7:e dagen (under denna period utsöndras de koagulationsfaktorer som cirkulerar i blodet från kroppen).

Vid en engångsanvändning är läkemedlets verkningstid 5 dagar. Bland warfarins isomerer är elementet S-warfarin ungefär fem gånger starkare än R-warfarin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Vid oralt intag är warfarins biotillgänglighet cirka 90 %, och substansen når sin maximala plasmanivå inom 1,2 timmar. Intag tillsammans med mat saktar ner absorptionen, men minskar inte dess grad (på grund av enterohepatiska cirkulationsprocesser). Enterohepatiska recirkulationsprocesser är också kända. Merparten av warfarin syntetiseras med plasmaprotein, och den fria fraktionen av substansen ligger inom 0,5–3 %.

Distributionsvolymen är cirka 0,14 l/kg. Den aktiva komponenten i Warfarex penetrerar placentan och utsöndras även i små mängder i mjölk.

Ämnet metaboliseras i levern. Med deltagande av enzymer som CYP2C9 (detta är S-warfarin), och även CYP1A2 med CYP3A (grundämnet R-warfarin), omvandlas det till inaktiva nedbrytningsprodukter som utsöndras från kroppen med urinen. Halveringstiden för grundämnet S-warfarin är 18-35 timmar, och halveringstiden för grundämnet R-warfarin är 20-70 timmar.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas oralt, en gång om dagen (rekommenderas vid samma tidpunkt på dagen). Regim, doseringsstorlek och kurens varaktighet ordineras individuellt av läkaren, med hänsyn till patologins svårighetsgrad samt INR-testresultaten. Det är förbjudet att självständigt, utan att rådfråga en läkare, ändra doseringsstorleken eller sluta använda läkemedlet.

Den initiala dagliga dosen (de första två dagarna) är 2,5–5 mg. Därefter justeras dosen gradvis med hänsyn till den behandlade personens blodkoagulationsindex (INR). När det erforderliga INR-värdet (2,0–3,0 eller ibland 3,0–4,5) uppnås, ordineras patienten en ny underhållsdos.

Försvagade eller äldre personer, såväl som de som tillhör riskkategorin, ordineras initiala doser med reducerad storlek. Dessutom krävs försiktighet vid ökning av doserna. Warfarex används ofta inte till barn.

I det inledande skedet av behandlingen utförs laboratorieövervakning av INR-nivån dagligen, sedan under de kommande 3-4 veckorna 1-2 gånger i veckan, och senare - var 1-4:e vecka. Mer frekvent ytterligare övervakning krävs när förändringar i hälsan observeras, innan en planerad kirurgisk operation eller annan procedur utförs, och även vid förskrivning/avbrytande av ett annat läkemedel.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Använd Warfarex under graviditet

Läkemedlet bör inte förskrivas till gravida kvinnor eftersom det har teratogena egenskaper och kan orsaka fostrets blödning, vilket leder till dess död. Det är nödvändigt att noggrant väga faran med att använda läkemedlet och bedöma den mot risken för kvinnan om hon vägrar att ta Warfarex. Antitrombotisk behandling under graviditet bör utföras individuellt, under ständig övervakning av en specialist.

Warfarin kan passera över i bröstmjölk i små mängder. Det påverkar inte blodkoaguleringsprocessen hos spädbarnet, vilket är anledningen till att läkemedlet är tillåtet att användas under amning.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• intolerans mot warfarin eller andra ytterligare komponenter i läkemedlet;
• kliniskt diagnostiserad blödning;
• förekomsten av en tendens att utveckla blödning (med sjukdomar som von Willebrands sjukdom, såväl som trombocytopeni med en störning av trombocytaktivitet och hemofili);
• för att förhindra risken för svår blödning, ta inte inom 72 timmar efter större operationer, och inte heller inom 48 timmar efter förlossningen;
• levercirros, såväl som allvarlig njur-/leversvikt;
• okontrollerad eller obehandlad ökning av blodtrycket;
• nyligen inträffad intrakraniell blödning, såväl som tillstånd som kan framkalla denna sjukdom - inklusive aortaaneurysm eller aneurysm i hjärnartärerna;
• tendens att svimma;
• ögon- eller CNS-operationer;
• blödning i mag-tarmkanalen eller njurarna, samt komplikationer av dessa sjukdomar;
• divertikulos;
• maligna tumörer;
• esofagusvaricer;
• perikardit (även dess exsudativa form) och infektiös endokardit;
• ett tillstånd där behandlingens säkerhet inte kan garanteras (till exempel vid psykos, demens eller alkoholism);
• lumbalpunktion.

