Vecta

Vecta är ett läkemedel som används för att behandla impotens. Den aktiva substansen är sildenafil.

Indikationer Vektas

Det används för män med impotens (definierad som oförmåga att uppnå eller bibehålla en erektion som är nödvändig för framgångsrikt samlag).

För att läkemedlet ska ha effekt måste patienten vara sexuellt upphetsad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Släpp formulär

Släpps i tabletter, 1 eller 4 stycken i en blisterförpackning. I en separat förpackning - 1 blister.

[ 7 ]

Farmakodynamik

Vecta hjälper till att återställa en mans förmåga att uppnå erektion genom att ge kroppen den nödvändiga naturliga reaktionen på känslan av sexuell upphetsning. Fysiologiskt uppnås en erektion genom att frigöra elementet N2O inuti den kavernösa kroppen under sexuell stimulering. NO stimulerar aktiviteten hos enzymet guanylatcyklas, vilket resulterar i en ökning av cGMP-index, avslappning av den glatta muskulaturen i den kavernösa kroppen och en ökning av blodcirkulationen inuti penis.

Sildenafil är en stark selektiv hämmare av det cGMP-specifika elementet i PDE-5, vilket hjälper till med nedbrytningen av cGMP-komponenten inuti den kavernösa kroppen. Substansen har en erektil effekt av perifer typ. Sildenafil har inte en direkt avslappnande effekt på den isolerade kavernösa kroppen, men den kan förstärka den avslappnande effekten av NO inuti kroppens kavernösa vävnader. I processen för aktivering av NO/cGMP-vägen, vilket sker vid sexuell upphetsning, orsakar undertryckandet av PDE-5-elementet med deltagande av sildenafil en ökning av cGMP-indikatorer inuti den kavernösa kroppen. På grund av detta kräver läkemedlet tillräcklig sexuell upphetsning för att uppnå önskad medicinsk effekt.

En engångsdos av upp till 100 mg av läkemedlet av en volontär orsakade inte signifikanta förändringar i EKG-värdena. Den maximala minskningen av systoliskt blodtryck när patienten låg i ryggläge (med 100 mg av läkemedlet) var i genomsnitt 8,4 mm Hg. Minskningen av diastoliskt blodtryck i en liknande position var 5,5 mm Hg. Blodtrycksminskningen är förknippad med sildenafils vasodilaterande egenskaper (troligen på grund av en ökning av cGMP-nivåer i den glatta kärlmuskulaturen).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Läkemedlet absorberas snabbt efter oral administrering. Vid intag på fastande mage observeras maximal plasmanivå efter 30–120 minuter (genomsnitt - 60 minuter). Den absoluta biotillgängligheten efter oral användning i standarddoser har linjära indikatorer. Vid intag av läkemedlet i kombination med fet mat minskar absorptionshastigheten, tiden för att nå maximalt värde förlängs med 1 timme och den maximala plasmanivån minskar i genomsnitt med 29 %.

Jämviktsdistributionsvolymen för substansen är i genomsnitt 105 l/kg. Komponenten sildenafil med dess huvudsakliga cirkulerande M-desmetyl-sönderfallsprodukt syntetiseras med plasmaprotein till cirka 96 % (denna siffra beror inte på läkemedlets koncentrationsnivå). Hos frivilliga som tog läkemedlet en gång i en dos på 100 mg observerades mindre än 0,0002 % (genomsnittlig nivå 188 mg) av den intagna dosen i spermierna - 1,5 timmar efter intag. En engångs oral administrering av denna dos orsakade inte förändringar i spermiernas morfologiska egenskaper eller motilitet.

Substansen metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4 (dess huvudsakliga metaboliska väg) och CYP2C9 (en mindre metabolisk väg), vilka är mikrosomala leverisoenzymer. Den huvudsakliga cirkulerande nedbrytningsprodukten bildas under N-desmetylering av den aktiva substansen. Nedbrytningsprodukten är jämförbar i selektivitet för sin effekt på PDE med sildenafil, och den aktiva effekten på PDE-5 är cirka 50 % av läkemedlets totala aktivitet. Plasmanivån av nedbrytningsprodukten är cirka 40 % av sildenafils. N-desmetylmetaboliten genomgår ytterligare metabolism, och dess terminala halveringstid är cirka 4 timmar. Den totala clearance av den aktiva substansen är 41 l/timme, medan den terminala halveringstiden är cirka 3–5 timmar.

Efter oral administrering av läkemedlet sker utsöndring av ämnet i form av sönderfallsprodukter huvudsakligen med avföring (cirka 80 % av den konsumerade dosen), och resten utsöndras med urin (13 % av ämnet).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas oralt.

Doseringen av läkemedlet för vuxna män är 50 mg. Tabletten ska tas ungefär 1 timme före samlag. Med hänsyn till läkemedlets effektivitet och tolerans kan dosen ökas till 100 mg eller minskas till 25 mg. Den maximala dosen som kan tas per dag utan risk för berusning är 100 mg. Om läkemedlet tas tillsammans med mat kan dess effekt börja senare än om det tas på fastande mage.

Eftersom personer med svår lever- eller njursvikt (CC-nivå <30 ml/min) har en reducerad sildenafilclearance-hastighet är det nödvändigt att överväga möjligheten att använda läkemedlet i en dos på 25 mg. Därefter, med hänsyn till toleransen och effektiviteten hos Vecta, är det möjligt att gradvis öka dosen till 50 eller 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kontra

Bland de befintliga kontraindikationerna:

• förekomsten av intolerans mot sildenafil eller andra ytterligare komponenter i läkemedlet;
• kombinerad användning med NO-donatorer (bland annat amylnitrit) eller med någon form av nitrater. En sådan kombination är förbjuden eftersom det finns bevis för att sildenafil påverkar NO/cGMP-metabolismen och dessutom förstärker nitraters blodtryckssänkande egenskaper;
• vid tillstånd där sexuell aktivitet inte rekommenderas (till exempel vid allvarliga sjukdomar i hjärt-kärlsystemet – svår hjärtsvikt eller instabil angina);
• förlust av synfunktion i ett öga på grund av icke-arteritisk PIN (oavsett om det finns/inte finns ett samband mellan denna sjukdom och tidigare användning av PDE-5-hämmare);
• vid följande patologier: allvarlig form av funktionell leversjukdom, lågt blodtryck (indikator mindre än 90/50 mm Hg), nyligen genomgången hjärtinfarkt eller stroke, samt kända degenerativa näthinnesjukdomar av ärftligt ursprung (inklusive pigmentretinit; ett litet antal av dessa patienter har PDE-sjukdomar inuti näthinnan av genetisk typ), eftersom säkerheten vid användning av läkemedlet i sådana patientundergrupper inte har testats.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bieffekter Vektas

Användning av tabletter kan orsaka följande biverkningar:

• invasioner eller infektioner: utveckling av rinnande näsa;
• immunförsvar: utveckling av överkänslighet;
• reaktioner i nervsystemet: en känsla av dåsighet, yrsel med huvudvärk, utveckling av stroke, hypoestesi eller mikrostroke, uppkomsten av svimning och kramper (eller deras återfall);
• Synnedsättning: försämrad färgseende (såsom cyanopsi med kloropsi, samt xantopsi och kromatopsi med erytropsi), synproblem och uppkomst av grumling, utveckling av tårproduktion (intensifiering av processen, störning av tårproduktionen och torrhet i ögonslemhinnan), ögonsmärta, fotopsi och ljuskänslighet, samt konjunktivit och okulär hyperemi. Dessutom förekommer synsvårigheter, icke-arteritisk PIN, retinal blödning, retinal vaskulär ocklusion, arteriosklerotisk retinopati, retinala störningar, dubbelseende med glaukom och synnedsättning. Synfältsdefekter, astenopi med myopi, mydriasis, PPST, irisproblem, synfältshalo, ögonsvullnad, ödem och störningar kan förekomma. Ögonirritation, ögonlocksvullnad, konjunktival hyperemi och vit missfärgning observeras också;
• reaktioner från vestibulärapparaten och hörselorganen: tinnitus, såväl som uppkomsten av yrsel eller utveckling av dövhet;
• hjärtsjukdomar: ökad hjärtfrekvens, utveckling av hjärtinfarkt, takykardi, ventrikel- eller förmaksflimmer, samt instabil angina, och även plötslig död på grund av hjärtat;
• kärlsjukdomar: ansiktsrodnad, hypo- eller hypertoni och uppkomsten av värmevallningar;
• reaktioner i andningssystemet och mediastinum med bröstbenet: näsblod, nästäppa (eller bihåleinflammation), svullnad i nässlemhinnan (eller dess torrhet), samt en känsla av sammandragning i halsen;
• manifestationer i mag-tarmkanalen: dyspeptiska symtom, kräkningar, muntorrhet, illamående, GERD, hypoestesi i munhålan och smärta i övre buken;
• störningar i det subkutana lagret och huden: utslag, såväl som Lyells eller Stevens-Johnsons syndrom;
• störningar i bindväven och muskuloskeletala systemet: smärta i armar och ben, såväl som muskelvärk;
• manifestationer från urinvägarna: utveckling av hematuri;
• sjukdomar i mjölkkörtlarna och reproduktionsorganen: förekomst av blödning från penis, utveckling av en alltför lång erektion, priapism och hemospermi;
• systemiska störningar: smärta i bröstbenet, ökad trötthet, värmekänsla och irritationskänsla;
• testresultat: ökad hjärtfrekvens.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Överdos