[ 16 ]

Bieffekter Warfarex

Användning av tabletterna kan orsaka följande biverkningar:

• manifestationer av NS: utveckling av feber och uppkomsten av subdural blödning;
• reaktioner i blodomloppet och det hematopoetiska systemet: utveckling av blödning, eosinofili, kumarinekros, samt anemi, vaskulit och purpura. Dessutom en minskning av hematokrit och förvärv av en lila nyans i tårna;
• störningar i mediastinumområdet med bröstbenet och andningssystemet: uppkomsten av hematothorax eller förkalkning inuti luftstrupen;
• mag-tarmproblem: kräkningar (inklusive blodiga) med illamående, buksmärtor, diarré, melena och blödningar i ändtarmen eller mag-tarmkanalen;
• reaktioner i gallvägarna och levern: behandlingsbar ökning av leverenzymernas aktivitet, gulsot och kolestatisk hepatit;
• subkutana lager med huden: utslag, härdbar alopeci, klåda med urtikaria, eksem och ödem i huden av den erytematösa typen, vilket kan orsaka utveckling av infarkt, hudnekros och ekkymos;
• dysfunktion i det urogenitala systemet: utveckling av priapism eller hematuri;
• systemisk: manifestationer av allergier (ofta i form av hudutslag), såväl som urolithiasis, tubulär nekros och nefrit.

I sällsynta fall uppstår följande biverkningar: pankreatit, leukopeni, feber, svullnad och klåda, samt en känsla av svaghet, yrsel, slöhet, huvudvärk eller buksmärtor, smaklöksbesvär, parestesier och allmän mikroembolisering av substansen kolesterol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Överdos

Symtom på kronisk förgiftning inkluderar näsblod eller blödning från tandköttet, kraftiga menstruationsblödningar, långvarig eller ökad blödning efter mindre skador, hudblödningar och förekomst av blod i avföring och urin.

För att eliminera mindre blödningar är det nödvändigt att minska dosen av läkemedlet eller avbryta behandlingen under en kort period. Om allvarlig blödning uppstår utförs transfusion av färskfryst plasma, koncentrat av faktorer som ingår i protrombinkomplexet eller helblod.

[ 24 ], [ 25 ]

Interaktioner med andra droger

Warfarex interagerar med vitamin K. När detta element finns i stora mängder i livsmedelsprodukter kan läkemedlets effektivitet försvagas. Antibiotika med ett brett aktivitetsområde hämmar vitaminets bindning till tarmfloran, men samtidigt sker en ökning av antikoagulantians aktivitet i kombination med antibiotika sällan, eftersom vitamin K kommer in i kroppen med mat i den erforderliga mängden.

Läkemedlets hämmande effekt på blodkoagulationsprocessen kan öka på grund av kombination med ämnen som urokinas och streptokinas, såväl som heparin med kinidin och metyldopa, och amiodaron med diazoxid. Dessa inkluderar även klofibrat och erytromycin, såväl som cefmandol och etakrynsyra med cefoperazon och kloramfenikol. Dessutom har metronidazol och ketokonazol med itrakonazol och sulfonamider sådana egenskaper, liksom nalidixinsyra, paracetamol (långvarig användning i höga doser) och flukonazol. Utöver dem - mikonazol och aspirin, allopurinol och NSAID med propoxifen och kloralhydat, såväl som sulfinpyrazon och anestetika, tamoxifen med metylfenidat och danazol. I denna lista ingår även valproater, MAO-hämmare, cimetidin, kinin, läkemedel mot sköldkörtelhormoner, anabola och androgena läkemedel, glukagon med disulfiram och orala hypoglykemiska läkemedel, samt vitamin E och A, PAS och influensavaccinet.

Vissa läkemedel som saktar ner trombocytaggregationen (aspirin, andra NSAID-preparat, och även ticarcillin med piperacillin och dipyridamol) ökar i kombination med Warafex sannolikheten för blödning, även om testresultaten kan visa en normal protrombinnivå.

Läkemedlets antikoagulerande effekt kan ha en försvagande effekt på nafcillin, griseofulvin med rifampicin, såväl som på antacida och diuretika, karbamazepin med etklorvinol och barbiturater, samt på primidon med östrogener, aminoglutemid med glutetimid och askorbinsyra (i höga doser).

Alkoholhaltiga drycker och vissa läkemedel (cyklofosfamid med kolestyramin och disopyramid, samt fenytoin med glukokortikoider, kortikotropin och p-piller) kan förstärka och försvaga Warfarex egenskaper.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Förvaringsförhållanden

Warfarex måste förvaras på en mörk plats vid en temperatur som inte överstiger 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Hållbarhetstid

Warfarex är tillåtet att användas i 2 år från läkemedlets lanseringsdatum.

[ 32 ]