I tester med frivilliga, efter en engångsdos på upp till 800 mg av läkemedlet, liknade reaktionerna liknande manifestationer som utvecklades vid användning av lägre doser, men de observerades oftare. Effektiviteten vid en dos på upp till 200 mg förändrades inte, men det bör noteras att frekvensen av negativa manifestationer ökade (inklusive värmevallningar, dyspepsi, huvudvärk, synproblem och nästäppa).

Vid överdosering utförs symtomatisk behandling. Användning av dialys ökar inte clearancenivån för den aktiva substansen, eftersom den aktivt syntetiseras med plasmaprotein och inte utsöndras i urinen.

Interaktioner med andra droger

Sildenafils metabolism sker huvudsakligen via isoform 3A4 (den huvudsakliga vägen) och även isoform 2C9 (som används som sekundär väg) av hemoprotein P450 (CYP). Som ett resultat kan hämmare av dessa isoenzymer minska substansens clearancehastighet, medan deras inducerare tvärtom ökar den.

En minskning av sildenafil clearance-värdena inträffade som ett resultat av en kombination med hämmare av CYP3A4-elementet (inklusive cimetidin med ketokonazol, såväl som erytromycin). Även om en ökning av utvecklingen av negativa symtom hos sådana patienter inte observerades, rekommenderas det att överväga möjligheten att ta Vecta med en initial dos på 25 mg med en sådan kombination.

Vid användning av läkemedlet i kombination (engångsdos på 100 mg) med komponenten ritonavir - en HIV-proteashämmare (detta är en extremt stark hämmare av P450-elementet), som används i steady state (engångsdos på 500 mg per dag), sker en ökning av toppnivån av sildenafil (fyrfaldig - med 300%), såväl som plasmavärdet av AUC för substansen (11 gånger - med 1000%). Efter 24 timmar låg plasmavärdena för komponenten fortfarande kvar på en nivå av cirka 200 ng/ml jämfört med en siffra på cirka 5 ng/ml, vilket vanligtvis observeras vid användning av endast sildenafil. Detta motsvarar en signifikant effekt av ritonavir på ett brett spektrum av P450-substrat. Den aktiva komponenten i Vecta påverkar inte de farmakokinetiska parametrarna för ritonavir. På grund av allt ovanstående kan man dra slutsatsen att kombinationen av dessa läkemedel är förbjuden. Om det är nödvändigt att använda en sådan kombination, bör sildenafil i alla fall inte tas i en dos som överstiger 25 mg inom 48 timmar.

Att ta läkemedlet (100 mg en gång) i kombination med saquinavir (HIV-proteas och CYP3A4-hämmare), i en dosering som möjliggör jämviktsvärden för substansen (1200 mg - tre gånger per dag), orsakar en ökning av toppnivån av den aktiva komponenten i Vecta med 140%, såväl som AUC-värden (med 210%). Sildenafil påverkar inte olika farmakokinetiska parametrar för saquinavirkomponenten. Det finns förslag om att starkare läkemedelshämmare av CYP3A4-elementet (bland annat itrakonazol eller ketokonazol) kommer att ha mer uttalade egenskaper.

Användning av en engångsdos (100 mg) sildenafil med en måttlig CYP3A4-hämmare, erytromycin (jämviktsadministrering - 500 mg 2 gånger dagligen i 5 dagar), ledde till en ökning av AUC-nivån för läkemedlets aktiva komponent med 182 %.

Hos manliga frivilliga hade administrering av 500 mg azitromycin i 3 dagar ingen effekt på AUC, toppnivå, tid till toppnivå, eliminationskonstanten eller efterföljande halveringstid för den aktiva komponenten i Vecta eller dess huvudsakliga cirkulerande nedbrytningsprodukt.

Intag av 800 mg cimetidin (en hämmare av hemoprotein P450, och även en ospecifik läkemedelshämmare av CYP3A4-elementet) tillsammans med 50 mg av den aktiva substansen Vecta orsakade en ökning av den senares nivåer i plasma hos de frivilliga som använde dem med 56 %.

Grapefruktjuice kan bromsa effekten av CYP3A4-elementet inuti tarmväggarna (med en svag effekt) och även öka plasmavärdena av sildenafil (måttligt).

Även om inga specifika interaktionstester har utförts med alla läkemedel, har data från populationsfarmakokinetiska studier visat att sildenafils egenskaper inte förändras vid kombination med läkemedel från kategorin CYP2C9-hämmare (såsom warfarin med tolbutamid och fenytoin). Dessutom observeras inga förändringar vid kombination med läkemedel från kategorin CYP2D6-hämmare (inklusive selektiva serotoninåterupptagshämmare och tricykliska läkemedel), såväl som med kategorin tiazider, såväl som tiazidliknande diuretika, kalciumantagonister, ACE-hämmare, samt beta-adrenerga antagonister eller läkemedel som inducerar metabolismen av CYP450-elementet (inklusive barbiturater med rifampicin).

Kombination med starka inducerare av CYP3A4-komponenten (med substansen rifampicin) kan orsaka en mer signifikant minskning av plasmanivån av sildenafil.

Läkemedlet nikorandil är ett hybridmedel som innehåller nitrater och främjar aktiveringen av Ca-kanaler. Nitratelementet antyder möjligheten att utveckla en nära interaktion med substansen sildenafil.

Eftersom det finns information om att Vecta kan påverka NO/cGMP-metabolismen, har det visat sig att substansen sildenafil kan förstärka nitraters blodtryckssänkande egenskaper. Som ett resultat är det förbjudet att kombinera läkemedlet med nitrater av någon typ eller NO-donatorer.

Kombinerad användning av läkemedel med α-adrenerga receptorblockerare kan orsaka symtomatisk hypotoni hos enskilda patienter (med predisposition). Sådana manifestationer uppträdde ofta inom 4 timmar efter användning av Vecta.

Kombinationen av läkemedlet och doxazosin hos personer som hade stabiliserat sitt tillstånd med doxazosin resulterade ibland i symtomatisk ortostatisk kollaps. Yrsel och ostadighetskänsla (men inte synkope) rapporterades.

Hos försökspersoner som tog sildenafil inträffade inga förändringar i biverkningsprofilen (jämfört med placebo) vid kombination med följande grupper av blodtryckssänkande läkemedel: ACE-hämmare, diuretika, β-adrenerga receptorblockerare, blodtryckssänkande läkemedel med central och vasodilaterande effekt, angiotensin typ 2-antagonister, och därutöver med Ca-kanalblockerare, adrenerga neuroner och α-adrenerga receptorer.

I ett specialtest av kombinerad användning av sildenafil (100 mg) med amlodipin hos individer med förhöjt blodtryck observerades en ytterligare minskning (med 8 mm Hg) av systoliskt blodtryck i ryggläge. Minskningen av diastoliskt blodtryck var lika med 7 mm Hg.

Hos manliga frivilliga ökade AUC och maximala nivåer av bosentan (två gånger dagligen, 125 mg) med 49,8 % respektive 42 % vid intag av läkemedlet vid steady state (tre gånger dagligen, 80 mg).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Förvaringsförhållanden

Vecta ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturindikatorer – högst 25 °C.

[ 40 ], [ 41 ]

Hållbarhetstid

Vecta kan användas i 3 år från läkemedlets utgivningsdatum.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]